Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Latar Belakang: Penatalaksanaan polip hidung banyak didasarkan pada tipe histopatologinya. Polip hidung tipe eosinofilik lebih sensitif terhadap pemberian kortikosteroid sedang tipe neutrofilik lebih resisten. Hasil pengobatan dengan kortikosteroid juga dipengaruhi oleh reseptor glukokortikoid (GR). Kadar reseptor glukokortikoid β yang tinggi akan lebih resisten dibanding yang rendah. Rasio kadar reseptor glukokortikoid α dan β lebih berperan karena GR β bekerja menghambat GR α. Tujuan: Penelitian ini bertujuan mengetahui hubungan kadar reseptor glukokortikoid α dan β pada polip hidung tipe eosinofilik dan tipe neutrofilik. Metode: Penelitian observasional analitik dengan desain crosssectional. Hasil: Penelitian inimelibatkan 20 penderita polip hidung yang dilakukan biopsi atau operasi. Hasil biopsi atau operasi diperiksa jenis histopatologinya dan dihitung kadar reseptor glukokortikoid α dan β dengan pemeriksaan imunohistokimia. Data penelitian dianalisa dengan uji sampel t tidak berpasangan. Kadar reseptor glukokortikoid α pada polip hidung tipe eosinofilik didapatkan sama dengantipe neutrofilik. Kadar reseptor glukokortikoid β didapatkan lebih tinggi secara bermakna pada polip hidung tipe neutrofilik dibanding tipe eosinofilik. Rasio kadar GRα/GRβ lebih tinggi pada polip hidung tipe eosinofilik dibanding tipe eosinofilik tetapi perbedaannya tidak bermakna. Kesimpulan: penelitian ini kadar reseptor β lebih tinggi pada polip tipe neutrofilik dengan rasio kadar GRα/GRβ lebih tinggi pada polip hidung tipe eosinofilik. Penelitian lebih lanjut diperlukan menghitung kadar reseptor glukokortikoid α dan β lebih akurat dengan menggunakan teknik ELISA (RT-PCR)."

