Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Fibrosis hati merupakan penyakit dengan tingkat morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Terapi yang efektif dalam mengatasi fibrosis hanyalah transplantasi hati, tetapi mahal dan sulit didapatkan sehingga diperlukan alternatif lain. Umbilical cord mesenchymal stem cell (UC-MSC) mampu mendegradasi matriks ekstraselular sehingga potensial mengatasi fibrosis. Tujuan penelitian adalah mengetahui pengaruh UC-MSC terhadap fibrosis pada hati kelinci (Oryctolagus cuniculus). Jumlah sampel yang digunakan sebanyak 16 hati yang terdiri dari 2 kelompok normal, 7 kelompok fibrosis model ligasi duktus bilier (LDB), dan 7 kelompok fibrosis yang diinjeksi UC-MSC secara intrahepatika (LDB + UC-MSC). Penelitian dilakukan dengan analisis histologi dan ekspresi gen Matrix Metalloproteinase-2 (­MMP-2). Sediaan histologi diwarnai dengan pewarnaan Hematoksilin-Eosin untuk analisis sistem penilaian Laennec dan Masson Trichrome untuk analisis area fraksi kolagen. Analisis ekspresi gen MMP-2 dilakukan dengan metode qRT-PCR. Hasil analisis histologi berdasarkan sistem penilaian Laennec antara kelompok LDB dan LDB + UC-MSC tidak terdapat perbedaan, sedangkan persentase area kolagen menunjukkan perbedaan yang signifikan (p < 0,0001). Hasil analisis ekspresi gen MMP-2 pada kedua kelompok menunjukkan perbedaan yang tidak signifikan (p = 0,2593). Dapat disimpulkan bahwa UC-MSC dapat mengurangi area fraksi kolagen dengan kecenderungan peningkatan ekspresi gen MMP-2 walaupun belum terdapat perubahan secara morfologi.

---

Liver fibrosis is a disease with high morbidity and mortality. The effective therapy is liver transplantation, but it is expensive and difficult, so needs alternative. Umbilical cord mesenchymal stem cell (UC-MSC) can degrade extracellular matrix which is potential to decrease fibrosis. The study aims to know the effect of UC-MSC on liver fibrosis in rabbits (Oryctolagus cuniculus). The sample is 16 livers consisting of 2 normal groups, 7 groups of biliary duct ligation fibrosis models (LDB), and 7 groups of fibrosis injected intrahepatic UC-MSC (LDB + UC-MSC). The study uses histological and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) gene expression analysis. Histological slides were stained by Hematoxylin-Eosin for Laennec scoring system and Masson Trichrome for analyze collagen fractions area. Analysis of MMP-2 gene expression was assessed using qRT-PCR. The results of histological analysis based on the Laennec scoring system showed no difference between the LDB and LDB + UC-MSC groups, while the percentage of collagen area showed a significant difference (p <0.0001). The results of the MMP-2 gene expression in the two groups showed no significant difference (p = 0.2593). The conclusion is UC-MSC can reduce the collagen fraction area with a tendency to increase MMP-2 gene expression although no change in morphology."

"Latar Belakang: Fibrosis hati telah menjadi masalah kesehatan global dengan angka mortalitas 800 ribu kematian tahun 2004. Hepatitis kronis yang disebabkan oleh hepatitis C memerlukan perhatian khusus karena secara patogenesis sebelum berkembang menjadi hepatocellular carcinoma (HCC) akan melalui fase fibrosis hati. Baku emas diagnosis fibrosis hati adalah melalui biopsi hati, tetapi terdapat banyak keterbatasan antara lain kesediaan fasilitas dan efek samping. Pemeriksaan non-invasif saat ini menjadi pilihan untuk deteksi fibrosis. Tujuan: untuk mengetahui akurasi pemeriksaan non-invasif (FibroScan, skor APRI, dan FIB-4) dalam mendeteksi fibrosis hati. Metode: Penelitian ini merupakan uji diagnostik dengan menggunakan data sekunder dari rekam medis pasien yang dilakukan biopsi hati di RSPUN dr. Cipto Mangunkusumo dari Januari 2008 hingga Desember 2014. Hasil: Dari 120 orang yang menjalani biopsi hati, 56 pasien yang memenuhi kriteria seleksi. Akurasi APRI, FIB-4, dan FibroScan adalah sebagai berikut, AUC 0,692 (IK95%, 0,381-1,000), AUC 0,567 (IK95%, 0,253-0,882), dan AUC 0,712 (IK 95%, 0,398-1,000). Berdasarkan hasil analisis berjenjang, akurasi diagnostik kombinasi pemeriksaan APRI dan FibroScan, FibroScan dan FIB-4, APRI dan FIB-4, dan kombinasi ketiganya adalah sebagai berikut AUC 0,702 (IK95%, 0,375-1,000), AUC 0,798 (IK95%, 0,533-1,000), AUC 0,774 (IK95%, 0,513- 1,000), dan 0,798 (IK 95%, 0,533-1,000). Kesimpulan: FibroScan memiliki akurasi terbaik dibandingkan APRI dan FIB4 dalam mendeteksi fibrosis hati. Akurasi dengan kombinasi APRI, FIB-4, dan FibroScan meningkat jika dibandingkan dengan pemeriksaan tunggal untuk mendeteksi fibrosis hati pada pasien hepatitis C.

