ABSTRAK
Latar belakang: Pasien kanker payudara usia muda cenderung meningkat diRS Kanker Darmais. Faktor hormonal (estrogen) diketahui berperan pentingpada karsinogenesis kanker payudara, namun faktor-faktor pertumbuhan,seperti insulin-like growth factor-1 (IGF-1) dan Her-2 juga berperan. BanyakStudi mengaitkan kanker payudara usia muda dengan estrogen reseptor (ER)negatif, sedangkan ER negatif dikaitkan dengan overekspresi Her-2. Alurpensinyalan proliferatif faktor pertumbuhan sebagian besar memakai sistemmitogen-activated protein kinase (MAPK). Hasil rangsangan proliferatif Ialumemicu transkripsi protein siktus set. Protein siklus set yang pertamaterbentuk adalah siklin D1 yang transkripsinya dapat dirangeang baik olehestrogen maupun faktor pertumbuhan. Belum diketahui apakah adaperbedaan komponen alur pensinyalan tersebut antara penderita kankerpayudara usia muda (35 tahun atau kurang) dan yang Iebih dari 35 tahun.Tujuan: Tujuan penelitian ini adalah untuk mencari perbedaan polapensinyalan antara penderita kanker payudara berusia 35 tahun atau kurangdan pasien yang berusia lebih dari 35 tahun.Metode: Pasien kanker payudara sporadik wanita direkrut untuk penelitian inidan dibagi dalam dua kelompok, yaitu 35 tahun atau kurang dan lebih dari 35tahun. Spesimen tumor diambil dari biopsi atau pengangkatan tumor yangdikonfirmasikan secara histopatologik. Ekspresi ER, 1GF-1R, Her-2, MAPK,dan siklin D1 diperoleh dengan iniunonisfokimia. Spesimen darah diambil untuk pemeriksaan kadar estrogen dan IGF-1 serum serta pemeriksaanmutaei gen BRCA-1 dan BRCA-2.Hasil: Sebanyak 93 orang pasien berhasil direkrut sejak September 2004sampai Desember 2005. Terdapat 43 orang yang berusia 35 tahun ataukurang. Lebih dari 90% pasien mernpunyai tipe karsinoma duktal invasif danIebih dari separuhnya memiliki grade 2. Pulasan imunohistokimia berhasildilakukan pada 90 spesimen. Ekspresi ER negatif pada 33 (78,6%) pasienberusia 35 tahun atau kurang dan 32 (66.7%) orang yang berusia lebih dari35 tahun. Ekspresi IGF-1R, Her-2, MAPK, dan siklin D1 positif berturut-turutpada 17 (40,5%), 11 (26,2%), 26 (66,7%), dan 7 (16,7%) kasus dalamkelompok usia 35 tahun atau kurang dan 16 (37,5%), 11 (22,9%), 37 (77,?I%),dan 9 (16.6%) kasus dalam kelompok usia Iebih dari 35 tahun. Tidak adaperbedaan yang bermakna secara statistik pada kedua kelompok. ER negatifterdapat pada 72,2% dan MAPK positif terdapat pada 76,7% kasge. Variasipola pensinyalan terbanyak adalah ER-/IGF-1R-/Her-2- (26 kasus), ER-/IGF-1R+/Her-2- (19 kasus), dan ER-/IGF-1R-/Her-2+ (16 kasus).Kesimpulan: Pasien kanker payudara usia 35 tahun atau kurangmemperlihatkan pole ekepresi ER, IGF-1R, Her-2, MAPK, dan siklin D1 yangsama dibandingkan pasien berusia Iebih dari 35 tahun. Sebagian besarsubyek menunjukkan ER negatif yang memberi kesan bahwa estrogen tidakberperan dominan. Tingginya ekspresi MAPK menimbulkan dugaan peranfaktor pertumbuhan yang lebih dominan pada populasi penelitian ini. Terdapatbanyak variasi pola pensinyalan yang membutuhkan penelitian lebih Ianjut

---

Abstract
Background: Early onset breast cancer patients tend to increase in DharmaisCancer Hospital. Hormonal factor (estrogen) has been known to playimportant rote in breast cancer carcinogenesis, but growth factors such asinsulin-like growth factor-1 (lGF- 1) and Her-2 also have roles. Many studieshave linked young onset breast cancer with the negativity of estrogen receptor(ER), white negative ER is associated with Her-2 overexpression. Proliferativesignaling path ways from growth factors mostly use the kinase system ofmitogen-activated protein kinase (MAPK). The proliferative stimuli thenactivate the transcription of cell cycte proteins. The first cell cycle protein iscyclin D1 which could be generated either by estrogens or growth factors?stimuli. it is not known whether signaling pathways are different betweenyoung onset breast cancer patients (35 years old or less) and the older ones(more than 35 years old).Objective: The aim of this study was to find signaling pathway differencesbetween breast cancer patients aged 35 years old or less and patients agedmore than 35 years old.Method: Sporadic, female breast cancer patients were consecutivelyrecruited and divided into two age groups, i.e. 35 years or less and more than35 years old. Specimens were obtained by biopsy or surgical removal of thetumors and were confirmed by histopathological examination. The expressionof ER, IGF-1R, Her-2, MAPK, and cyclin D1 were obtained by immunohisto-chemistry method. Blood specimens were taken from patients for estrogenand serum lGF-1 assay and gene mutation analysis of BRCA1 and BRCA2.Results: Ninety-three patients were recruited since September 2004 toDecember 2005. Forty-three patients were 35 years or below. More than 90%of the patients within the two groups showed invasive ductal carcinomas andmore than half of them were grade 2. immunohistochemical staining wassuccessfully done in 90 patients. ER expression was negative in 33 (78.6%)of patients below 35 years old and 32 (66.7%) of older patients. Theexpressions of IGF-1R, Her-2, MAPK and cyclin D1 were positive in 17(40,5%), 11 (26,2%), 28 (66, 7%), and 7 (16, 7%) cases within the group of 35years old or less, respectively and 18 (37,5%), 11 (22,9%), 37 (77,1%), and 9(18, 8%) cases within the group of more than 35 years old. There is nosignificant difference statistically between the two groups. ln all subjects, ERwas negative in 72,2% C8868 and MAPK was positive in 76, 7% cases. Themost frequent variations of signaling pathway are ER-/IGF-1R-/Her-2- (26cases), ER-/IGF-1R+/Her-2- (19 cases), and ER-/IGF-1R-/Her-2+ (16 cases).Conclusions: Breast cancer patients aged 35 years or less showed similarER, IGF-1R, Her-2, MAPK, and cyclin D1 expressions compared to thepatients aged more than 35 years old. ER negativity was predominant inthese series, suggesting that estrogen do not play a dominant role. The highexpression of MAPK raises a possibiiity of the more dominant role of growthfactors in these patients. There are many variations of signaling pathways inbreast cancer patients that need further studies.