Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Latar belakang : Intervensi koroner perkutan primer (IKPP) telah berhasil menurunkan mortalitas dan morbiditas pada pasien Infark Miokard Akut Dengan Elevasi Segmen ST (IMA EST), namun masih tingginya kejadian gagal jantung pada pasien yang berhasil bertahan hidup menyebabkan peningkatan morbiditas dan mortalitas. Pencegahan remodeling melalui jalur inhibisi metalloproteinase (MMPs) merupakan target terapi dari doksisiklin. Biomarker fibrosis miokard pada proses remodeling adalah Soluble suppression of tumorigenicity-2 (sST2). Efek doksisiklin terhadap kadar ST2 pada pasien IMA EST yang dilakukan IKPP belum diketahui.Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek doksisiklin terhadap penurunan kadar ST2 sebagai biomarker pasca IKPP.Metode: Pada pasien IMA-EST sesuai dengan kriteria inklusi yang menjalani IKPP dimasukkan kedalam populasi penelitian dengan metode acak ganda tersamar. Dilakukan pemeriksaan laboratorium ST2 sebelum tindakan IKPP dan 24 jam paska tindakan IKPP.Subyek penelitian akan mengkonsumsi kapsul penelitian A atau B, sebanyak dua kali sehari selama 7 hari. Parameter ekokardiografi diukur pada 24 jam pertama setelah tindakan IKPP dan pada hari kelima atau sebelum pulang dari rumah sakit dan dilakukan pencatatan kejadian kematian, lama rawat, dan gagal jantung selama perawatan.Hasil: Terdapat 94 subyek yang dianalisa pada studi ini. Pemberian doksisiklin dibanding placebo tidak terbukti bermakna dalam menurunkan ST2 pada jam ke 24. Terdapat perbedaan bermakna yang baik pada insiden gagal jantung kelompok kontrol dengan ST2 > 35 ng/ml dan ST2 < 35 ng/ml dengan nilai p = 0,007. Terdapat peningkatan nilai ejeksi fraksi bermakna dibandingkan kelompok kontrol (4,5±10,4 vs 0,3±10,3 %, p = 0,05) dengan rerata peningkatan sebesar 4,2 (95% IK 0,04-8,46) %.Kesimpulan : Doksisiklin sebagai agen anti remodeling tidak terbukti menurunkan kadar ST2 secara bermakna pada pasien IMA EST yang dilakukan IKPP

---

Background : Primary percutaneous coronary intervention (PPCI) has succeeded in reducing mortality and morbidity in patients with Acute Myocardial Infarction With the new ST Segment Elevation (STEMI), but the high incidence of heart failure in patients who have survived causes increased morbidity and mortality. Prevention of remodeling through the metalloproteinase inhibition pathway (MMPs) is the therapeutic target of doxycycline. Biomarker of myocardial fibrosis in the remodeling process are soluble suppression of tumorigenicity-2 (sST2). The effect of doxycycline on ST2 levels in STEMI patients performed by PPCI is unknown.

Objective : To determine the effect of doxycycline on decreasing ST2 levels as a biomarker after PPCI.

Methods: STEMI patients according to the inclusion criteria who underwent PPCI were included by double randomized control trial method. ST2 laboratory is carried out before PPCI and 24 hours after PPCI. The subject will consume capsules A or B,twice a day for 7 days. Echocardiographic parameters were measured in the first 24 hours after PPCI and on the fifth day or before discharge from the hospital. The incidence of death, length of stay, and heart failure during hospitalization were recorded.

Results: There were 94 subjects analyzed in this study. The Doxycycline compared to the placebo was not proven in decreasing ST2 at 24 hours. There was higher incidence of heart failure related to ST2 > 35 ng / ml than ST2 <35 ng / ml with p = 0.007. There wasimprovementejection fraction among control group (4.5 ± 10.4 vs 0.3 ± 10.3%, p = 0.05) with an increase in the mean of 4.2 (95% CI 0.04-8 , 46)%.