---

Background: Liver fibrosis has become a global health problems with the 800 thousand mortality death in 2004. Chronic hepatitis caused by hepatitis c need special attention because before it develops into Hepatocellular Carcinoma (HCC) going through the liver fibrosis. Gold standard of liver fibrosis is liver biopsy, but there are many limitations, such as facilities and side effects. Non-invasive diagnostic tools are the option for the detection fibrosis.

Aim: To know the accuracy of the noninvasive diagnostic tools (FibroScan, the APRI score, FIB-4 score) in detecting liver fibrosis . Methods: This is diagnostic research which used secondary data from medical patient doing liver biopsy conducted in RSUPN dr. Cipto Mangunkusumo in January 2008 to December 2014.

Results: There are 120 patients who underwent liver biopsy and 56 patients who fulfill selection criteria. The accuracy of APRI score, FIB-4, and FibroScan are AUC 0,692 (IK95%, 0,381-1,000), AUC 0,567 (IK95%, 0,253-0,882), and AUC 0,712 (IK95%, 0,398-1,000). Based on the multivariate analysis , accuracy of diagnostic combination FibroScan and APRI , FIB-4 and FibroScan , and FIB-4 and APRI, and combination of the three are as follows AUC 0,702 (IK95% , 0,375-1,000 ), AUC 0,798 (IK95%, 0,533-1,000), AUC 0,774 (IK95%, 0,513- 1,000), and 0,798 ( IK95% , 0,533-1,000 ).

Conclusion: FibroScan has the highest diagnostic accuracy compared with APRI and FIB4 in detecting liver fibrosis. Accuracy of combination APRI, FIB-4, and FibroScan increase compared with the single diagnostic tools for liver fibrosis detection in hepatitis C patient."