"Terapi kortikosteroid pada pasien COVID-19 dimediasi oleh efek supresifnya terhadap regulasi respons inflamasi. Namun, hasilnya seringkali tidak dapat diprediksi. Penelitian ini bertujuan untuk mengeksplorasi prediktor respons kortikosteroid pada pasien COVID-19 derajat sedang-berat. Penelitian ini dibagi dalam 2 tahap, tahap pertama merupakan studi kohort retrospektif yang melibatkan 244 pasien dan tahap kedua merupakan studi cross-sectional terhadap 34 pasien yang spesimen biologisnya tersimpan di RS pada awal dan hari kelima terapi kortikosteroid. Penelitian dilakukan pada bulan Oktober 2021 hingga Oktober 2022 di RSUP dr. M.Djamil, Laboratorium Pusat Diagnostik dan Riset Penyakit Infeksi FK UNAND, dan Laboratorium Kesehatan Daerah Provinsi Jawa Barat. Peneliti menganalisis berbagai variabel klinis (usia, derajat ARDS, riwayat penggunaan steroid, adanya diabetes, hipertensi, gangguan fungsi ginjal) dan laboratorium (rasio neutrofil-limfosit, kadar feritin dan D-dimer) dengan respons terhadap terapi kortikosteroid pada tahap pertama. Pada tahap kedua dilakukan penelusuran peran reseptor glukokortikoid (GR) berupa tingkat ekspresi, variasi isoform, dan mutasi ekson dengan respons klinis terhadap kortikosteroid. Ekspresi GR, isoform, dan mutasi dianalisis dengan RNA-sekuensing leukosit. Selain itu, hubungan ekspresi GR dan ekspresi I?B? dan glucocorticoid-induced leucine zipper protein (GILZ) sebagai jalur steroid juga dievaluasi. Pasien diklasifikasikan menjadi kelompok responsif dan tidak responsif berdasarkan perbaikan status klinis dan kebutuhan oksigen. Pada analisis multivariat terlihat bahwa kadar feritin dapat memprediksi respons terhadap terapi kortikosteroid (OR 2,95 [95% CI 1,33−6,53]). Kelompok responsif memiliki ekspresi GR, I?B? dan GILZ lebih tinggi pada awal dan hari kelima pemberian kortikosteroid dibandingkan pasien tidak responsif. Varian atau mutasi isoform GR tidak berkorelasi dengan respons klinis. Berdasarkan temuan tersebut disarankan bahwa kadar feritin dapat memprediksi respons steroid pada pasien COVID-19, namun perlu ditelusuri prediktor independen lainnya. Ekspresi GR, I?B? dan GILZ kemungkinan berkaitan dengan respons terapi terhadap kortikosteroid pada pasien COVID-19.Terapi kortikosteroid pada pasien COVID-19 dimediasi oleh efek supresifnya terhadap regulasi respons inflamasi. Namun, hasilnya seringkali tidak dapat diprediksi. Penelitian ini bertujuan untuk mengeksplorasi prediktor respons kortikosteroid pada pasien COVID-19 derajat sedang-berat. Penelitian ini dibagi dalam 2 tahap, tahap pertama merupakan studi kohort retrospektif yang melibatkan 244 pasien dan tahap kedua merupakan studi cross-sectional terhadap 34 pasien yang spesimen biologisnya tersimpan di RS pada awal dan hari kelima terapi kortikosteroid. Penelitian dilakukan pada bulan Oktober 2021 hingga Oktober 2022 di RSUP dr. M.Djamil, Laboratorium Pusat Diagnostik dan Riset Penyakit Infeksi FK UNAND, dan Laboratorium Kesehatan Daerah Provinsi Jawa Barat. Peneliti menganalisis berbagai variabel klinis (usia, derajat ARDS, riwayat penggunaan steroid, adanya diabetes, hipertensi, gangguan fungsi ginjal) dan laboratorium (rasio neutrofil-limfosit, kadar feritin dan D-dimer) dengan respons terhadap terapi kortikosteroid pada tahap pertama. Pada tahap kedua dilakukan penelusuran peran reseptor glukokortikoid (GR) berupa tingkat ekspresi, variasi isoform, dan mutasi ekson dengan respons klinis terhadap kortikosteroid. Ekspresi GR, isoform, dan mutasi dianalisis dengan RNA-sekuensing leukosit. Selain itu, hubungan ekspresi GR dan ekspresi I?B? dan glucocorticoid-induced leucine zipper protein (GILZ) sebagai jalur steroid juga dievaluasi. Pasien diklasifikasikan menjadi kelompok responsif dan tidak responsif berdasarkan perbaikan status klinis dan kebutuhan oksigen. Pada analisis multivariat terlihat bahwa kadar feritin dapat memprediksi respons terhadap terapi kortikosteroid (OR 2,95 [95% CI 1,33−6,53]). Kelompok responsif memiliki ekspresi GR, I?B? dan GILZ lebih tinggi pada awal dan hari kelima pemberian kortikosteroid dibandingkan pasien tidak responsif. Varian atau mutasi isoform GR tidak berkorelasi dengan respons klinis. Berdasarkan temuan tersebut disarankan bahwa kadar feritin dapat memprediksi respons steroid pada pasien COVID-19, namun perlu ditelusuri prediktor independen lainnya. Ekspresi GR, I?B? dan GILZ kemungkinan berkaitan dengan respons terapi terhadap kortikosteroid pada pasien COVID-19.Terapi kortikosteroid pada pasien COVID-19 dimediasi oleh efek supresifnya terhadap regulasi respons inflamasi. Namun, hasilnya seringkali tidak dapat diprediksi. Penelitian ini bertujuan untuk mengeksplorasi prediktor respons kortikosteroid pada pasien COVID-19 derajat sedang-berat. Penelitian ini dibagi dalam 2 tahap, tahap pertama merupakan studi kohort retrospektif yang melibatkan 244 pasien dan tahap kedua merupakan studi cross-sectional terhadap 34 pasien yang spesimen biologisnya tersimpan di RS pada awal dan hari kelima terapi kortikosteroid. Penelitian dilakukan pada bulan Oktober 2021 hingga Oktober 2022 di RSUP dr. M.Djamil, Laboratorium Pusat Diagnostik dan Riset Penyakit Infeksi FK UNAND, dan Laboratorium Kesehatan Daerah Provinsi Jawa Barat. Peneliti menganalisis berbagai variabel klinis (usia, derajat ARDS, riwayat penggunaan steroid, adanya diabetes, hipertensi, gangguan fungsi ginjal) dan laboratorium (rasio neutrofil-limfosit, kadar feritin dan D-dimer) dengan respons terhadap terapi kortikosteroid pada tahap pertama. Pada tahap kedua dilakukan penelusuran peran reseptor glukokortikoid (GR) berupa tingkat ekspresi, variasi isoform, dan mutasi ekson dengan respons klinis terhadap kortikosteroid. Ekspresi GR, isoform, dan mutasi dianalisis dengan RNA-sekuensing leukosit. Selain itu, hubungan ekspresi GR dan ekspresi I?B? dan glucocorticoid-induced leucine zipper protein (GILZ) sebagai jalur steroid juga dievaluasi. Pasien diklasifikasikan menjadi kelompok responsif dan tidak responsif berdasarkan perbaikan status klinis dan kebutuhan oksigen. Pada analisis multivariat terlihat bahwa kadar feritin dapat memprediksi respons terhadap terapi kortikosteroid (OR 2,95 [95% CI 1,33−6,53]). Kelompok responsif memiliki ekspresi GR, I?B? dan GILZ lebih tinggi pada awal dan hari kelima pemberian kortikosteroid dibandingkan pasien tidak responsif. Varian atau mutasi isoform GR tidak berkorelasi dengan respons klinis. Berdasarkan temuan tersebut disarankan bahwa kadar feritin dapat memprediksi respons steroid pada pasien COVID-19, namun perlu ditelusuri prediktor independen lainnya. Ekspresi GR, I?B? dan GILZ kemungkinan berkaitan dengan respons terapi terhadap kortikosteroid pada pasien COVID-19.

