Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"ABSTRAKRuang lingkup dan cara penelitian: Telah dilakukan penelitian induksi kanker hati tikus dengan aflatoksin B1. Penelitian ini ingin melihat apakah asam sialat meningkat lebih dini dari AFP pada induksi kanker hati tersebut. 50 ekor tikus perlakuan diinduksi dengan intubasi lambung 42 x 20 ug aflatoksin B1 Sebagai kontrol, 50 ekor tikus diintubasi dengan sejumlah sama akuades. Pengamatan dilakukan dengan mengambil plasma dan jaringan hati setiap bulan selama 10 bulan pemeliharaan. Pada contoh uji dilakukan pengukuran kadar asam sialat, deteksi AFP plasma dan pengamatan histopatologis jaringan hati. Pengukuran kadar asam sialat dilakukan dengan cara spektrofotometri, sedangkan deteksi AFP dengan cara ELISA. Pengukuran AFP dengan teknik ELISA memerlukan antigen AFP dan antibodi anti AFP tikus, yang ternyata tidak tersedia dipasaran. Antibodi anti AFP dibuat dengan imunisasi kelinci menggunakan protein amnion. Setelah imunisasi ke 3 titer antibodi sebesar 1280, setelah imunisasi ke 5 sebesar 2560. Purifikasi antibodi dilakukan dengan kolom imunoafinitas AminoLink. Purifikasi AFP dari amnion dilakukan dengan kolom afinitas Cibacron Blue. Uji statistik yang dipakai untuk analisis hasil adalah analisis Marian dua arah, dengan batas kemaknaan p<0,05.Hasil dan kesimpulan: Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar asam sialat plasma kelompok tikus perlakuan berbeda bermakna dengan kelompok kontrol sejak bulan pertama (p<0,05). Deteksi AFP menunjukkan peningkatan AFP pada kelompok tikus perlakuan dan tidak pada kelompok tikus kontrol sejak bulan pertama (p<0,05). Pengamatan histopatologis menunjukkan adanya perubahan yang dapat menuju kearah keganasan. Dengan demikian hasil pengamatan petanda tumor pada tikus yang diinduksi kanker hati menunjukkan bahwa baik kadar AFP maupun asam sialat meningkat pada waktu dini, satu bulan setelah induksi dengan aflatoksin B1 .

---

ABSTRACT

Determination of The Earliness of Rat Plasma α-Fetoprotein (AFP) and Sialic Acid Levels as Tumor Markers in the Process of Liver Carcinogenesis Induction By Aflatoxin B1 (AFB1) Scope and method of study: An experimental study of aflatoxin B1 induced liver carcinogenesis has been done. The aim oh this study was to prove the increase of plasma sialic acid level is earlier than the AFP level in liver carcinogenesis. Fifty rats that were treated with daily intubations of 20 gg for a period of 42 days. Fifty control rats were intubated with equal volumes of aquadest. Observation of the plasma and liver tissues were done every month, including measurement of plasma AFP, sialic acid level, and histopatology of the liver tissue. Sialic acid level was done by spectrophotometric technique, and ELISA technique was used for the detection of plasma AFP. The ELISA technique for rat AFP needs rat AFP antigen and antibody anti rat AFP which were not available from chemical suppliers. The antibody anti rat AFP was developed by immunization of rabbits with rat amniotic protein. After the 3rd immunization, rabbit antibody anti rat amniotic titter was 1280, and after the 5th immunization 2560. Antibody purification was done by immunoaffinity chromatography column (AminoLink). Purification of the rat AFP from amniotic fluid was done by affinity chromatography column (Cibacron Blue). The result were analyzed by Analysis of varians, with p<0,05.

Results and conclusions: The results showed that the plasma sialic acid level of rats treated with aflatoxin B1 were significantly different from that of the control rats, p<0,05. Besides, plasma AFP was detected in the treated rats, but not in the control rats, from the first month. The histopathologic observation of the treated rat livers showed that there were changes that could lead to neoplastic livers. Both plasma and sialic acid levels were seen early, starting from the first month after induction of carcinogen by aflatoxin B1."