"[LatarBelakang: Sekitar 3% populasi di dunia terinfeksi virus hepatitis C. Protein virus hepatitis C memodulasi apoptosis dan steatosis, cedera sel hati, mengaktifkan sel stelata hati dan fibrosis hati. Infeksi virus hepatitis C akan menimbulkan cedera pada hepatosit. Cedera pada hepatosit ini akan mengaktivasi sel stelata hati. Sel stelata berperan besar pada proses perkembangan fibrosis hati..Tujuan: Untuk mengetahui perbedaan jumlah sel stelata hati aktif CD38+ pada berbagai derajat fibrosis serta hubungnnya dengan AST, ALT, jumlah HCV RNA kuantitatif pada hepatitis C kronik.Metoda: Penelitian ini merupakan studi potong lintang yang dilakukan pada 32 pasien hepatitis C kronik yang sudah dilakukan USG hati dan tidak menderita hepatoma serta telah dilakukan biopsi hati. Paraffin block jaringan hati pasien selanjutnya diwarnai menggunakan teknik Hematoksilin Eosin untuk menilai derajat Metavir yang dikategorikan menjadi derajat ringan-sedang atau berat. Pewarnaan khusus dilakukan untuk menilai sel stelata hati yang dihitung rata-rata pada lima lapangan pandang.Hasil: Pada penelitian ini didapatkan perbedaan jumlah sel stelata hati CD38+ yang bermakna antara fibrosis derajat berat dan derajat ringan-sedang (p <0.001), tidak didapatkan hubungan antara sel stelata hati CD38+ dengan AST (p=0,2) maupun ALT (p =0,7), dan tidak didapatkan hubungan antara sel stelata hati CD38+ dengan HCV RNA kuantitatif (r = -0,372).Kesimpulan: Jumlah sel stelata hati CD38+ pada fibrosis berat lebih tinggi daripada jumlah sel stelata hati CD38+ pada fibrosis ringan-sedang. Tidak terdapat hubungan antara nilai AST, ALT dan HCV RNA kuantitatif dengan jumlah sel stelata hati CD38+.;Background: Approximately 3% of the population in the world are infected with hepatitis C. Hepatitis C virus proteins modulate apoptosis and steatosis, liver cell injury, activate liver stellate cells and liver fibrosis. Hepatitis C virus infection will injure to hepatocytes. Hepatocytes injury will activate the liver stellate cells. Stellate cells play a major role in the development of liver fibrosis.Aim: Knowing the CD38+ active hepatic stellate cells count difference at various fibrosis stage and correlation with AST, ALT, quantitative HCV RNA in chronic hepatitis C patientsMethod: Cross-sectional method. 32 paraffin block sample from liver tissue patient with chronic hepatitis C without hepatocellular carcinoma who have performed an abdomen ultrasound and liver biopsy, assess the Metavir score were categorized into mild or severe degree. Samples were stained for liver stellate cells by specific staining and the average of stellate cells were calculated in 10 flat field of view.Result: In this study, the liver stellate cells count CD38+ were significantly correlate with the degree of fibrosis (p <0.001), there were no relationship between liver stellate cells CD38+ with AST levels (p = 0,2) and ALT levels (p = 0,7), and there was no relationship between liver stellate cells CD38+ with quantitative HCV RNA levels (r = -0.372).Conclution: Stellate cells count CD38+ are increasing along with the fibrosis degree. There were no relationship between level of AST, ALT and quantitative HCV RNA with the stellate cells count CD38+., Background: Approximately 3% of the population in the world are infected with hepatitis C. Hepatitis C virus proteins modulate apoptosis and steatosis, liver cell injury, activate liver stellate cells and liver fibrosis. Hepatitis C virus infection will injure to hepatocytes. Hepatocytes injury will activate the liver stellate cells. Stellate cells play a major role in the development of liver fibrosis.Aim: Knowing the CD38+ active hepatic stellate cells count difference at various fibrosis stage and correlation with AST, ALT, quantitative HCV RNA in chronic hepatitis C patientsMethod: Cross-sectional method. 32 paraffin block sample from liver tissue patient with chronic hepatitis C without hepatocellular carcinoma who have performed an abdomen ultrasound and liver biopsy, assess the Metavir score were categorized into mild or severe degree. Samples were stained for liver stellate cells by specific staining and the average of stellate cells were calculated in 10 flat field of view.Result: In this study, the liver stellate cells count CD38+ were significantly correlate with the degree of fibrosis (p <0.001), there were no relationship between liver stellate cells CD38+ with AST levels (p = 0,2) and ALT levels (p = 0,7), and there was no relationship between liver stellate cells CD38+ with quantitative HCV RNA levels (r = -0.372).Conclution: Stellate cells count CD38+ are increasing along with the fibrosis degree. There were no relationship between level of AST, ALT and quantitative HCV RNA with the stellate cells count CD38+.]"

"ABSTRAKLatar Belakang: Transplantasi sel sumsum tulang dilaporkan memperbaiki fibrosis hati. Beberapa studi in vitro menunjukkan bukti mekanisme perbaikan dengan melakukan ko-kultur 2D sel sumsum tulang dan sel stelata hepatik. Pada studi tersebut, sel sumsum tulang menghambat aktivasi sel stelata hepatik dan mengurangi deposisi matriks ekstra sel. Pada penelitian ini, mekanisme perbaikan tersebut diteliti dengan melakukan ko-kultur sel sumsum tulang dan sel stelata hepatik pada model kultur 3D dan meneliti efeknya terhadap ekspresi tenascin-C, suatu glikoprotein matriks yang memiliki kontribusi dalam fibrogenesis hati.Metode: Sel stelata hepatik dan sel sumsum tulang yang diisolasi dari tikus dikultur sendiri (monokultur) dan diko-kultur direk dengan metode hanging drop. Karakterisasi sel sumsum tulang dilakukan dengan analisis flowcytometry CD90CD34. Sampel dari kedua kelompok kultur dipanen pada hari ke-7 untuk analisis imunositokimia tenascin-C.Hasil: Persentase sel CD90+CD34- dari sel sumsum tulang yang diisolasi adalah 35,2%. Hasil yang diperoleh pada penelitian ini menunjukkan bahwa sel sumsum tulang memilki efek antifibrotik yang dibuktikan dengan penurunan signifikan ekspresi tenascin-C pada kelompok ko-kultur (p < 0,05) dibandingkan dengan kelompok monokultur pada hari kultur ke-7.Kesimpulan: Temuan tersebut menunjukkan bahwa sel sumsum tulang memiliki efek terapeutik potensial terhadap proses fibrosis hati melalui efeknya dalam meminimalkan ekspresi matriks ekstra sel tenascin-C.