---

The effect of corticosteroid therapy in COVID-19 patients is mediated by its suppressive effect on the regulations of inflammatory response. However, its clinical outcome is often unpredictable. This study aimed to explore the predictors of corticosteroid response in Moderate-Severe COVID-19 patients. This research was conducted in 2 stages, the first stage was a retrospective cohort study involving 244 moderate-severe COVID-19 patients and the second stage was a cross-sectional study of 34 COVID-19 patients whose biological specimens were stored in the hospital at the baseline and fifth days of corticosteroid therapy. The research was conducted from October 2021 to October 2022 at Dr. M.Djamil General Hospital, Laboratory of Diagnostic and Research Center for Infectious Diseases Faculty of Medicine, Universitas Andalas, and Regional Health Laboratory of West Java Province. In the first stage, a multivariate analysis was conducted between various clinical (age, degree of ARDS, history of steroid use, presence of diabetes, hypertension, impaired renal function) and laboratory variables (neutrophil-lymphocyte ratio, ferritin and D-dimer levels) with response to corticosteroid therapy. In the second stage, we attempted to explore the role of the glucocorticoid receptor (GR), such as the expression, the variation of GR isoform, and the mutations of GR exon with clinical response to corticosteroids. GR expression, isoform, and mutation were determined by RNA sequencing from white blood cells. In addition, the relationship between GR expression and the expression of I?B? and glucocorticoid-induced leucine zipper protein (GILZ) as steroid pathways was also evaluated. Based on the improvement of clinical and oxygen status, patients were classified into responder and non-responder groups. Our findings indicate that ferritin levels can predict response to corticosteroid therapy (OR 2.95 [95% CI 1.336.53]). The responder group had higher GR, I?B? dan GILZ expression at baseline and after five days of corticosteroid treatment than non-responsder group. The GR isoform variant or mutation did not correlate with clinical response. Based on this finding, we suggest that ferritin levels in covid-19 patients could predict steroid response. This study also shows that the expression of GR, I?B? and GILZ may be related to the therapeutic response to corticosteroids in COVID-19 patients."

"Terapi kortikosteroid pada pasien COVID-19 dimediasi oleh efek supresifnya terhadap regulasi respons inflamasi. Namun, hasilnya seringkali tidak dapat diprediksi. Penelitian ini bertujuan untuk mengeksplorasi prediktor respons kortikosteroid pada pasien COVID-19 derajat sedang-berat. Penelitian ini dibagi dalam 2 tahap, tahap pertama merupakan studi kohort retrospektif yang melibatkan 244 pasien dan tahap kedua merupakan studi cross-sectional terhadap 34 pasien yang spesimen biologisnya tersimpan di RS pada awal dan hari kelima terapi kortikosteroid. Penelitian dilakukan pada bulan Oktober 2021 hingga Oktober 2022 di RSUP dr. M.Djamil, Laboratorium Pusat Diagnostik dan Riset Penyakit Infeksi FK UNAND, dan Laboratorium Kesehatan Daerah Provinsi Jawa Barat. Peneliti menganalisis berbagai variabel klinis (usia, derajat ARDS, riwayat penggunaan steroid, adanya diabetes, hipertensi, gangguan fungsi ginjal) dan laboratorium (rasio neutrofil-limfosit, kadar feritin dan D-dimer) dengan respons terhadap terapi kortikosteroid pada tahap pertama. Pada tahap kedua dilakukan penelusuran peran reseptor glukokortikoid (GR) berupa tingkat ekspresi, variasi isoform, dan mutasi ekson dengan respons klinis terhadap kortikosteroid. Ekspresi GR, isoform, dan mutasi dianalisis dengan RNA-sekuensing leukosit. Selain itu, hubungan ekspresi GR dan ekspresi IκBα dan glucocorticoid-induced leucine zipper protein (GILZ) sebagai jalur steroid juga dievaluasi. Pasien diklasifikasikan menjadi kelompok responsif dan tidak responsif berdasarkan perbaikan status klinis dan kebutuhan oksigen. Pada analisis multivariat terlihat bahwa kadar feritin dapat memprediksi respons terhadap terapi kortikosteroid (OR 2,95 [95% CI 1,33−6,53]). Kelompok responsif memiliki ekspresi GR, IκBα dan GILZ lebih tinggi pada awal dan hari kelima pemberian kortikosteroid dibandingkan pasien tidak responsif. Varian atau mutasi isoform GR tidak berkorelasi dengan respons klinis. Berdasarkan temuan tersebut disarankan bahwa kadar feritin dapat memprediksi respons steroid pada pasien COVID-19, namun perlu ditelusuri prediktor independen lainnya. Ekspresi GR, IκBα dan GILZ kemungkinan berkaitan dengan respons terapi terhadap kortikosteroid pada pasien COVID-19.