Conclusion : Doxycycline as an anti-remodeling agent was not proven to reduce ST2 levels in STEMI patients after PPCI"

"Latar belakang: Remodeling jantung pasca Infark Miokard Akut (IMA-ST) dipercayasebagai penyebab masih tingginya angka komplikasi gagal jantung walaupun sudahdiberikan terapi standar dan tatalaksana revaskularisasi. Matriks ekstraseluler (EKM)memiliki peranan penting dalam proses remodeling. Nekrosis miokard menyebabkanpeningkatan kadar matriks metalloproteinase (MMPs) yang akan mendegradasi EKM.Berbagai studi eksperimental, menunjukkan bahwa inhibisi MMPs memberikan manfaatpada proses remodeling. Doksisiklin merupakan penghambat MMPs poten yang telahmemberikan efek menjanjikan terhadap remodeling pada hewan coba dan uji klinis tidaktersamar.Tujuan: Mengetahui efek doksisiklin terhadap struktur dan fungsi ventrikel sebagaipenanda remodeling pada IMA-ST yang telah menjalani IKPP.Metode: Penelitian ini menggunakan desain uji klinis acak tersamar ganda. Pasien IMASTdengan keterlibatan anterior atau Killip 2-3 dengan onset kurang dari 12 jam yangmenjalani IKPP terbagi secara acak pada grup Doksisiklin (2x100 mg tablet selama 7hari) sebagai terapi tambahan dari standar tatalaksana dan grup kontrol. Pemeriksaanekokardiografi dasar pada saat awal perawatan segera setelah IKPP. Ekokardiografievaluasi dilaksanakan pada bulan ke 4.Hasil: Terdapat 134 subjek yang masuk dalam penelitian ini. Setelah evaluasi lanjutan,terdapat 8 pasien drop out pada masing-masing grup karena meninggal dan lost to followup 58 subjek masuk dalam Grup Doksisiklin dan 60 subjek Grup Kontrol. Karakteristikdemografis dan klinis kedua grup homogen. Parameter ekokardiografi menunjukkanadanya peningkatan Left Ventricle End-Diastolic Volume Index (D LVEDVi) yang lebihrendah dibandingkan grup kontrol (9,2 (-21-45) mL/m2 vs 16 (-13-62) mL/m2,p=0,008). Selain itu, fungsi fraksi ejeksi (DLVEF) mengalami peningkatan pada grupDoksisiklin (2,36 ± 8,5 vs -2,6 ± 8,4; p 0,005). Persentase Adverse Remodeling lebihsedikit pada grup Doksisiklin. Rentang perbaikan Global Longitudinal Strain (DGLS)lebih besar pada grup Doksisiklin, walaupun statistik tidak bermakna. Angkarehospitalisasi tidak berbeda bermakna pada kedua grup.Kesimpulan: Doksisiklin memberikan efek perbaikan terhadap struktur dan fungsiventrikel kiri pada pasien IMA-ST yang telah menjalani IKPP

---

Background: Cardiac remodeling after acute myocardial infarction with ST elevation(STEMI) had been proved as the cause of the increased of heart failure complicationsdespite standard therapy and revascularization management. Extra cellular matrix (ECM)has an important role in the remodeling process. Myocardial necrosis causes increasedlevels of matrix metalloproteinase (MMPs) which will degrade ECM. Variousexperimental studies, showed that MMPs inhibition provides benefits in the remodelingprocess. Doxycycline is a potential MMPs inhibitor that has a promising effect onremodeling in experimental animals and clinical trials.Objective: To determine the effect of doxycycline on the structure and function ofventricles as a remodeling marker in STEMI that had undergone Primary PercutaneousCoronary Intervention (PPCI)Methods: We conducted a double-blind randomized control trial. Patients with STEMIanterior or with Killip class 2-3 with onset of less than 12 hours undergoing PPCI wererandomly assigned to the group that receiving Doxycycline (100 mg b.i.d for 7 days) asadjunctive therapy from standard management and the group without adjunct therapy. Aninitial echocardiographic examination was done after PPCI. Further evaluation was heldin 4 months after PPCI with an echocardiographic examination, which will be comparedbetween the initial examination and the evaluation.Results: There were 134 subjects included in this study. After further evaluation, therewere 8 patients drop out due to death and lost to follow up. Doxycycline group has 58and 60 subjects in Control group. Demographic and clinical characteristics of both groupsare homogeneous. Echocardiographic parameters showed change in Left Ventricle End-Diastolic Volume Index (D LVEDVi) significantly lower in Doxycycline group (9.2 (-21-45) mL/m2 vs. 16 (-13-62) mL/m2, p 0.008). In addition, the change of ejectionfraction (D LVEF) increased in the doxycycline group (2.36 ± 8.5 vs -2.6 ± 8.4, p0.005).The percentage of Adverse Remodeling is smaller in the Doxycycline group (70%vs 83%) and the range of D Global Longitudinal Strain (DGLS) is greater in Doxycyclinegroup, although both not statistically significant. Rehospitalization was not significantlydifferent between two groups.Conclusion: Doxycycline had effect in improving structure and function of the leftventricle in STEMI patients who have undergone PPCI"