---

ABSTRACT

Background: Transplantation of bone marrow derived cells (BMCs) has been reported to improve liver fibrosis. Several in vitro studies have shown evidence for the mechanism of improvement by co-culturing BMCs and hepatic stellate cells (HSCs) in 2D models. In those studies, BMCs were reported to inhibit HSCs activation and reduce extracellular matrix deposition. In this study, we investigated the mechanism by co-culturing BMCs and HSCs in 3D model and its effect on tenascin-C expression, an extracellular matrix glycoprotein that has a contribution in liver fibrogenesis.

Methods: Primary isolated rat HSCs and BMCs were cultured alone (monoculture) and directly co-cultured with hanging drop method. Characterization of BMSCs was performed by flowcytometry CD90CD34 analysis. The monoculture and co-culture samples were harvested on day 7 for tenascin-C immunocytochemistry.

Results: The percentage of CD90+CD34- cells from the isolated BMCs was 35.2%. Result of the present study showed that BMCs have a significant antifibrotic effect as evidenced by the significant decrease in in tenascin-C expression in the co-culture group (p < 0.05) compared to the monoculture group on day 7.

Conclusions: This finding demonstrates that BMSCs have a potential therapeutic effect against liver fibrotic process through their effect in minimizing extracellular matrix tenascin-C expression."

"Latar belakang: Fibrosis hati adalah akumulasi berlebihan dari matriks ekstraseluler, termasuk kolagen yang terjadi pada berbagai tipe penyakit hati. Aktivasi Hepatic Stellate Cell HSC memegang peran kunci dalam proses fibrogenesis. Jalur transduksi sinyal TGF-b/Smad ditengarai merupakan jalur yang paling predominan dalam aktivasi HSC yang ditandai dengan meningkatnya ekspresi marker-marker profibrogenik TGF-b, a-SMA, Col1A1 dan pSmad3. Proliferasi HSC yang teraktivasi juga berperan dalam patogenesis fibrosis hati. Pada saat ini belum ada terapi standar untuk fibrosis hati. Sorafenib, suatu multi kinase inhibitor diketahui mempunyai efek yang baik pada fibrosis hati ketika digunakan untuk indikasi karsinoma hepatoseluler. Pada saat ini, sedang dilakukan uji klinik tahap II terhadap Sorafenib untuk indikasi fibrosis hati. Alfa mangostin telah diteliti secara in vivo dapat memperbaiki fibrosis dan mempunyai efek antiproliferativ pada sel kanker. Pada penelitian ini kami menggunakan alfa mangostin untuk mengetahui aktivitasnya pada jalur TGF-b/Smad dengan pembanding Sorafenib. Metode: Ini merupakan penelitian in vitro menggunakan sel lestari HSC LX-2. Sel dibagi dalam 5 kelompok yaitu kelompok normal tanpa perlakuan , kelompok TGF-b, kelompok TGF-b Sorafenib 10mM, kelompok TGF-b Alfa mangostin 5mM dan 10mM . Dosis obat diperoleh dari perhitungan CC50 dengan MTSassay. Sel dipanen setelah induksi obat selama 24 jam. Proliferasi dilihat dari hitung sel dengan metode trypan blue exclusion method dan ekspresi Ki-67 dengan metode qRT-PCR. Ekspresi TGF-b dan Col1A1 diukur dengan qRT-PCR. Ekspresi a-SMA dan pSmad3 diukur dengan Western Blot. Hasil : Terdapat peningkatan ekspresi Ki-67 yang senada dengan peningkatan jumlah sel hidup secara pada kelompok TGF-b. Ekspresi Ki-67 maupun jumlah sel hidup menurun secara signifikan pada kelompok Sorafenib dan Alfa Mangostin 5mM dan 10mM. Ekspresi penanda fibrogenesis TGF-b, Col1A1, a-SMA dan pSmad3 meningkat secara signifikan pada kelompok TGF-b dan menurun signifikan dengan pemberian Sorafenib dan Alfa mangostin 5mM dan 10mM . Terdapat perbedaan signifikan dalam jumlah sel hidup, ekspresi Ki-67, TGF-b, Col1A1, a-SMA dan pSmad3 pada dua kelompok dosis Alfa mangostin. Kesimpulan : Alfa mangostin menghambat proliferasi HSC yang aktif dan menekan ekspresi marker-marker pro fibrogenik secara dose dependent. "