---

The effect of corticosteroid therapy in COVID-19 patients is mediated by its suppressive effect on the regulations of inflammatory response. However, its clinical outcome is often unpredictable. This study aimed to explore the predictors of corticosteroid response in Moderate-Severe COVID-19 patients. This research was conducted in 2 stages, the first stage was a retrospective cohort study involving 244 moderate-severe COVID-19 patients and the second stage was a cross-sectional study of 34 COVID-19 patients whose biological specimens were stored in the hospital at the baseline and fifth days of corticosteroid therapy. The research was conducted from October 2021 to October 2022 at Dr. M.Djamil General Hospital, Laboratory of Diagnostic and Research Center for Infectious Diseases Faculty of Medicine, Universitas Andalas, and Regional Health Laboratory of West Java Province. In the first stage, a multivariate analysis was conducted between various clinical (age, degree of ARDS, history of steroid use, presence of diabetes, hypertension, impaired renal function) and laboratory variables (neutrophil-lymphocyte ratio, ferritin and D-dimer levels) with response to corticosteroid therapy. In the second stage, we attempted to explore the role of the glucocorticoid receptor (GR), such as the expression, the variation of GR isoform, and the mutations of GR exon with clinical response to corticosteroids. GR expression, isoform, and mutation were determined by RNA sequencing from white blood cells. In addition, the relationship between GR expression and the expression of IκBα and glucocorticoid-induced leucine zipper protein (GILZ) as steroid pathways was also evaluated. Based on the improvement of clinical and oxygen status, patients were classified into responder and non-responder groups. Our findings indicate that ferritin levels can predict response to corticosteroid therapy (OR 2.95 [95% CI 1.336.53]). The responder group had higher GR, IκBα dan GILZ expression at baseline and after five days of corticosteroid treatment than non-responsder group. The GR isoform variant or mutation did not correlate with clinical response. Based on this finding, we suggest that ferritin levels in covid-19 patients could predict steroid response. This study also shows that the expression of GR, IκBα and GILZ may be related to the therapeutic response to corticosteroids in COVID-19 patients."

"Latar Belakang: Sindroma ovarium polikistik (SOPK) merupakan sebuah penyakti dengan prevalensi yang tinggi dan beban kesehatan yang besar. Hingga saat ini, penyebab SOPK masih belum jelas. Penelitian sebelumnya mengenai ekspresi reseptor vitamin D (VDR) pada pasien SOPK menunjukkan hasil yang menjanjikan namun belum terbukti secara jelas. Oleh sebab itu, diduga bahwa polimorfisme VDR berperan penting dalam kejadian dan beratnya gejala SOPK.Metode: Penelitian potong lintang dilakukan pada pasien SOPK dan wanita usia reproduktif non-SOPK sebagai kontrol pada November 2019 hingga 2021. Pasien hamil, menyusui, memiliki riwayat gangguan hormon adrenal, tiroid, maupun prolaktin, atau mengonsumsi obat hormonal dalam 6 bulan terakhir dieksklusi dari penelitian. Subjek penelitian direkrut secara konsekutif. Ekspresi VDR dinilai dari ekspresi mRNA VDR yang dinilai dengan pemeriksaan PCR. Polimorfisme VDR dinilai pada tiga titik regio penyandi gen, yakni rs7975232, rs11574113, dan rs11574114.Hasil: Sebanyak 80 pasien SOPK dan 80 pasien kontrol diikutsertakan dalam penelitian. genotip A/A pada regio rs7975232 dan genotip C/C pada regio rs11574113 lebih banyak didapatkan pada pasien dengan SOPK. Di sisi lain, genotip A/C pada regio rs7975232 dan genotip C/G pada regio rs11574114 lebih banyak didapatkan pada kelompok kontrol (p < 0,05). Tidak terdapat perbedaan ekspresi VDR pada pasien dengan polimorfisme yang berbeda (p > 0,05).Kesimpulan: Didapatkan polimorfisme gen penyandi VDR yang berbeda antara pasien SOPK dan non-SOPK. Tidak didapatkan perbedaan ekspresi VDR yang bermakna antara pasien SOPK dan non-SOPK.

---

Background: Polycystic ovary syndrome (SOPK) is a disease with a high prevalence and a large health burden. Until now, the cause of SOPK is still unclear. Previous studies on vitamin D receptor (VDR) expression in PCOS patients have shown promising results but have not been clearly proven. Therefore, it is suspected that the VDR polymorphism plays an important role in the incidence and severity of PCOS symptoms.

