[Latar Belakang : Penyakit jantung rematik (PJR) merupakan komplikasi paling
serius dari demam rematik (DR). Penelitian terbaru telah menyoroti adanya
inflamasi kronis yang ditandai tingginya kadar CRP, keterlibatan limfosit T serta
sitokin inflamasi seperti TNF-α, IFN-γ dan IL-4. Obat yang memiliki efek anti
inflamasi adalah penyekat HMG KoA reduktase, yang mampu menurunkan kadar
TNF-α dan IFN-γ serta meningkatkan kadar IL-4.
Tujuan : Untuk membuktikan efek atorvastatin dalam menurunkan ekspresi gen
TNF-α dan IFN-γ, serta meningkatkan ekspresi gen IL-4. Menilai hubungan
antara penurunan ekspresi gen TNF-α dan IFN-γ dengan peningkatan ekspresi gen
IL-4.
Metode : Penelitian ini merupakan studi eksperimental. Pasien dengan penyakit
katup jantung dengan etiologi rematik yang akan menjalani tindakan
perbaikan/penggantian katup diberikan perlakuan atorvastatin/plasebo 6 minggu
sebelum operasi, dilakukan pemeriksaan ekspresi gen TNF-α, IFN-γ dan IL-4
pada jaringan katup dan Appendiks Atrium Kiri (AAK) yang dieksisi saat operasi,
menggunakan alat Real Time PCR.
Hasil : Dari 53 responden, dengan rerata usia 35 tahun, 70% di antaranya adalah
perempuan. 25 responden mendapatkan atorvastatin. Kelompok Atorvastatin
memiliki ekspresi gen TNF-α di AAK yang lebih rendah dengan p 0,005 (95% CI
0,05-0,58), setelah disesuaikan dengan jenis kelamin dan fraksi ejeksi. Namun
tidak terdapat perbedaan yang bermakna secara statistik dari ekspresi gen IL-4 dan
IFN-γ di AAK antara kedua kelompok responden, begitu pula dengan seluruh
sitokin pada jaringan katup.
Kesimpulan : Pemberian atorvastatin dapat mengurangi inflamasi pada jaringan
appendiks atrium kiri penderita penyakit jantung rematik yang ditandai dengan
rendahnya ekspresi gen TNF-α namun tidak terbukti mengurangi inflamasi pada
jaringan katup. Terdapat hubungan antara penurunan ekspresi gen TNF-α dan
IFN-γ dengan peningkatan ekspresi gen IL-4., Background : Rheumatic Heart Disease is the most troublesome complication of
rheumatic fever. Recent trials emphasized ongoing chronic inflammation
represented by CRP, TNF-α, IFN-γ and IL-4,. HMG CoA reductase inhibitor was
agent with antiinflamatory effect, suppressing TNF-α and IFN-γ and increasing
IL-4.
Objectives : This study was to prove the effect of atorvastatin in suppressing gene
expression of TNF-α and IFN-γ, and also effect of atorvastatin in increasing gene
expression of IL-4. Knowing correlation between suppressed TNF-α and IFN-γ
gene expression and increased IL-4 gene expression.
Method : This study was designed as an experimental study. Patients with
valvular dysfunction due to rheumatic process planned to underwent cardiac
valves repair/replacement operation were given atorvastatin/placebo 6 weeks
before. Gene expression method was used to check mRNA TNF-α, mRNA IFN-γ
and mRNA IL-4 level from excised valves and Left Atrial Appendage (LAA).
Result : 53 patients were enrolled. Proportion of women was 70% and age
average was 35 years old. Atorvastatin group had lower gene expression TNF-α
level in LAA with p 0,005 (95% CI 0,05-0,58), after adjusted with gender and
ejection fraction. But there were no differences of IL-4 and IFN-γ gene expression
in LAA, either all inflammation cytokines in valves.
Conclusions : Atorvastatin reduced inflammation in LAA patients with
Rheumatic Heart Disease by suppressing TNF-α gene expression but didn’t
proved reducing inflammation in cardiac valves. There was correlation between
supressed gene expression of TNF-α and IFN-γ with increased gene expression of
IL-4 level.]