"Hipertensi telah diidentifikasi sebagai risiko kesehatan global yang signifikan, yang sering kali mengarah pada kerusakan ginjal dan penyakit ginjal stadium akhir. Tujuan dari penelitian ini yaitu menganalisis efek Doksisiklin terhadap terjadinya hipertensif nefropati pada tikus hipertensi kronik yang diinduksi DOCA+salt dan uninefrektomi, pada fungsi ginjal dan biomarker ekspresi gen yang diperiksa dengan studi bioinformatika. Metode yang digunakan pada penelitian ini meliputi analisis in-silico dengan penyaringan database, interaksi protein-protein, analisis pengayaan fungsional, penambatan molekuler, dinamika molekuler, desain dan validasi primer, uji ekspresi gen dengan qRT-PCR, dan uji fungsi ginjal (ureum, kreatinin). Dari hasil penyaringan gen dari dua database yaitu Comparative Toxicogenomics Database (CTD) dan GSE37460 didapatkan 47 gen yang terkait dengan hipertensif nefropati. Dari 47 gen dilakukan analisis in-silico didapatkan dua gen yang potensial untuk menjadi biomarker yaitu AGTR1 dan ACE2. Hasil analisis ekspresi gen dengan qRT-PCR didapatkan hasil bahwa ada penurunan ekspresi dari gen AGTR1 dan ACE2 pada kelompok tikus hipertensi yang diinduksi DOCA+salt serta Doksisiklin dosis 15 mg/kg BB dan 30 mg/kg BB. Selain itu, terdapat perbedaan yang signifikan (p<0.05) dari kadar ureum dari kelompok DOCA+salt dan Doksisiklin dosis 30 mg/kg BB. Terdapat perbedaan yang signifikan (p<0.05) kadar kreatinin pada kelompok tikus dengan perlakuan Doksisiklin 30 mg/kg BB dan irbesartan. Meskipun ada perbedaan yang signifikan namun kadar ureum dan kreatinin masih dalam batas normal. Dalam penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa adanya penurunan biomarker gen AGTR1 dan ACE2 pada kelompok hipertensi dapat disebabkan karena kondisi ginjal yang masih normal dikarenakan hasil tes fungsi ginjal menunjukkan nilai yang normal sehingga biomarker ekspresi gen tidak meningkat secara signifikan.

---

Hypertension has been identified as a significant global health risk, often leading to kidney damage and end-stage renal disease. This study aimed to analyze the effects of doxycycline on the occurrence of hypertensive nephropathy in chronic hypertensive rats induced by DOCA+salt and uninephrectomy, focusing on kidney function and gene expression biomarkers examined through bioinformatics studies. The methods used in this research included in-silico analysis with database screening, protein-protein interaction, functional enrichment analysis, molecular docking, molecular dynamics, primer design and validation, gene expression testing with qRT-PCR, and kidney function tests (urea and creatinine). Gene screening from two databases, namely the Comparative Toxicogenomics Database (CTD) and GSE37460, identified 47 genes associated with hypertensive nephropathy. From these 47 genes, in-silico analysis identified two potential biomarker genes, AGTR1 and ACE2. Gene expression analysis using qRT-PCR revealed a decrease in the expression of AGTR1 and ACE2 genes in the hypertensive rat groups induced by DOCA+salt and treated with doxycycline at doses of 15 mg/kg BW and 30 mg/kg BW. Furthermore, a significant difference (p < 0.05) was observed in the urea levels between the DOCA+salt group and the group treated with doxycycline at a dose of 30 mg/kg BW. A significant difference (p < 0.05) in creatinine levels was also observed between the doxycycline 30 mg/kg BW group and the irbesartan group. Despite these significant differences, urea and creatinine levels remained within the normal range. This study concluded that the decreased expression of the AGTR1 and ACE2 biomarkers in the hypertensive groups might be due to normal kidney conditions, as kidney function test results remained within normal limits, preventing a significant increase in gene expression biomarkers."