Methods: A cross-sectional study was conducted on PCOS patients and non-SOPK women of reproductive age as controls from November 2019 to 2021. Patients who were pregnant, breastfeeding, had a history of adrenal, thyroid, or prolactin hormone disorders, or had taken hormonal drugs in the last 6 months were excluded from the study. study. Research subjects were recruited consecutively. VDR expression was assessed from VDR mRNA expression assessed by PCR examination. VDR polymorphism was assessed at three points in the gene encoding region, namely rs7975232, rs11574113, and rs11574114.

Results: A total of 80 PCOS patients and 80 control patients were included in the study. A/A genotypes in the rs7975232 region and C/C genotypes in the rs11574113 region were more common in patients with PCOS. On the other hand, the A/C genotype in the rs7975232 region and the C/G genotype in the rs11574114 region were more common in the control group (p < 0.05). There was no difference in VDR expression in patients with different polymorphisms (p > 0.05).

Conclusions: Different polymorphisms of the VDR coding gene were found between PCOS and non-SOPK patients. There was no significant difference in VDR expression between PCOS and non-SOPK patients."

"ABSTRAKLatar Belakang: Keberadaan sel punca kanker payudara diduga berkontribusi dalam timbulnya resistensi terapi. Beberapa mekanisme yang mempengaruhi respons terapi pada kanker yaitu aktifnya jalur sinyal embrionik, hambatan apoptosis dan tingginya perbaikan DNA serta adaptasi sel punca kanker terhadap hipoksia dan stres oksidatif.Tujuan: Menganalisis profil ekspresi gen kepuncaan pada kanker payudara setelah terapi neoajuvan hormonal dan kemoterapi dilihat hubungannya dengan jalur apoptosis p53, jalur stres oksidatif NFkB dan penanda hipoksia HIF- serta respons terapi.Metode: Penelitian ini menggunakan sampel jaringan kanker payudara stadium IIIB dan IV sebelum terapi neoajuvan 46 sampel pre dan setelah terapi neoajuvan 46 sampel post . Total RNA diekstraksi kemudian dilakukan pengukuran ekspresi dengan menggunakan teknik Next Generation Sequencing Truseq targeted RNA expression Illumina dengan menggunakan panel sel punca, p53 dan NFkB. Selain itu juga ekspresi HIF-1 dan HIF-2 diukur dengan menggunakan qRT-PCR.Hasil: Setelah terapi neoajuvan, profil ekspresi gen kanker payudara yang memiliki respons molekuler yang baik pada jalur kepuncaan adalah CCNE1, CDC42, CTNNB1, HDAC2, PSEN1, PSENEN, pada jalur apoptosis adalah BIRC5, CASP8, CASP9, CDK1 dan PCNA, pada jalur stres oksidatif adalah SOD2, STAT1 dan TBK1, serta pada jalur hipoksia yaitu HIF-1 dan HIF-2 . Profil ekspresi gen dengan respons molekuler yang buruk pada jalur kepuncaan adalah ALDH1A1, ALDH2, CCND2, CXCL12, FZD7, IGF1, sedangkan pada jalur apoptosis adalah ATM dan BID. Respons histopatologis Miller Payne berkorelasi positif bermakna dengan ekspresi gen jalur apoptosis dengan respons molekuler yang baik BIRC5, CASP8, CDK1 , namun berkorelasi negatif bermakna dengan ekspresi gen ALDH1A1. Survival pasien kanker payudara berkorelasi negatif bermakna dengan ekspresi ALDH1A1 dan SOD2.Kesimpulan: Ekspresi gen ALDH1A1 dan SOD2 merupakan faktor penting untuk prediksi prognosis terapi neoajuvan sistemik pada pasien kanker payudara stadium lanjut.