"Salah satu masalah dalam pengobatan dan pencegahan kanker adalah kenyataan bahwa kanker hampir tidak pernah ditemukan pada keadaan dini. Kebanyakan diagnosis ditegakkan pada saat kanker sudah mencapai stadium yang cukup lanjut, sehingga pengobatan pun menjadi sukar. Dengan demikian peluang kesembuhan menjadi kecil. Hal ini antara lain disebabkan oleh belum ditemukannya senyawa yang secara dini dapat memberi isyarat bahwa seseorang mungkin mulai dijangkiti kanker. Adanya suatu pertanda kanker yang dapat dideteksi kehadirannya sejak dini akan meningkatkan kewaspadaan, baik pada dokter yang memeriksa maupun pada penderita sendiri. Dengan demikian usaha pengobatan yang lebih terarah dapat dilakukan.Beberapa tahun terakhir ini para ahli telah melakukan banyak penelitian dalam usaha menemukan pertanda kanker. Pertanda kanker adalah senyawa-senyawa yang keberadaannya secara kualitatif atau kuantitatif, dapat menjadi pertanda adanya kanker dalam tubuh seseorang. Beberapa senyawa diperkirakan mempunyai potensi tersebut, salah satu di antaranya adalah asam sialat.Asam sialat merupakan senyawa karbohidrat yang banyak terdapat pada permukaan sel. Asam sialat tidak terdapat dalam bentuk bebas. Senyawa ini selalu terikat dalam posisi terminal sebagai glikosfingolipid atau glikoprotein. Sampai saat ini fungsi asam sialat yang pasti belum jelas. Namun, senyawa-senyawa glikosfingolipid dan glikoprotein yang terdapat pada permukaan sel diketahui mempunyai peran penting dalam interaksi antar sel dan interaksi antara sel dengan lingkungan abiotiknya.Pada transformasi neoplastik terjadi berbagai perubahan pada sel, antara lain yang menyangkut sifat sosial sel. Sehubungan dengan hal itu telah diungkapkan berbagai perubahan yang terjadi pada permukaan sel. Perubahan tersebut ditemukan antara lain pada senyawa-senyawa glikosfingolipid dan glikoprotein yang berada di permukaan sel yang mengalami transformasi neoplastik.Banyak hasil penelitian mengungkapkan bahwa kadar asam sialat dalam serum penderita kanker umumnya lebih tinggi dari pada normal. Kenaikan tersebut dijumpai pada berbagai jenis kanker, antara lain melanoma ganas, kanker payudara, kanker ovarium, kanker mulut rahim, kanker saluran urogenital, kanker saluran pencernaan, kanker paru, kanker hati, kanker urea dan leukemia.Dari beberapa penelitian terungkap pula bahwa kenaikan kadar asam sialat serum sejalan dengan tingkat keparahan kanker dan besarnya tumor.Namun belum lagi diketahui apakah kenaikan kadar asam sialat dalam serum tersebut sudah terjadi sejak dini, yaitu pada stadium ketika neoplasma tersebut masih berukuran kecil dan belum melakukan invasi terhadap jaringan di sekitarnya, kalau dapat bahkan pada keadaan pra kanker. Kadar asam sialat yang tinggi pada serum penderita kanker dapat dimanfaatkan sebagai salah satu petunjuk akan adanya kanker pada seseorang. Akan tetapi kegunaannya akan lebih besar apabila kenaikan kadar tersebut sudah dapat diketahui pada tingkat yang dini. Dengan perkataan lain asam sialat akan menjadi lebih bermanfaat jika dapat berfungsi sebagai pertanda dini kanker. Yang dimaksud dengan pertanda dini kanker adalah pertanda kanker yang sudah muncul dan dapat dideteksi kehadirannya sejak dini. Dengan demikian pertanda dini kanker adalah senyawa-senyawa yang dapat menjadi isyarat bahwa dalam tubuh seseorang sudah mulai terjadi proses perubahan sel ke arah keganasan."

