Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Latar Belakang: Studi pendahuluan ekstrak mahkota dewa menunjukkan aktivitas hepatoprotektif melalui jalur NFkB-TNF dan penurunan peroksidasi lipid. Jalur tersebut terlibat dalam patogenesis fibrosis hati yang hingga saat ini belum memiliki terapi standar. Penelitian lanjutan ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas antifibrosis dan mekanisme kerja ekstrak tersebut pada model fibrosis in vivo yang diinduksi dengan karbon tetraklorida (CCl4).Metode: Tikus Sprague-Dawley diinduksi dengan CCl4 melalui injeksi intraperitoneal 2 mL/kgBB selama 2 minggu pertama dan dilanjutkan dengan dosis 1 mL/kgBB2 kali seminggu selama 6 minggu. Terapi silimarin 100 mg/kgBB/hari (Sil) dan ekstrak mahkota dewa pada dosis 75 mg/kgBB/hari (T75) dan 150 mg/kgBB/hari (T150) diberikan per oral mulai minggu ketiga. Hewan coba diterminasi setelah 8 minggu perlakuan untuk diambil darah dan organ hatinya. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan aktivitas enzim penanda fungsi hati (aktivitas ALT, AST dan ALP plasma), kerusakan sel dan fibrosis (histopatologi), penanda stres oksidatif (kadar MDA dan rasio GSH/GSSG), aktivitas antifibrogenik (TGF-1) dan fibrolisis (MMP-13).Hasil: Silimarin dan ekstrak mahkota dewa dapat memperbaiki penanda kerusakan hati melalui penurunan aktivitas ALT, AST dan ALP yang signifikan. Hasil ini diikuti perbaikan parameter stres oksidatif melalui penurunan kadar MDA sekaligus peningkatan rasio GSH/GSSG. Hasil tersebut menunjukkan bahwa ekstrak air buah mahkota dewa memiliki aktivitas antioksidan sehingga dapat mencegah kerusakan hepatosit akibat CCl4. Aktivitas tersebut akan menurunkan aktivasi HSC (hepatic stellate cells) sehingga sitokin profibrogenik (TGF-1) mengalami penurunan. Studi ini menunjukkan penurunan TGF-1yang signifikan juga terjadi pada semua kelompok terapi. Seiring dengan penurunan aktivasi HSC, penurunan persentase area positif MMP-13 pun terjadi pada semua kelompok terapi dibandingkan CCl4. Hal ini menunjukkan adanya aktivitas fibrolisis ekstrak tersebut pada fibrosis hati. Perbaikan parameter biokimiawi tersebut didukung dengan tendensi penurunan persentase area fibrosis.Kesimpulan: Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa ekstrak air buah mahkota dewa dapat memperbaiki fibrosis hati yang disebabkan oleh CCl4 melalui jalur yang melibatkan TGF-1 dan MMP-13.

---

Background: Previous study of mahkota dewa extract showed its hepatoprotective activity through NFkB-TNF pathway dan decreased lipid peroxidation. This pathway played a major role in the pathogenesis of liver fibrosis. Up to date, there has no known standard therapy in liver fibrosis. This study was aimed to determine the antifibrotic activity and the mechanism of mahkota dewa extract in CCl4-(carbon tetrachloride) induced liver fibrosis in male rats.Methode: Sprague-Dawley rats were injected intraperitoneally with 2 mL/kg CCl4 in olive oil (1:1) twice weekly for 2 weeks, followed by 1 mL/kgBB injection for 6 weeks. Treatments given starting 3 weeks of CCl4 induction were silymarin 100 mg/kgBB/day, mahkota dewa extract 75 mg/kgBB/day (T75) and 150 mg/kgBB/day (T150) orally. On the eighth week, rats were sacrificed. Blood and liver were for the analysis of liver function test (ALT, AST and ALP activity), hepatotoxicity and liver fibrosis marker (histopathology analysis), oxidative stress markers (MDA levels and GSH/GSSG ratio), pro fibrogenic cytokine (TGF-1)and fibrolysis marker (MMP-13).Result: This study showed that silymarin and mahkota dewa extract decreased the activity of ALT, AST and ALP. This is followed by amelioration of stress oxidative by decreasing MDA levels and increasing GSH/GSSG. All parameters examined showed that mahkota dewa has antioxidant activity that decreased HSCs activation. This is in accordance to the reduction of TGF- levels in all treatment groups. In aggrement to those, decreased levels of MMP-13 were shown in all treatment groups compared to CCl4. There were tendencies of decreased fibrotic area that followed improvements of biochemical parameters.Conclusion: Mahkota dewa extracts ameliorate CCl4-induced liver fibrosis through TGF- and MMP-13 pathways."