"Latar belakang: Pada era intervensi koroner perkutan primer (IKKP), angka kematian akibat infark miokard akut dengan elevasi segmen ST (IMA-EST) berhasil ditekan. Peningkatan angka sintasan tersebut berbanding dengan peningkatan insiden gagal jantung. Proses remodeling pascamiokard infark yang belum sepenuhnya dihambat oleh standar terapi saat ini akan berujung pada kondisi gagal jantung. Doksisiklin sebagai anti-matriks metaloproteinase (MMP) menunjukkan hasil yang baik dalam mencegah proses remodeling. Biomarker remodeling merupakan surrogate dini yang baik untuk memprediksi kejadian remodeling. Namun, efek doksisiklin terhadap biomarker remodeling dan luaran klins pasien IMA-EST belum diketahui.Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek doksisiklin terhadap penurunan kadar biomarker remodeling pascainfark miokard.Metode: Penelitian ini menggunakan desain uji klinis tersamar tripel. Pasien IMA-EST dengan keterlibatan anterior atau Killip 2-3 dengan onset kurang dari 12 jam yang menjalani IKKP terbagi acak kedalam grup yang mendapat doksisiklin 2x100 mg selama 7 hari sebagai tambahan dari standar terapi dan grup dengan standar terapi. Pemeriksaan biomarker (netrofil, hs-Troponin T, hs-CRP, NT-pro BNP) dilakukan saat admisi rumah sakit dan evaluasi intraperawatan. Ekokardiografi dilakuan saat admisi dan hari ke-5 untuk menilai dimensi dan fungsi ventrikel kiri.Hasil: Terdapat 94 subyek yang diikutkan dalam penelitian dan terbagi rata ke dalam kedua grup. Karakteristik demografis dan klinis kedua grup homogen. Grup doksisiklin menujukkan nilai netrofil jam ke-24 yang lebih rendah dibanding grup kontrol (69,1±5,8% vs 71,9±8,0%, p=0,049). Peningkatan hs-Troponin T didapatkan lebih rendah pada kelompok dengan onset lebih dari 6 jam yang mendapatkan doksisiklin, namun tidak pada grup kontrol. Insiden gagal jantung 11,3% lebih rendah pada grup doksisiklin. Perbaikan fraksi ejeksi signifikan didapat pada grup doksisiklin dibanding grup kontrol (4,5±10,4% vs 0,3±10,3%, p=0,05). Peningkatan tersebut lebih besar pada pasien dengan onset lebih dari 6 jam dengan rerata peningkatan 5,9% (95%IK 0,05-11,7%, p=0,048).Kesimpulan: Doksisiklin memiliki efek perbaikan biomarker remodeling ventrikel, terutama netrofil dan hs-troponin T, serta fraksi ejeksi ventrikel kiri. Jumlah insiden gagal jantung lebih rendah pada grup doksisiklin.

---

Background: In era of primary percutaneous coronary intervention (PPCI), mortaliry rate was reduced significantly. The increament in survival rate was followed by increament in heart failure cases. Cardiac remodelling after myocardial infarction was not fully anticipated by current therapy hence the patent would suffer for hear failure. Doxycycline as antimatrix metaloproteinase (MMP) inhibitor showed a promising results in modulation cardiac remodelling. Cardiac biomarkers for remodelling are surrogate parameters for early indentifying of remodelling. However, the effect of doxycyline to cardiac remodelling and its clinical implication are unknown.

Objective: To determine the effect of doxycycline on cardiac remodelling biomarkers after myocardial infarction.

Methods: We conducted triple blinded-randomized control trial. Patients with STEMI anterior or with Killip class 2-3 who underwent PPCI were randomly assigned to doxycycline (100 mg b.i.d for 7 days) in addition to standard therapy or to standar care. Cardiac remodelling biomarkers (neutrophils, hs-Troponin T, hs-CRP, NT-proBNP) were obtained on admission and during hospitalization. Echocardiography were assessed on admission and at 5 days to evaluate left ventricle dimmension and function.

Results: There were 94 patients assigned into doxycycline and control group. Baseline demographics and clinical characteristics were comparable between 2 groups. Doxycycline group showed lower percent neutrophils at 12 hours compare to control group (69.1±5.8% vs 71.9±8.0%, p=0.049). hs-Troponin T changes were lower in patients with onset >6 hours who received doxycycline and there were no differences among control group. Heart failure incidence was 11.3% lower in doxycycline group to control group. The improvement of left ventricle ejection fraction was sifnificantly higher in doxycycline group than in control group (4.5±10.4% vs 0.3±10.3%, p=0.05). The imrpovement was even higher in those with onset >6 hours with mean increament of 5.9% (95%CI 0.05-11.7%, p=0.048).

Conclusion: Doxycycline had effect in improving cardiac remodelling biomarkers, ie percent neutrophils and hs-Troponin T and left ventricle ejection fraction. Incidence of heart failure was lowe in doxycycline group."