"Latar belakang: Karsinoma sel hati (KSH) merupakan salah satu kanker dan penyebab kematian akibat kanker tersering. Magnetic resonance imaging (MRI) abdomen multifase adalah modalitas pilihan untuk diagnosis KSH, karena dapat menggambarkan perubahan patofisiologi selama hepatokarsinogenesis melalui sekuens dynamic contrast enhanced (DCE), T1-weighted imaging (T1WI) dengan chemical shift imaging, T2- weighted imaging (T2WI), diffusion-weighted imaging (DWI), peta apparent diffusion coefficient (ADC), serta fase hepatobilier. Alpha fetoprotein (AFP) sebagai penanda serologis KSH terkait surveilans, diagnostik, dan prognostik, juga berperan dalam hepatokarsinogenesis dengan menunjukkan perbedaan agresivitas tumor. Penelitian ini bertujuan menganalisis hubungan antara temuan morfologi dan karakteristik KSH pada MRI dengan kadar serum AFP.Metode: Studi retrospektif ini dilakukan pada pasien KSH yang menjalani MRI abdomen multifase kontras spesifik hepatobilier dan kadar serum AFP di RSUPN dr. Cipto Mangunkusumo, serta belum menjalani prosedur pengobatan apapun. Dilakukan analisis menggunakan uji Chi Square atau uji Mutlak Fisher antara temuan morfologis dan karakteristik KSH pada MRI, serta menggunakan uji Mann-Whitney antara nilai rerata apparent diffusion coefficient (ADC) dengan kadar serum AFP.Hasil: Diperoleh 82 subyek dengan usia rerata subyek 58 tahun, diameter tumor >5cm (58,5%) dan tumor multipel (59,8%) paling banyak ditemukan, serta memiliki perbedaan proporsi yang bermakna dengan kadar serum AFP (nilai p = 0,030 dan p = 0,000). Vaskularisasi tumor, kapsul tumor, lemak intratumoral, tumor hiperintens T2, restriksi difusi, dan tumor hipointens fase hepatobilier lebih banyak ditemukan pada kadar serum AFP ≥ 100ng/mL, namun tidak ditemukan perbedaan proporsi bermakna. Terdapat perbedaan bermakna nilai rerata ADC antara 39 subyek dengan kadar serum AFP < 100ng/mL dan 43 subyek dengan AFP ³ 100ng/mL. Median nilai rerata ADC 1,19 (0,71 – 2,20) pada subyek dengan kadar serum AFP < 100ng/mL, median 0,97 (0,72 – 1,77) pada subyek dengan AFP ≥ 100ng/mL, dan nilai p = 0,003.Simpulan: Proporsi tumor berdiameter > 5cm dan tumor multipel pada subyek dengan AFP ≥ 100ng/mL secara bermakna lebih tinggi dibandingkan pada subyek dengan AFP < 100ng/mL. Nilai rerata ADC pada subyek dengan AFP ≥ 100ng/mL secara bermakna lebih rendah dibandingkan AFP < 100ng/mL. Sehingga nilai rerata ADC dapat membantu memprediksi kadar serum AFP pada pasien KSH.

---

Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common cancers and cancer-related death. Multiphase contrast-enhanced abdominal magnetic resonance imaging (MRI) is the modality of choice for the diagnosis of KSH, as it can depict pathophysiologic changes during hepatocarcinogenesis through sequences: dynamic contrast enhanced (DCE), T1-weighted imaging (T1WI) with chemical shift imaging, T2-weighted imaging (T2WI), diffusion-weighted imaging (DWI), apparent diffusion coefficient (ADC) maps, and hepatobiliary phase. Alpha fetoprotein (AFP) as a serological marker of HCC related to surveillance, diagnostics, and prognostics, also plays a role in hepatocarcinogenesis by showing differences in tumor aggressiveness. This study aims to analyze the relationship between morphological findings and characteristics of HCC on MRI with serum AFP levels.

Methods: This retrospective study was conducted on HCC patients who underwent hepatobiliary-specific contrast-enhanced multiphase abdominal MRI and serum AFP levels at Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital, had not undergone any treatment procedures. Chi Square or Fisher's exact test between morphological findings and characteristics of HCC on MRI, and Mann-Whitney test between mean apparent diffusion coefficient (ADC) values and serum AFP levels were analyzed.

Results: There were 82 subjects with a mean age of 58 years, tumor size >5cm (58.5%) and multiple tumors (59.8%) were more common, had a significant difference in proportion with AFP serum levels (p value = 0.030 and p = 0.000). Tumor vascularization, tumor capsule, intratumoral fat, T2 hyperintense tumor, diffusion restriction, and hepatobiliary phase hypointense tumor were more common in serum AFP level ≥ 100ng/mL, but there was no significant difference in proportion. There was a significant difference in mean ADC between 39 subjects with serum AFP level < 100ng/mL and 43 subjects with AFP 100ng/mL. The median ADC score was 1.19 (0.71 – 2.20) in subjects with serum AFP level < 100ng/mL, median 0.97 (0.72 – 1.77) in subjects with AFP ≥ 100ng/mL, and p value is 0.003.

Conclusion: The proportion of tumors > 5cm in diameter and multiple tumors in subjects with AFP ≥ 100ng/mL was significantly higher than that in subjects with AFP < 100ng/mL. The mean value of ADC in subjects with AFP ≥ 100ng/mL was significantly lower than AFP < 100ng/mL. So that the mean value of ADC can help predict serum AFP levels in patients with HCC."