---

ABSTRACTIntroduction: The presence of breast cancer stem cells is considered to contribute to therapeutic resistance. There are some mechanisms affected therapy response in the cancer, such as active embryonic signaling pathways, inhibition of apoptosis and high DNA repair, adaptation to hypoxia and oxidative stress.Aim: to analyse the stemness gene expression profile in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy and hormonal therapy correlated with apoptotic p53 , oxidative stress NFkB and hypoxia HIF- signaling pathways and also therapeutic responses.Methods: This study used breast tissue samples IIIB and IV before neoadjuvant therapy 46 pre samples and after neoadjuvant therapy 46 post samples . Total RNA was measured the expression profile using Next Generation Sequencing Truseq targeted RNA expression Illumina with stem cell, p53 and NFkB panels. In addition, HIF-1 and HIF-2 expression were measured using qRT-PCR. Results: After neoadjuvant therapy, the expression profiles of breast cancer genes that have good molecular responses in stem cells pathway are CCNE1, CDC42, CTNNB1, HDAC2, PSEN1, PSENEN, in apoptotic pathway are BIRC5, CASP8, CASP9, CDK1 and PCNA, in oxidative stress pathway are SOD2, STAT1 and TBK1, as well as in the hypoxic pathway HIF-1 and HIF-2 . Expression profiles with poor molecular responses in stem cells pathway are ALDH1A1, ALDH2, CCND2, CXCL12, FZD7, IGF1, while in apoptotic pathway are ATM and BID. Histopathologic response Miller Payne was significantly positively correlated with apoptotic pathway gene expression with good molecular response BIRC5, CASP8, CDK1 , but negatively significant correlated with ALDH1A1 gene expression. Survival of breast cancer patients significantly negatively correlated with ALDH1A1 and SOD2 expression. Conclusion: ALDH1A1 and SOD2 gene expression is an important factor for predicting the prognosis of systemic neoajuvan therapy in patients with advanced breast cancer."

"[Association between SNP IL-28B and Sustained Virological Response and Its Relation with Expression of Interferon Lambda-3 and Interferon Lambda-3 Receptor in Liver Tissues of Chronic Hepatitis C Patients Treated with Pegylated Interferon α2 and Ribavirin;Association between SNP IL-28B and Sustained Virological Response and Its Relation with Expression of Interferon Lambda-3 and Interferon Lambda-3 Receptor in Liver Tissues of Chronic Hepatitis C Patients Treated with Pegylated Interferon α2 and Ribavirin, Association between SNP IL-28B and Sustained Virological Response and Its Relation with Expression of Interferon Lambda-3 and Interferon Lambda-3 Receptor in Liver Tissues of Chronic Hepatitis C Patients Treated with Pegylated Interferon α2 and Ribavirin]"

"Latar Belakang. SNP IL-28B mempunyai peran penting dalam pencapaian SVR pada pengobatan Hepatitis C kronik antarras manusia dan berpotensi untuk memprediksi keberhasilan terapi Peg-IFN/RBV maupun penyembuhan spontan Hepatitis C akut. Hingga saat ini, mekanisme molekular yang mendasari kaitan SNP IL-28B dengan respons terapi masih belum jelas meskipun diperkirakan terkait dengan ekspresi IFN-l3 dan reseptor IFN-l3 di jaringan hati. Tujuan. Mengetahui hubungan SNP IL-28B dan SVR serta ekspresi IFN-l3 dan reseptor IFN-l3 di jaringan hati serta mendapatkan kemaknaan klinis SNP IL-28B dan kovariat SVR dalam memprediksi respons terapi Peg-IFN/RBV. Metode. Penelitian ini terbagi menjadi dua bagian. Pertama, penelitian potong lintang pada pasien Hepatitis C kronik yang telah selesai menjalani terapi Peg-IFN/RBV dengan melakukan pengambilan data dasar dan sampel darah. Kedua, penelitian kasus kontrol pasien yang menjalani biopsi hati dan pewarnaan imunohistokimia. Hasil. Pencapaian SVR yang lebih tinggi ditemukan pada pasien dengan alel CC SNP IL28B (p=0,014). Alel CC SNP IL28B mempunyai ekspresi IFN-l3 lebih tinggi dibandingkan dengan alel non-CC (p = 0,018). Meskipun demikian, tidak ditemukan adanya perbedaan bermakna antara ekspresi IFN-l3 (p = 0,237) maupun reseptor IFN-l3 dengan SVR (p = 0,237). Pada penelitian ini, diformulasikan persamaan faktor risiko pencapaian SVR sebagai p = 1 / (1 + e-y); e = 2,7, y = -2,498 + 2,652 (SNP IL-28B) + 2,029 (trombosit) untuk praterapi dan sedangkan untuk masa terapi y = -0,223 + 2,621 (RVR). Simpulan. SNP IL-28B merupakan faktor risiko praterapi yang penting dalam pengobatan hep C kronik G1 menggunakan terapi dua kombinasi. Alel mayor IL28B mengekspresikan IFN-l3 dan reseptornya lebih banyak sebagai respons adanya VHC, namun tidak ditemukan adanya hubungan hal tersebut dengan pencapaian SVR. RVR merupakan faktor masa terapi terbaik untuk memprediksi SVR. Penelitian lanjutan diperlukan untuk membuktikan adanya faktor lain yang berperan dalam pencapaian SVR.

---

Background: SNP IL-28B played an important role in achieving sustained virological response (SVR) among different ethnics in chronic Hepatitis C patients and is considered potential in predicting treatment response of Pegylated interferon/ribavirin (Peg-IFN/RBV) combination and spontaneous clearance in acute hepatitis. Up to date, molecular mechanism underlying correlation between SNP IL28B and SVR has not been fully understood yet although it is predicted to be related to IFN-λ3 and IFN-λ3 receptor in liver tissues.