"Fibrosis hati merupakan proses patofisiologi pada hati yang ditandai oleh proliferasi sel dan akumulasi protein matriks ekstraseluler yang berlebihan. Penelitian in vitro dan in vivo menunjukkan sel stelata hepatik mensekresikan mediator fibrogenik TGF-?. Jalur PI3K/Akt merupakan salah satu jalur TGF-? non-Smad. Alfa mangostin merupakan xanton yang terdapat pada kulit, buah, batang, dan daun manggis. Penelitian in vitro dan in vivo menunjukkan alfa mangostin dapat menurunkan ekspresi p-Akt, AST, and ALT. Akan tetapi, mekanisme kerja alfa mangostin belum diketahui. Penelitian ini bertujuan untuk menilai aktivitas alfa mangostin terhadap ekspresi penanda profibrotik sel stelata hepatik. Penelitian ini menggunakan sel LX-2 yang dibagi dalam lima kelompok, yaitu kelompok normal, TGF-?, sorafenib 10 ?M, alfa mangostin 5 ?M dan 10 ?M . Kadar TGF-? medium diukur dengan Elisa. Ekspresi penanda profibrotik diukur dengan qRT-PCR. Ekspresi proliferasi sel diukur dengan Western Blot. Berdasarkan parameter yang diperiksa, alfa mangostin dosis 5 dan 10 ?M dapat menurunkan kadar TGF-? yang dilepas ke ekstrasel, menurunkan ekspresi profibrotik sel peningkatan ekspresi mRNA MMP-3, dan penurunan ekspresi TIMP-1 dan PAI-1 , dan menghambat proliferasi sel penurunan rasio p-Akt/Akt diukur dengan Western Blot. Berdasarkan parameter yang diteliti, sel yang diberi TGF-β, menunjukkan peningkatan signifikan kadar TGF-β pada semua parameter pemeriksaan dibanding kelompok tanpa perlakuan, kecuali pada MMP-3. Alfa mangostin dosis 5 dan 10 μM dapat menghambat proliferasi sel, dilihat dari penurunan ratio p-Akt/Akt. Ekspresi penanda profibrotik juga dapat dihambat dengan alfa mangostin, terlihat dari peningkatan ekspresi MMP-3, dan penurunan ekspresi TIMP-1 dan PAI-1. Akan tetapi, efektivitas alfa mangostin dalam menghambat proliferasi dan akumulasi matriks esktraseluler tidak sebaik sorafenib.

---

Liver fibrosis is a pathological process in the liver, characterized by abnormal proliferation and accumulation of extracellular matrix. In vitro and in vivo studies showed hepatic stellate cells secrete fibrogenic mediator TGF . The PI3K Akt pathway is one of the TGF non Smad pathways. Alpha mangostin is a xanthone that could be found in the skin, fruit, stems, and leaves of mangosteen. In vitro and in vivo studies have shown that alpha mangostin could decrease the expression of p Akt, AST, and ALT. But, the mechanism of action is still unknown. The purpose of this study is to assess the activity of alpha mangostin in the expression of profibrotic markers in hepatic stellate cell. In this study, we used LX 2 cells, divided into five groups normal, TGF , sorafenib 10 M, alpha mangostin 5 M and 10 M . Medium TGF level was measured by Elisa. Expression of profibrotic markers was measured by qRT PCR. Expression of cell proliferation was measured by Western Blot. Based on the parameters examined, alpha mangostin doses of 5 and 10 M can decrease extracellular TGF , decrease the expression of profibrotic cell MMP 3 expression increased and TIMP 1 and PAI 1 expression decreased , and inhibit cell proliferation decrease the ratio of p Akt Akt ratio. Expression of profibrotic marker could be inhibited by alpha mangostin too, showed by the increased level of MMP-3, and TIMP-1 and PAI-1 level decreased. But, the effectivity of alpha mangostin in inhibit cell proliferation and expression of profibrotic marker was not as good as sorafenib. Conclusion: alpha mangosteen could decrease the level of TGF-β in culture medium, inhibit expression of profibrotic marker, and inhibit cell proliferation"