"Latar belakang: Karsinoma sel hati (KSH) merupakan jenis keganasan primer hatitersering dengan gambaran histologik menunjukkan diferensiasi sel hepatoselular. Selaininsiden yang tinggi, beban yang berat dari keganasan ini adalah prognosis yang sangatburuk dengan angka rekurensi yang tinggi. Terdapat banyak faktor resiko secaraklinikopatologik yang telah diketahui mempengaruhi prognosis KSH, seperti kadar alfafetoprotein, derajat diferensiasi, dan invasi mikrovaskular. Secara molekular, mutasi p53dan β-catenin merupakan dua mutasi tersering dalam KSH. β-catenin merupakan proteinmultifungsi yang dikode oleh gen CTNNB1 yang dapat ditemukan pada 3 kompartemensel, yaitu di membran sel, sitoplasma dan inti. Jalur Wnt/β-catenin meregulasi prosesseluler yang terkait inisiasi, pertumbuhan, survival, migrasi, diferensiasi, dan apoptosis.Meski sudah banyak diketahui beberapa jalur patofisiologi molekularhepatokarsinogenesis, hubungan dengan aplikasi klinik membutuhkan pemahaman lebihmengenai hubungan sifat molekuler dan sifat fenotip tumor, terutama dalam penentuanfaktor prognosis dan pengembangan terapi target. Penelitian ini bertujuan untuk menilaiekspresi β-catenin pada KSH dan hubungannya dengan berbagai faktor prognosis yaituAFP, derajat diferensiasi dan invasi mikrovaskular.Bahan dan cara: Penelitian ini menggunakan desain potong lintang. Sampel terdiri atas35 kasus KSH yang sudah ditegakkan diagnosisnya berdasarkan pemeriksaanhistopatologik dan/atau imunohistokimia di RSCM dari Januari 2013 sampai September2019. Dilakukan pulasan β-catenin dan analisis statistik dengan uji komparatif terhadapberbagai karakteristik klinikopatologik dan faktor resiko berupa AFP, derajat diferensiasidan invasi mikrovaskular.Hasil: Terdapat perbedaan bermakna ekspresi β-catenin terhadap AFP (p=0,037) danderajat diferensiasi (p=0,043) pada KSH. Ekspresi β-catenin pada inti dengan/tanpasitoplasma lebih sering ditemukan pada kasus KSH dengan kadar AFP rendah dan derajatdiferensiasi baik-sedang. Tidak ditemukan perbedaan bermakna ekspresi β-cateninterhadap invasi mikrovaskular pada KSH (p=1,000).Kesimpulan: Terdapat perbedaan bermakna ekspresi β-catenin terhadap AFP dan derajatdiferensiasi pada KSH.

---

Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary livercancer, displaying histologically hepatocellular differentiation. In addition to its highincidence, the disease burden of HCC is due to its poor prognosis with high recurrencerate. Some of the previously known clinicopathologic prognostic factors of HCC includealpha-fetoprotein (AFP) level, tumor grade and microvascular invasion. At molecularlevel, p53 and β-catenin are the two most common driver mutations in HCC that aremutually exclusive. β-catenin is a multifunction protein that is encoded by CTNNB1 gen.It is found in 3 compartments of cells, which are membrane cell, cytoplasm and nucleus.Wnt/ β-catenin pathway regulates cellular process which is related to initiation, growth,survival, migration, differentiation and apoptosis. Although molecular pathogenesispathways of hepatocarcinogenesis are known, clinical application warrants moreunderstanding in terms of molecular characteristic and tumor phenotype, especially indetermining prognosis and target therapy development. This current study aims to analyzethe expression of β-catenin and its association with prognostic factors, such as AFP,tumor grade and microvascular invasion.Material and method: A cross-sectional study was conducted comprising 35 samples ofsurgically resected HCCs between January 2013 to September 2019 in CiptoMangunkusumo General Hospital. The cases were diagnosed based on histopathologicaland immunohistochemical findings and was then performed β-catenin staining. β-cateninexpression was analyzed with statistical tests to determine expression difference betweenAFP level, tumor grade and microvascular invasion.Result: There were statistically significant difference of β-catenin expression in AFPlevel and tumor grade (p=0.037 and 0.043, respectively). Nuclear with/withoutcytoplasmic expression of β-catenin was more frequently found in HCC with low AFPlevel and well-to-moderately differentiated tumors. No significant difference wasobserved in β-catenin expression between HCC with and without microvascular invasion(p=1.000).Conclusion: β-catenin expression was significantly different in AFP level and tumorgrade."