"Latar belakang: Terapi farmakologi kanker payudara triple negative (KPTN)terbatas pada obat sitostatika seperti doksorubisin. Namun, resistensi doksorubisinsulit dihindari. Salah satu jalur pensinyalan yang penting pada resistensiKPTN terhadap doksorubisn adalah TGF-β. TMEPAI (transmembran prostatandrogen-induced protein), regulator negatif sekaligus gen target pada jalur TGF-β diduga merupakan salah satu kunci dalam resistensi KPTN terhadapdoksorubisin.Metode: Teknik CRISPR-Cas9 digunakan untuk menghilangkan TMEPAI padagalur sel KPTN, BT549. Sel diberi perlakuan TGF-β 2 ng / mL dan doksorubisinselama 24 jam. Pengukuran konsentrasi sitotoksik doksorubisin pada 50%populasi sel (CC50) dilakukan terhadap sel KPTN wildtype (WT) dan knock out(KO). Setelah itu, sel dipanen dan dihitung. Rantai Polimerase Waktu NyataReaction (RT-PCR) dan western blot (WB) digunakan untuk mengukur tingkatekspresi penande proliferasi, apoptosis, EMT, dan transporter. Selain itu, SMADyang terfosforilasi dan aktivitas PI3K / Akt juga belajar.Hasil: Galur sel yang tidak memiliki TMEPAI (KO) berhasil diperoleh dari selKPTN, BT549. Sel WT terbukti lebih resistan terhadap doksorubisindibandingkan sel KO yang ditunjukkan dengan peningkatan CC50 dan Ki-67.TMEPAI menurunkan efek apoptosis doksorubisin dengan memodulasi ekspresibcl-2 dan kaspase-3, namun tidak kaspase-9 dan bax. Efek TMEPAI mengurangidoksorubisin dengan menekan fosforilasi SMAD. Namun TMEPAI meningkatkanpenghambatan PI3K / Akt oleh doksorubisin. TMEPAI juga meningkatkan EMTdan transporter efluks yang diinduksi oleh doksorubisin.Kesimpulan: TMEPAI terhadap pertarungan dalam resistensi sel KPTNdoksorubisin melalui aktivasi jalur sinyal TGF-β non-canonical beserta proteindan gen targetnya.Background: Triple negative breast cancer (KPTN) pharmacological therapylimited to cytostatic drugs such as doxorubicin. However, doxorubicin resistancehard to avoid. One of the important signaling pathways of resistanceKPTN against doxorubisn is TGF-β. TMEPAI (transmembrane prostateandrogen-induced protein), a negative regulator as well as a target gene in the TGF-β is thought to be one of the keys in the resistance of KPTN todoxorubicin.Method: The CRISPR-Cas9 technique was used to remove TMEPAI onKPTN cell lines, BT549. Cells were treated with TGF-β 2 ng / mL and doxorubicinfor 24 hours. Measurement of the cytotoxic concentration of doxorubicin at 50%cell population (CC50) was carried out against wildtype KPTN (WT) cells and knockout(KO). After that, cells are harvested and counted. Real Time Polymerase ChainReaction (RT-PCR) and western blot (WB) were used to measure levelsexpression markers of proliferation, apoptosis, EMT, and transporters. Apart from that, SMADthe phosphorylated and PI3K / Akt activities also learn.Results: Cell lines that did not have TMEPAI (KO) were obtained from the cellsKPTN, BT549. WT cells have been shown to be more resistant to doxorubicincompared to cell knockout shown with increased CC50 and Ki-67.TMEPAI decreases the apoptotic effect of doxorubicin by modulating expressionbcl-2 and caspase-3, but not caspase-9 and bax. TMEPAI reducing effectsdoxorubicin by suppressing SMAD phosphorylation. However TMEPAI is improvingPI3K / Akt inhibition by doxorubicin. TMEPAI also increases EMTand doxorubicin-induced efflux transporters.Conclusion: TMEPAI against the fight against KPTN cell resistancedoxorubicin via activation of the non-canonical TGF-β signaling pathway along with proteinsand its target genes."