"Latar belakang: Atresia bilier merupakan penyebab paling umum fibrosis hati pada anak, dan menjadi indikasi terbanyak transplantasi hati. Fibrosis hati dapat dinilai dengan pemeriksaan histopatologis dan kuantifikasi skor Laennec. Pemeriksaan biomarker dari darah dan metode pencitraan radiologis merupakan upaya lain untuk menilai derajat fibrosis hati. Penelitian ini dimaksudkan untuk meneliti perbandingan biomarker penanda fibrosis transforming growth factor (TFG-β), matrix metalloproteinase (MMP)-7, dan ultrasonografi (USG) Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) dengan derajat fibrosis berdasarkan pemeriksaan histopatologi. Metode penelitian: Penelitian ini merupakan penelitian desain cross sectional pada pasien anak dengan kolestasis yang dicurigai akibat atresia bilier di ruang rawat anak RSUPN Cipto Mangunkusumo. Data penelitian ini adalah data primer dari anamnesis, pemeriksaan fisik, serta data sekunder dari rekam medis untuk melihat riwayat penyakit pasien. Dilakukan pemeriksan serum biomarker TGF-β dan MMP-7, dan USG ARFI oleh operator yang telah ditentukan. Dibandingkan hasil pemeriksaan TGF-β, MMP-7, USG ARFI dengan hasil skoring fibrosis biopsi hati.Hasil penelitian: Dari total 15 pasien dengan AB, terdapat 6 pasien F2-F3, dan 9 pasien F4 berdasarkan derajat fibrosis biopsi hati. Terdapat peningkatan kadar TGF-β dengan adanya peningkatan derajat fibrosis biopsi hati, namun tidak terdapat hubungan bermakna antara derajat fibrosis hati dengan kadar TGF-β (uji Mann-Whitney, p=0.768). Pada penelitian ini, rerata kadar MMP-7 pada kelompok F2-3 dan F4 menunjukan peningkatan, namun tidak terdapat hubungan yang bermakna (Uji Mann-Whitney, p=0.409). Terdapat hubungan bermakna antara derajat fibrosis hati F2-F3 dengan derajat F4 yang diperoleh berdasarkan hasil USG ARFI dan hasil biopsi hati (p<0,01). Kesimpulan: TGF-β dan MMP-7 merupakan biomarker yang cukup efektif namun memiliki keterbatasan tidak spesifik untuk AB. USG ARFI merupakan pemeriksaan minimal invasive yang efektif untuk menentukan derajat fibrosis.

---

Background: Biliary atresia is the most common cause of liver fibrosis and the highest indication for liver transplantation in pediatrics. Liver fibrosis is quantified through Laennec score based on histopathology of liver biopsy. Blood serum biomarkers and radiological examinations are alternative methods that could determine liver fibrosis. This study aimed to compare the significance of serum biomarkers transforming growth factor (TFG-β), matrix metalloproteinase (MMP)-7, and Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) ultrasonography (USG) in determining the degree of liver fibrosis compared to histopathology score from liver biopsy. Method: This was a cross-sectional study, on patients in the pediatric ward at dr. Cipto Mangunkusumo National Hospital, that were admitted with cholestasis with biliary atresia as the suspected etiology. Primary data was obtained through anamnesis, and physical examination, and secondary data was obtained through patients’ medical records. Serum biomarkers TGF-β and MMP-7, and USG ARFI were examined by related experts and results were obtained through medical records. Results of TGF-β, MMP-7, and USG ARFI were compared with fibrosis scores based on liver biopsy.

Result: From a total of 15 patients with AB, there were 6 F2-F3 patients, and 9 F4 patients according to the biopsy results. TGF-β levels showed and increasing trend alongside increase in liver biopsy fibrosis score, however it was not statistically significant (Mann- Whitney test, p=0.768). In this study, there was an increase in MMP-7 levels in F2-3 group compared to f4 group, however there was no statically significant difference (Mann-Whitney test, p=0.409). The ARFI USG results showed significant difference between F2-F3 group and F4 group based on ARFI USG compared to liver biopsy (p<0.01). Conclusion: TGF-β and MMP-7 are effective serum biomarkers, however, lacked specificity to determine fibrosis levels in biliary atresia. A minimally invasive test that is effective in determining the degree of fibrosis can be done through ARFI USG. "