"ABSTRAKRuang Lingkup dan Cara Penelitin : Perubahan glikoproteinmembrari sel sering dihubungkan dengan transformasikeganasan. Salah satu komponen karbohidrat glikoprotein membren adalah L?fukosa. . Diketahui bahwa kadar L?fukosa glikoprotein dalam serum penderita berbagaikeganasan lebih tinçgi dibandinçkan dengan normal.Jika peningkatan kadar fukosa glikoprotein terjadicukup dini, penentuannya mungkin dapat menuniukkan awalperubahan ke arah keganasan. Untuk nengetahui apakahpeningkatan kadar luko?a serum terjadi pada awal peru?bahan ke arch keganasan hati, maka diteliti bagaimanahubungan perubahan kadar fukosa serum dan gambaranmikroskopis jaringan hati tikus yang diberi aflatoksinB1 (AFB1) untuk menginduksi kanker. Dalam penelitianini digunakan 36 tikus diberikan AFB1. dari 36 tikusdlberikan pelarut Wb1. Aflatoksin dengan pelarutdimetilformamida diberikan secara inkubasi lambung 20ug, sekali 2 hari selama 12 minggu. Pengambilan serumdari hati tikus dilakukan, setiap 4 minggu mulai mingguke?8 sampai minggu ke?40. Penentuan kadar fukosa serumdilakuken sesuai dengan metode yang dilakukan olehWinzler dan sediaan jaringan hati dibuat dengan pewarnaan HE menurut Bhomer.Hasil dan Kesjmpulan: Hasjl penelitian menunjukkan, bahwakenaikan kadar fukosa glikoprotein serum tikus yangdiberi AFB. lebih tinggi secara bermakna dibandingkandengan kontrol. Kadar rata?rata fukosa serum tikusyang diberi AFB1 seluruh pengamatan adalah 13,09 ± 0,99mgflOO mL dan tikus kontrel cdalah 11,72 ± 0,84 mg/lOOmL. Disamping itu ternyata ada kecenderungan peningkatan kadar lukosa serum sejalan dengan waktu, namunkenaikan peningkatan ini secara statistik belum bermakna untuk pengukuran pada waktu pengamatan yang sama.Jaringan hati tikus yang diberi AFB1, memperlihatkangambaran, hiperplasia saluran empedu (perubahan awal kearah keganasan) mulai pengamatan minggu ke?36. Darihasil penelitian ini: dapat disimpulkan, bahwa pemberianAFBJ menyebabkan peningkatan kadar lukosa serum, namunpada penelitian ini belum depat dinyatakan perbedaanyang bermakna pada seat sel menunjukkan perubahan awalke arah keganasan.

---

ABSTRACTScope and Method of Study: Cell membrane glycoproteinchanges is often related to malignant transformation.One of the carbohydrate components of membrane glycoprotein, often observed to be increased in malignancies, is L?fucose. If this increase appears earlyduring the formation of malignancies it could be usedas a marker. The aim of this study was to determinewhether an increase of serum fucose concentration canbe detected during early malignant transformation.Thirty six rats were administrated aflatoxin B1 indimethylformamide by gastric intubation and 36 ratswere used as controls. Aflatoxin was given in 20 ugdosages every two days for a period of 12 weeks. Serumand liver samples were collected once every 4 weeksfrom week?8 until week?40. Serum fucose concentrationmeasured by the method introduced by Winzler analiver slices were stained with hematoxylin and .eosinaccording to Bhomer.Findings and conclusions: The serum protein?bound fucoseconcentration in rats treated with aflatoxin B1, wassignificantly higher than in the control group. Themean concentration in the treated rats was 13.09 ± 0.99mg/l00 mL and in the control group was 11.72 ± 0.84mg/l00 mL. There was also a positive correlationbetween the increase of serum fucose concentration andthe time of observation, although the increase in bothgroups measured concurrently did not show significantdifferences. The aflatoxin B1 treated rats show bileduct hyperplasja (known as one of the earliest apparentpreneoplastic changes) as early as the 36th week. Itcan be concluded that the administration of aflatoxin8 causes increased serum fucose levels, although inthis study at the onset of cell differentiation towardmalignancy, this difference was still not significant."

"Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 adalah protein yang utamanya berasal dari hati dan berperan dalam degradasi reseptor low-density lipoprotein, sehingga menjadikannya target terapeutik yang menjanjikan untuk menunrunkan kolesterol. Pengembangan obat yang menargetkan proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 telah menarik banyak perhatian, namun adanya keterbatasan penelitian model in vivo dengan hewan wild type yang mampu merepresentasikan kondisi manusia dapat menghambat proses pengembangan obat. Sebuah studi menunjukkan diet tinggi fruktosa dapat meningkatkan proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 pada manusia. Pada penelitian ini dilakukan pengembangan model hewan proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 dengan tikus wistar jantan yang diinduksi diet tinggi fruktosa menggunakan variasi durasi induksi selama 3, 4, dan 5 minggu. Parameter yang dinilai adalah kadar Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 di plasma dan hati yang diukur dengan ELISA, serta ekspresinya di hati yang dievaluasi dengan western blot. Pada tikus yang diinduksi fruktosa, terdapat peningkatan signifikan kadar Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 di plasma dan hati dibandingkan dengan kontrol (p<0,05) pada durasi 3 dan 4 minggu untuk plasma, serta durasi 3 minggu untuk hati. Western blot menunjukkan mature proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 tereskpresi pada kelompok dengan induksi fruktosa, serta terjadi penurunan ekspresi di minggu ke-3 dan ke-5 jika dibandingkan dengan kontrol. Penelitian ini menunjukkan tikus yang diinduksi fruktosa dapat menjadi pilihan sebagai model hewan proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 dengan durasi induksi selama 4 minggu untuk memberikan hasil yang optimal.

