001 Hak Akses (open/membership) | membership |
700 Entri Tambahan Nama Orang | Rianto Setiabudy, promotor; Melva Louisa, co-promotor; Yukihide Watanabe, co-promotor; Rintis Noviyanti, examiner; Septelia
Inawati Wanand, examiner; Noorwaty Sutandyo, examiner; Vivian Soetikno, examiner |
336 Content Type | text (rdacontent) |
264b Nama Penerbit | Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia |
710 Entri Tambahan Badan Korporasi | Universitas Indonesia. Fakultas Kedokteran |
049 No. Barkod | 07-21-905636713 |
504 Catatan Bibliografi | pages 69-78 |
852 Lokasi | Perpustakaan UI |
338 Carrier Type | online resource (rdacarrier) |
590 Cat. Sumber Pengadaan Koleksi | |
903 Stock Opname | |
053 No. Induk | 07-21-905636713 |
Tahun Buka Akses | 2019 |
653 Kata Kunci | doksorubisin; TMEPAI; kanker payudara triple negative; TGF-beta |
040 Sumber Pengatalogan | LibUI ind rda |
245 Judul Utama | Peran TMEPAI (Transmembrane Prostate Andorgen-Induced) yang diinduksi TGF-pada resistensi sel kanker payudara triple-negative terhadap doksorubisin = The role of TGF-β-induced TMEPAI (transmembrane prostate androgen-induced) in the resistance of triple negative breast cancer cell to doxorubicin |
650 Subyek Topik | Doxorubicin -- pharmacology; Pharmacology; Breast -- Cancer |
264c Tahun Terbit | 2019 |
850 Lembaga Pemilik | Universitas Indonesia |
904b Pemeriksa Lembar Kerja | Yulianti2021 |
520 Ringkasan/Abstrak/Intisari | Latar belakang: Terapi farmakologi kanker payudara triple negative (KPTN)
terbatas pada obat sitostatika seperti doksorubisin. Namun, resistensi doksorubisin
sulit dihindari. Salah satu jalur pensinyalan yang penting pada resistensi
KPTN terhadap doksorubisn adalah TGF-β. TMEPAI (transmembran prostat
androgen-induced protein), regulator negatif sekaligus gen target pada jalur TGF-
β diduga merupakan salah satu kunci dalam resistensi KPTN terhadap
doksorubisin.
Metode: Teknik CRISPR-Cas9 digunakan untuk menghilangkan TMEPAI pada
galur sel KPTN, BT549. Sel diberi perlakuan TGF-β 2 ng / mL dan doksorubisin
selama 24 jam. Pengukuran konsentrasi sitotoksik doksorubisin pada 50%
populasi sel (CC50) dilakukan terhadap sel KPTN wildtype (WT) dan knock out
(KO). Setelah itu, sel dipanen dan dihitung. Rantai Polimerase Waktu Nyata
Reaction (RT-PCR) dan western blot (WB) digunakan untuk mengukur tingkat
ekspresi penande proliferasi, apoptosis, EMT, dan transporter. Selain itu, SMAD
yang terfosforilasi dan aktivitas PI3K / Akt juga belajar.
Hasil: Galur sel yang tidak memiliki TMEPAI (KO) berhasil diperoleh dari sel
KPTN, BT549. Sel WT terbukti lebih resistan terhadap doksorubisin
dibandingkan sel KO yang ditunjukkan dengan peningkatan CC50 dan Ki-67.
TMEPAI menurunkan efek apoptosis doksorubisin dengan memodulasi ekspresi
bcl-2 dan kaspase-3, namun tidak kaspase-9 dan bax. Efek TMEPAI mengurangi
doksorubisin dengan menekan fosforilasi SMAD. Namun TMEPAI meningkatkan
penghambatan PI3K / Akt oleh doksorubisin. TMEPAI juga meningkatkan EMT
dan transporter efluks yang diinduksi oleh doksorubisin.
Kesimpulan: TMEPAI terhadap pertarungan dalam resistensi sel KPTN
doksorubisin melalui aktivasi jalur sinyal TGF-β non-canonical beserta protein
dan gen targetnya.
Background: Triple negative breast cancer (KPTN) pharmacological therapy
limited to cytostatic drugs such as doxorubicin. However, doxorubicin resistance
hard to avoid. One of the important signaling pathways of resistance
KPTN against doxorubisn is TGF-β. TMEPAI (transmembrane prostate
androgen-induced protein), a negative regulator as well as a target gene in the TGF-
β is thought to be one of the keys in the resistance of KPTN to
doxorubicin.
Method: The CRISPR-Cas9 technique was used to remove TMEPAI on
KPTN cell lines, BT549. Cells were treated with TGF-β 2 ng / mL and doxorubicin
for 24 hours. Measurement of the cytotoxic concentration of doxorubicin at 50%
cell population (CC50) was carried out against wildtype KPTN (WT) cells and knockout
(KO). After that, cells are harvested and counted. Real Time Polymerase Chain
Reaction (RT-PCR) and western blot (WB) were used to measure levels
expression markers of proliferation, apoptosis, EMT, and transporters. Apart from that, SMAD
the phosphorylated and PI3K / Akt activities also learn.
Results: Cell lines that did not have TMEPAI (KO) were obtained from the cells
KPTN, BT549. WT cells have been shown to be more resistant to doxorubicin
compared to cell knockout shown with increased CC50 and Ki-67.
TMEPAI decreases the apoptotic effect of doxorubicin by modulating expression
bcl-2 and caspase-3, but not caspase-9 and bax. TMEPAI reducing effects
doxorubicin by suppressing SMAD phosphorylation. However TMEPAI is improving
PI3K / Akt inhibition by doxorubicin. TMEPAI also increases EMT
and doxorubicin-induced efflux transporters.
Conclusion: TMEPAI against the fight against KPTN cell resistance
doxorubicin via activation of the non-canonical TGF-β signaling pathway along with proteins
and its target genes. |
090 No. Panggil Setempat | D-pdf |
d-Entri Utama Nama Orang | |
500 Catatan Umum | Dapat diakses di UIANA (lib.ui.ac.id) saja. |
337 Media Type | computer (rdamedia) |
d-Entri Tambahan Nama Orang | |
526 Catatan Informasi Program Studi | Ilmu Biomedik |
100 Entri Utama Nama Orang | Bantari Wisynu Kusuma Wardhani, author |
264a Kota Terbit | Jakarta |
300 Deskripsi Fisik | xix, 78 pages : illustration ; 28 cm + appendix |
904a Pengisi Lembar Kerja | Sutiman |
Akses Naskah Ringkas | |
856 Akses dan Lokasi Elektronik | |
502 Catatan Jenis Karya | Disertasi |
041 Kode Bahasa | ind |