Aim: Understanding the association between SNP IL-28B and SVR in chronic Hepatitis C treatment and expression of IFN-l3 and IFN-l3 receptor in liver tissues to evaluate clinical importance of SNP IL-28B examination in Hepatitis C treatment of Peg-IFN/RBV through SVR prediction model.

Methods: This study consisted of two parts. First, a cross-sectional study on chronic Hepatitis C patients who completed Peg-IFN/RBV therapy. The second part was case control study on patients underwent liver biopsy and immunohistochemical staining.

Results: Sustained virological response was significantly higher in CC allele of SNP IL-28B compared to non CC allele (p = 0.015). Higher expression of IFN-l3 was found in CC allele compared to non CC allele (p = 0.018). On the other hand, there is no significant difference between SVR and expression of IFN-l3 (p = 0.237) and IFN-l3 receptor (p = 0.237). Risk factor for SVR probability were formulated into p = 1 / (1 + e-y); e = 2.7, y = -2.498 + 2.652 (SNP IL-28B) + 2.029 (thrombocytes) for pretreatment while for on treatment risk factor y = -0.223 + 2.621 (RVR)

Conclusion: SNP IL-28B was important pretreatment risk factor in genotype 1 chronic Hepatitis C treated with dual therapy. Major allele of IL-28B expressed more IFN-l3 and its receptor in response to HCV although no association between both factors was found. RVR was the best on treatment factor for SVR. Further evaluation study was required to find other possible factors affecting SVR achievement."

"ABSTRAKResistensi terhadap lamivudin merupakan masalah yang sering dihadapi pada pengobatan penderita hepatitis B. Resistensi lamivudin biasanya dihubungkan dengan faktor virus yaitu mutasi gen P terutama di daerah YMDD, sedangkan penelitian pada faktor pejamu (host) belum pernah dilakukan. Penelitian ini bertujuan : 1) Untuk mengetahui peranan gen dCK pejamu (host) yang mengkode enzim deoksisitidin kinase pada resistensi lamivudin 2) Untuk mengetahui peranan gen P virus hepatitis B yang mengkode polimerase/reverse transcriptase pada resistensi lamivudin. Penelitian ini menggunakan metode Polymerase Chain Reaction (PCR) dan direct sequencing. Hasil penelitian menunjukkan bahwa gen dCK (ekson 2) relatif conserved. Mutasi yang tidak signifikan (G33W) ditemukan hanya pada satu pasien yang sensitif terhadap lamivudin, sedangkan pada kelompok pasien yang resisten terhadap lamivudin dan kelompok populasi nonnal tidak ditemukan mutasi. Penelitian pada gen P (domain RT) virus hepatitis B menemukan 1 (6,25 %) mutasi pada domain B yaitu L526M (rt LISOM) dan 6 (37,5%) mutasi pada domain C yaitu mutan YMDD yang terdiri atas 5 (3l,25%) mutan M5501 (rt M2040 dan 1 (6,25%) mutan M550V (rt M20-4V). Satu mutan MSSOV juga mengalami mutasi L526M. Pada penelitian ini juga ditemukan mutasi baru pada domain A yang belum pemah dipublikasikan yaitu Y487F (rt YI4IF), D480N (rt Dl34N) dan N485S (rt Nl39S). Mutan Y487F ditemukan pada 5 pasien (3l,25%) yang sama persis dengan mutasi MSSOI. Domain A dan C mempunyai peranan pada binding nukleosida trifosfal, sehingga diperkirakan mutasi baru yang ditemukan pada domain A juga mempunyai kontribusi terhadap terjadinya resistensi lamivudin. Virus yang mengalami mutasi L526M + MSSZV tidak menunjukkan mutasi pada Y487F, tetapi mengalami mutasi pada D48ON dan N485S. Kesimpulan yang dapat diambil dari penelitian ini adalah : 1) Pada level genetik tidak terjadi perubahan atau mutasi gen dCK (ekson 2) yang berhubungan dengan resistensi lamivudin. 2) Pada gen P (domain RT) virus hepatitis B terdapat mutasi pada domain A, B dan C yang berhubungan dengan resistensi terhadap lamivudin.

---

Abstract

The resistance against lamivudine treatment in hepatitis B patients is a problem frequently encountered by physicians. Lamivudine resistance is usually associated with viral mutations especially in the YMDD region of P gene, the involvement of host factors however, was not studied yet so far. This investigation is designed to determine either host or viral factors responsible responsible for lamivudine resistance. The aim of this study are : 1) To understand the involvement of host dCK gene which code for deoxycytidine kinase in lamivudine resistance. 2) To understand the involvement of viral P gene which code for polymerase/reverse transcriptase in lamivudine resistance. The investigation was performed by means of Polymerase Chain Reaction (PCR) and direct sequencing methods. The results indicate that dCK gene (exon 2) is relatively conserved. Unsignificant mutation (G33W) was found in only one patient who was sensitive to lamivudine treatment."