---

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 is a liver-derived protein with an ability to promote degradation of low-density lipoprotein receptor, making it a promising therapeutic target in cholesterol-lowering therapy. The development of drugs targeting proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 has attracted considerable attention, but the limited studies of in vivo model with wild type animals that exhibit similarities to that of a human situation could inhibit the drug development process. Recent study has revealed high fructose diet increased proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in humans. In this study, the development of animal model of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 was carried out using rats induced by fructose with duration of induction variation. Plasma and hepatic proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 were measured with ELISA, while hepatic proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 expression was detected with western blot. A significant increase in plasma and hepatic proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 levels were observed in fructose-induced rats following treatment for 3 and 4 weeks, and 4 weeks, respectively, compared to the control group (p<0,05). Western blot showed proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 was expressed in fructose-induced groups, and there was a decrease in expression in frucotse- induced group treated for 3 and 5 weeks. This study demonstrate that fructose-induced rat has a potential to be animal model of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, with an induction duration of 4 weeks to provide an optimal result."

"ABSTRAK<

Karsinoma hepatoseluler (KHS) merupakan karsinoma primer tersering pada sel hati. Sebagian besar KHS disebabkan oleh virus hepatitis B (VHB) dan virus hepatitis C (VHC) yang memiliki patogenesis yang berbeda dalam menyebabkan KHS. Alfa-fetoprotein (AFP) sebagai penanda tumor pada KHS dan dipengaruhi oleh berbagai faktor, salah satunya status infeksi. Berbagai penelitian sudah dilakukan untuk mengetahui pengaruh pengaruh jenis virus penyebab KHS dengan kadar AFP namun hasilnya sangat beragam. Berdasarkan hal tersebut dan ditambah dengan belum adanya penelitian serupa yang menggunakan data pasien di Indonesia maka penelitian ini bertujuan untuk membandingkan kadar AFP pada pasien KHS terkait infeksi VHB terhadap VHC. Penelitian ini dilakukan dengan desain studi potong lintang menggunakan 199 data AFP pasien KHS yang terdiri dari 129 kasus KHS terkait VHB dan 70 kasus KHS terkait VHC. Dari penelitian ini didapatkan sebanyak 97% dan 87.3% pasien KHS terkait VHC dan VHB mengalami peningkatan kadar AFP secara berurutan. Nilai median kadar AFP pada pasien KHS terkait VHB adalah 419 IU/mL sedangkan pada pasien KHS terkait VHC sebesar 400 IU/mL. Perbedaan nilai tersebut memiliki nilai p = 0.97 dalam uji Mann-Whitney U sehingga disimpulan tidak ada perbedaan bermakna pada rerata kadar AFP antara pasien KHS terkait VHB dibanding dengan VHC.

---

ABSTRACT

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most primary common carcinoma in liver cells. Most HCC are caused by the hepatitis B virus and hepatitis C that have different pathogenesis in causing carcinoma. Alpha-fetoprotein as tumor marker in HCC is influenced by various factors, one of which is infection status. Various studies have been carried out to determine the influence of the types of viruses causing HCC with AFP levels but the results are very diverse. Based on this and coupled with the absence of similar studies using patient data in Indonesia, this study aims to compare AFP levels in HCC patients related to HBV and HCV. Using cross-sectional design, this study included 199 data of AFP in patient with HCC comprises of 129 cases of HCC related to HBV and 70 cases of HCC related to HCV. From this study, it was found that 97% and 87.3% of HCC patients related to HCV and HBV experienced an increase in AFP levels consecutively. The median value of AFP levels in HBV-related HCC patients was 419 IU / mL while in HCV-related HCC patients was 400 IU / mL. The difference in value has a p value = 0.97 in the Mann-Whitney U test thus it is concluded that there is no significant difference in AFP levels between HBV-related HCC patients compared with HCV-related HCC.

"