"Latar belakang dan tujuan: Fibrosis hepar merupakan hal yang perlu diketahui untuk memulai terapi antiviral pada pasien hepatitis C kronik. Pemeriksaan USG Doppler yang bersifat non invasif, tersedia luas dan relatif murah dipertimbangkan sebagai metode alternatif untuk menentukan derajat fibrosis di daerah yang tidak memiliki fibroscan. Parameter splenic artery pulsatility index (SAPI) dipikirkan dapat digunakan sebagai indikator derajat fibrosis. Namun saat ini belum ditemukan nilai titik potong SAPI untuk populasi di Indonesia. Metode: Studi observasional potong lintang dilakukan pada 34 pasien dengan hepatitis C kronik di Divisi Hepatologi Departemen Ilmu Penyakit Dalam Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo dalam kurun waktu Desember 2015 hingga Februari 2016. Indeks dan parameter Doppler lainnya merupakan data primer. Subjek dibagi menjadi dua kelompok, yaitu kelompok fibrosis non signifikan dan kelompok fibrosis signifikan. Uji komparatif dilakukan untuk membandingkan rerata indeks dan parameter Doppler lainnya diantara kedua kelompok tersebut. Analisis kurva receiver operating characteristic (ROC) dilakukan pada SAPI untuk mendapatkan nilai sensitifitas dan spesifisitasnya. Hasil: Median SAPI pada kelompok fibrosis signifikan adalah 1.02 dengan range 0.7-1.8 sedangkan median SAPI pada kelompok fibrosis non signifikan adalah 0.89 dengan range 0.7-1.3 dengan nilai p=0.021. Dengan analisis ROC didapatkan titik potong indeks 0.96 yang memberikan sensitifitas 73.9% dan spesifisitas 81.8% untuk membedakan kelompok fibrosis signifikan dan fibrosis non signifikan. Kesimpulan: Terdapat hubungan yang bermakna antara indeks SAPI secara USG dengan derajat fibrosis yang didapat dari fibroscan dan indeks tersebut dapat digunakan sebagai indikator fibrosis signifikan dengan akurasi yang cukup tinggi.

---

Background and Objective: Liver fibrosis needs to be evaluated in order to begin anti viral therapy in chronic hepatitis C patients. Doppler ultrasound which is non invasive, widely available and relatively cheap is being considered as an alternative method to determine the degree of fibrosis in areas which do not have a fibroscan available. Splenic artery pulsatility index (SAPI) can be used as an indicator of significant fibrosis, however the cut off value for Indonesian population has yet to be determined.

Method: A cross-sectional observational study is conducted in 34 patients with chronic hepatitis C in the Hepatology Division Department of Internal Medicine Cipto Mangunkusumo Hospital during December 2015 to February 2016. The index and other Doppler parameters are primary data. Subjects are divided into two groups: significant fibrosis group and non significant fibrosis group. Comparative test is conducted to compare the mean index and other Doppler parameters among the two group. Analysis of receiver operating characteristic (ROC) curve was performed on parameters that are statistically significant in order to obtain the sensitivity and specificity value.

Results: Median SAPI in significant fibrosis group is 1.02 with a range of 0.7-1.8 while the median SAPI in non significant group is 0.89 with a range of 0.7-1.3, p=0.021. From ROC curve analysis, we obtained the optimal cutting point index 0.96 which gives 73.9% sensitivity and 81.8% specificity to differentiate significant fibrosis group and non significant fibrosis group.

Conclusion: There is a significant association between SAPI which is obtained by Doppler and the degree of fibrosis obtained from fibroscan which can be used as an indicator for significant liver fibrosis with quite high accuracy."

"ABSTRAKPendahuluan: Fibrosis hati yang diakibatkan oleh stres oksidatif ROS dan transformasifaktor pertumbuhan beta 1 TGF?-1 menjadi salah satu target dalam pencegahan danpengobatan fibrosis hati. Rumput laut coklat Turbinaria decuren diketahui mengandungfukoidan yang bersifat ionik memiliki bioaktivitas berdasarkan spesies dan berat molekulnamun belum diteliti secara intensif. Penelitian ini dilakukan dengan tujuan membuktikanefek antifibrosis ekstrak T. decuren terkarakterisasi eTkar melalui penghambatan aktivitasTGF-?1, MMP 13 dan Smad3 serta pengaruhnya terhadap decorin.Metode: Penelitian dilakukan di Labkesda Provinsi DKI Jakarta, Laboratorium HistologiFKUI, Laboratorium Farmakologi FKUI dan Laboratorium Terpadu FKUI. EkstrakT.decuren terkarakterisasi eTkar hasil penelitian tahap I akan diuji efeknya sebagaiantifibrosis melalui mekanisme preventif dan kuratif pada tikus jantan galur SpragueDawley SD yang diinduksi dengan CCl4. 50 dosis 1 ml/100 gram BB dua kali seminggselama 8 minggu. Enam puluh duatikus jantan galur SD dibagi 2 kelompok uji yaitu A: ujipreventif dan B: uji kuratif, masing-masing dibagi menjadi 7 kelompok perlakuan secaraacak. eTkar diberikan pada dosis 27,5, 55, 110 mg/kg BB p.o. Pada uji preventif eTkardiberikan 1 minggu sebelum dan 7 minggu bersamaan pemberian CCl4.. Pada pengujian kuratif diberikan CCl4 selama 2 minggu dan 6 minggu secara bersamaan dengan sampel uji.Pemeriksaan yang dilakukan: ALT, AST, ALP, GGT, MDA, GSH, protein total, TGF?-1,Smad3, MMP 13, decorin dan pemeriksaan histopatologi jaringan hati. Sebagaipembanding positif digunakan fukoidan 50 mg/Kg BB.Hasil: Pada uji preventif dosis eTkar yang mampu menekan luas fibrosis hati tertinggiadalah 27,5 mg/kg BB sebesar 69,89 lebih tinggi dari fukoidan dan berbeda bermaknadengan kontrol - . Pada dosis ini juga mampu menekan secara bermakna aktivitas TGF?1,MMP 13, ekspresi Smad3, decorin dan meningkatkan kadar GSH secara bermaknadibanding kontrol - , tetapi tidak bermakna untuk MDA. Pada uji kuratif, eTkar dosis 55mg/Kg BB mampu menekan persentase luas fibrosis hati sebesar 62,05 yang berbedabermakna dibanding kontrol - p