"ABSTRAKResistensi terhadap lamivudin merupakan masalah yang sering dihadapi pada pengobatan penderita hepatitis B. Resistensi lamivudin biasanya dihubungkan dengan faktor virus yaitu mutasi gen P terutama di daerah YMDD, sedangkan penelitian pada faktor pejamu (host) belum pernah dilakukan. Penelitian ini bertujuan : 1) Untuk mengetahui peranan gen dCK pejamu (host) yang mengkode enzim deoksisitidin kinase pada resistensi lamivudin 2) Untuk mengetahui peranan gen P virus hepatitis B yang mengkode polimerase/reverse transcriptase pada resistensi lamivudin. Penelitian ini menggunakan metode Polymerase Chain Reaction (PCR) dan direct sequencing.Hasil penelitian menunjukkan bahwa gen dCK (ekson 2) relatif conserved. Mutasi yang tidak signifikan (G33W) ditemukan hanya pada satu pasien yang sensitif terhadap lamivudin, sedangkan pada kelompok pasien yang resisten terhadap lamivudin dan kelompok populasi nonnal tidak ditemukan mutasi. Penelitian pada gen P (domain RT) virus hepatitis B menemukan 1 (6,25 %) mutasi pada domain B yaitu L526M (rt LISOM) dan 6 (37,5%) mutasi pada domain C yaitu mutan YMDD yang terdiri atas 5 (3l,25%) mutan M5501 (rt M2040 dan 1 (6,25%) mutan M550V (rt M20-4V). Satu mutan MSSOV juga mengalami mutasi L526M. Pada penelitian ini juga ditemukan mutasi baru pada domain A yang belum pemah dipublikasikan yaitu Y487F (rt YI4IF), D480N (rt Dl34N) dan N485S (rt Nl39S). Mutan Y487F ditemukan pada 5 pasien (3l,25%) yang sama persis dengan mutasi MSSOI. Domain A dan C mempunyai peranan pada binding nukleosida trifosfal, sehingga diperkirakan mutasi baru yang ditemukan pada domain A juga mempunyai kontribusi terhadap terjadinya resistensi lamivudin. Virus yang mengalami mutasi L526M + MSSZV tidak menunjukkan mutasi pada Y487F, tetapi mengalami mutasi pada D48ON dan N485S. Kesimpulan yang dapat diambil dari penelitian ini adalah : 1) Pada level genetik tidak terjadi perubahan atau mutasi gen dCK (ekson 2) yang berhubungan dengan resistensi lamivudin. 2) Pada gen P (domain RT) virus hepatitis B terdapat mutasi pada domain A, B dan C yang berhubungan dengan resistensi terhadap lamivudin.

---

Abstract

The resistance against lamivudine treatment in hepatitis B patients is a problem frequently encountered by physicians. Lamivudine resistance is usually associated with viral mutations especially in the YMDD region of P gene, the involvement of host factors however, was not studied yet so far. This investigation is designed to determine either host or viral factors responsible responsible for lamivudine resistance. The aim of this study are : 1) To understand the involvement of host dCK gene which code for deoxycytidine kinase in lamivudine resistance. 2) To understand the involvement of viral P gene which code for polymerase/reverse transcriptase in lamivudine resistance. The investigation was performed by means of Polymerase Chain Reaction (PCR) and direct sequencing methods.

The results indicate that dCK gene (exon 2) is relatively conserved. Unsignificant mutation (G33W) was found in only one patient who was sensitive to lamivudine treatment; while no mutations were fotmd in either patients resistance agains lamivudine treatment or normal population. A study on P gene (RT domain) of hepatitis B virus have found l (6,25 %) mutation on B domain as L526M (rt LISOM) and 6 (37.5 %) mutations on C domain as YMDD mutants composing of 5 (31.25 %) mutant M5501 (rt M204l) and 1 (6.25 %) mutant MSSOV (rt M204V). A mutant of MSSOV is also mutate on L526M. This study also discovered new mutations in A domain which have unpublished yet; thhey are Y487F (rt Y141F), D430N (rt D131N) and N485S (rt Nl39S). Y-487F mutants were found in 5 patients (31.25 %) who definitely similar to mutation of M550I. The A and C domain are responsible for nucleside triphosphate binding, therefore the mutation found in A domain is also considered to contribute to lamivudine resistance manifestation. Virus with mutation of L526 + M55 OV did not indicate mutation in Y487F, but mutated in D480N and N485S otherwise. The conclusion of this study are : 1) There are no changes or mutations of dCK gene (exon 2) associate to lamivudine resistance. 2) There are mutations on hepatitis B virus P gene (RT domain) present on A, B and C domain which are associated with resistance to lamivudine treatment."