"Latar Belakang : Karsinoma Sel Hati (KSH) merupakan kanker dengan prognosis yang buruk dan Indonesia termasuk negara dengan prevalensi hepatitis B yang tinggi. Performa alfa fetoprotein (AFP) sebagai penanda tumor pada surveilans KSH terutama dipengaruhi oleh etiologi penyakit hati yang mendasari. Titik potong AFP untuk surveilans KSH di Indonesia tidak berdasarkan etiologi penyakit hati yang mendasari.Tujuan : Mengetahui titik potong terbaik pemeriksaan biomarker AFP untuk surveilans KSH dengan etiologi hepatitis B kronik.Metode : Penelitian mengambil data rekam medis Divisi Hepatobilier RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo periode tahun 2017-2023. Sebanyak 506 subjek hepatitis B kronik semua spekturm (hepatitis B tanpa sirosis, sirosis hati, dan KSH stadium awal BCLC 0 dan A) diambil secara total sampling dalam kurun waktu 26 Juli 2023 hingga 31 Agustus 2023. Penentuan nilai titik potong AFP dilakukan dengan metode receiver operating characteristics (ROC).Hasil : Untuk surveilans KSH dengan etiologi hepatitis B, analisis kurva ROC memberikan area under the curve (AUC) didapatkan 0.792 (IK 95%, 0.719-0.866), dan titik potong dengan index Youden tertinggi adalah 8.7 ng/ml, dengan nilai sensitivitas 58%, spesifisitas 94%, nilai duga positif (NDP) 56.14%, nilai duga negatif (NDN) 94.43%. Analisis kurva ROC dilanjutkan berdasarkan status sirosis pasien. Untuk menentukan titik potong yang membedakan KSH dengan sirosis hati dari sirosis hati saja, menghasilkan AUC 0.803 (IK 95%, 0.722-0.884) dengan titik potong yang didapatkan adalah 8.6 ng/ml, dengan sensitivitas, spesifisitas, NDP, NDN, dan RK + adalah 60.5%, 92.4%, 45,10%, 95,24%, dan 7,09 masing-masing. Untuk menentukan titik potong yang membedakan KSH tanpa sirosis hati dari hepatitis B kronik tanpa sirosis hati, menghasilkan AUC 0.777 (IK 95%, 0.631-0.923) dengan titik potong yang didapatkan adalah 6.6 ng/ml yang memberikan hasil sensitivitas, spesifisitas, NDP, NDN, dan RK positif adalah 63.16%, 98.35%, 85.71%, 94.44%, dan 38.21 masing-masing.Kesimpulan : Titik potong surveilans KSH dengan etiologi spesifik hepatitis B lebih rendah dibandingkan dengan nilai titik potong AFP surveilans KSH sebelumnya yang tidak spesifik etiologi. Nilai titik potong 8.7 ng/ml menghasilkan sensitivitas dan spesifisitas terbaik untuk titik potong surveilans KSH dengan etiologi hepatitis B. Pada pasien KSH non sirosis, titik potong surveilans AFP lebih rendah yakni 6.6 ng/ml. Hal ini perlu menjadi perhatian klinisi dalam surveilans kelompok pasien hepatitis B kronik tanpa sirosis.

---

Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is a cancer with a poor prognosis. Indonesia is a country with a high prevalence of chronic hepatitis B infection. The performance of alpha fetoprotein (AFP) as a tumor marker in HCC surveillance is primarily influenced by the etiology of the underlying liver disease. The AFP cutoff value for HCC surveillance in Indonesia is not based on the etiology of the underlying liver disease.

Objective: To determine the best cut-off value of AFP biomarker examination for HCC surveillance in chronic hepatitis B patients.

Methods: The study took medical record data from the Hepatobiliary Division of RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo for the 2017-2023 period. A total of 506 chronic hepatitis B subjects of all spectrums (hepatitis B without cirrhosis, liver cirrhosis, and early stage HCC, BCLC 0 and A) were taken by total sampling in the period 26 July 2023 to 31 August 2023. Determination of the AFP cut-off value was carried out using the receiver operating characteristics (ROC) method.

Results: For HCC surveillance caused by hepatitis B virus, ROC curve analysis gave an area under the curve (AUC) of 0.792 (95% CI, 0.719-0.866), and the cut-off value with the highest Youden index was 8.7 ng/ml, with a sensitivity value of 58%, specificity 94%, positive predictive value (PPV) 56.14%, negative predictive value (NPV) 94.43%. ROC curve analysis was then performed based on the patient's cirrhosis status. ROC curve analysis to determine the cut-off point that distinguishes HCC with liver cirrhosis from liver cirrhosis alone, resulted in an AUC of 0.803 (95% IK, 0.722-0.884) with a cut-off point 8.6 ng/ml, with sensitivity, specificity, PPV, NPV, and LR+ of 60.5%, 92.4%, 45.10%, 95.24%, and 7.09 respectively. ROC curve analysis to determine the cut-off point that distinguishes HCC without liver cirrhosis from chronic hepatitis B without liver cirrhosis resulted in an AUC of 0.777 (95% CI, 0.631-0.923) with a cut-off point 6.6 ng/ml which gave sensitivity, specificity, PPV, NPV, and LR positive results of 63.16%, 98.35%, 85.71%, 94.44%, and 38.21 respectively.

Conclusion: The cut-off value of AFP in HCC surveillance on hepatitis B specific etiology is lower than the cut-off value of AFP in previous HCC surveillance which was not etiology specific. The cut-off value of 8.7 ng/ml produces the best sensitivity and specificity for the cut-off value for HCC surveillance with hepatitis B etiology. In non- cirrhotic HCC patients, the AFP surveillance cut-off point is lower than cirrhotic HCC patients (6.6 ng/ml). This needs to be of concern to clinicians in surveillance of groups of chronic hepatitis B patients without cirrhosis."

"Ruang lingkup dan cara penelitian: Proteasom adalah partikel subseluler yang berperan dalam degradasi protein intrasel. Dari kepustakaan diketahui bahwa konsentrasi proteasom serum pada penderita kanker meningkat dibandingkan individu normal. Belum diketahui apakah konsentrasi proteasom juga meningkat pada tahap prakanker. Telah dilakukan penelitian induksi karsinogenesis hati pada tikus Wistar dengan menggunakan N,2-Fluorenilasetamida (FAA) 40 lag. Penelitian ini bertujuan untuk mengamati apakah terjadi perubahan konsentrasi proteasom dalam plasma dan jaringan hati pada tahap prakanker dan bagaimana efek pemberian tomat terhadap konsentrasi proteasom. Pada penelitian ini tikus dibagi menjadi 5 kelompok : kelompok kontrol 1(KKl) yaitu kelompok tikus yang hanya diberi akuabides, kelompok kontrol 2 (KK2) yaitu kelompok tikus yang diberi Pulvis Gum Arab (PGA) + minyak kelapa, kelompok kontrol 3 (KK3) yaitu kelompok tikus yang diberi emulsi tomat, kelompok perlakuan 1 (KP1) yaitu kelompok tikus yang diinduksi FAA dan kelompok perlakuan 2 (KP2) yaitu kelompok tikus yang diberi emulsi tomat dan diinduksi FAA. Pengamatan dilakukan dengan mengambil plasma dan jaringan hati setelah perlakuan selama 4 minggu dan 8 minggu. Dilakukan pengukuran konsentrasi proteasom dan pemeriksaan histopatologis jaringan hati untuk menilai derajat kerusakan hati. Pengukuran konsentrasi proteasom dilakukan dengan ELISA. Analisis hasil dilakukan dengan uji statistik Anava 1 arah, kecuali untuk konsentrasi proteasom plasma 4 minggu digunakan uji non parametrik Kruskal Wallis dengan batas kemaknaan p <0,05.Hasil dan kesimpulan: Hasil penelitian menunjukkan bahwa konsentrasi proteasom plasma KP1 berbeda bermakna (p<0,05) dibandingkan kelompok kontrol dan KP2 setelah 8 minggu, sedangkan konsentrasi proteasom jaringan hati KP1 telah berbeda bermakna (p<0,05) dibandingkan kelompok kontrol dan KP2 sejak perlakuan 4 minggu. Pengamatan secara histopatologis menunjukkan adanya perubahan pada tahap prakanker pada perlakuan 8 minggu pada KP1 dan tidak pada kelompok yang lain. Dengan demikian hasil pengamatan konsentrasi proteasom pada tikus menunjukkan, bahwa peningkatan konsentrasi proteasom plasma terjadi pada tahap prakanker sementara peningkatan konsentrasi proteasom hati terjadi lebih dahulu daripada plasma dan kelainan histopatologisnya. Dari penelitian ini ternyata tomat memiliki efek protektif terhadap terjadinya karsinogenesis hati.

---

Proteasome is subcellular particle, which have role in degradation of intracellular protein. It is known that concentration of proteasome in serum cancer patients is higher than normal subject, but whether proteasome concentration increased at precancer is still unknown. This study was conducted to investigate the alteration of proteasome concentration during hepatocarcinogenesis induced by N, 2-Fluorenilacetamide (FAA) and protective effect of tomato. This research use rats that divided randomly into 5 groups: control group I (KKI), which only received bidistilled water, control group 2 (KK2), received Pulvis Gummi Arabic (PGA) + palm oil, control group 3 (KK3), received tomato emulsion, group of treatment I (KPI), which induced by FAA and group of treatment 2 (KP 2), induced by FAA and received tomato emulsion. The rats were sacrificed in the forth and eights week after treatment. Some parts of the liver were taken for histological examination and the rest were homogenized. Concentration of proteasome was determined from liver homogenats and plasma by ELISA method.

This study showed that proteasome concentration in plasma KP 1 is significantly increase compared to all control groups and KP 2 after 8 weeks, while concentration of proteasome in liver KP 1 significantly increase compared to all control groups and KP 2 after 4 weeks. Histological examinations showed signs of precancer only at KP 1 after 8 weeks treatment and not in other groups. This study suggested that proteasome concentration of rats? plasma were increased in precancer; elevation of liver proteasome were detected before alteration of liver cell occurred; and tomato emulsion has protective effect in liver carcinogenesis."