---

ABSTRACT

Introduction. Liver fibrosis due to oxidative stress ROS and transforming growth factor beta 1 TGF 1 became one of the targets in the prevention and treatment of liver fibrosis. The brown seaweed T.decurens fucoidan containing ionic compounds have a potent bioactive potentials, which depends on species and molecular weight. but still unknown mechanism of action in inhibiting liver fibrosis. This study was conducted in order to prove the effect of the extract antifibrosis characterized by constraints on the expression of protein TGF 1, Smad3 and its effect on protein MMP 13 and decorin.

Method: The study was conducted in Labkesda DKI Jakarta province, Histology Laboratory, Pharmacology Laboratory and Integrated Laboratory School of Medicine FKUI. Characterized extracts brown seaweed T.decuren eTkar of the results of the phase I study was studied to investigate their effect as antifibrosis in animal model of fibrosis through preventive and curative mechanism on male rats Sprague Dawley SD induced by CCl by 50 CCl ndash 1 mL kg BW twice a week for 8 weeks p.o. Sixty two male rats SD divided into 2 groups, namely A test test preventive and B test curative. Each divided into 7 treatment groups at random. eTkar was given a three level doses, i.e 27,5, 55, 110 mg kg BW p.o. At preventive mechanism, eTkar was delivered for 1 week before and 7 weeks of concurrent CCl 4 administration. On curative mechanism, eTkar was delivered the last 6 weeks for 8 weeks CCl 4 adminstration simulaneously. The test parameters were biomarkers of liver injury ALT, AST, MDA and GSH liver , liver function ALP, GGT and albumin , 4 the degree of fibrosis fibrosis area, TGF 1 and MMP 13 activities, Smad and decorin expression, fatty area hispatologically . Fucoidan was used as positive control at the dose of 50 mg Kg BW.

Results: In the preventive method, the optimum dose of eTkar capable to suppress liver fibrosis was 27,5 mg kg BW by 69,89 of CCl group which was better than comercial fucoidan and significanly different. At this dose eTkar was able to significanly suppress the 4 activity TGF 1, MMP 13, expression Smad3 decorin and increase GSH level significanly different to group p."

"ABSTRAKPenggunaan sel punca sebagai anti fibrosis hati cukup menjanjikan. Sel punca CD34 asal darah tali pusat sudah banyak digunakan dalam studi anti fibrosis hati. Penelitian ini menjelaskan efek ko-kultur antara sel stelata hepatik HSC LX-2 dan sel punca CD34 asal darah tali pusat dalam morfologi sel dan ekspresi TGF-?, tenascin-C dan kolagen tipe 1A1. Metode : Sel CD34 diisolasi dari sel darah tali pusat manusia yang dikriopreservasi menggunakan separasi magnet. Sel HSC LX-2 dikultur sebagai kontrol monokultur. Sebagian dipanen dan dihitung untuk dilakukan ko-kultur dengan sel CD34 dalam rasio 1:1. Ko-kultur CD34 dan LX-2 dilakukan dengan metode kultur konvensional 2D dan 3D hanging drop. Hasil monokultur dan ko-kultur dipanen pada hari ke1, 2 dan 3 dan dilakukan pewarnaan imunositokimia tenascin-C ekstraksi RNA untuk analisis kuantitatif dengan real time PCR ekspresi TGF-? dan kolagen tipe 1A1.Hasil : Hasil menunjukkan perbedaan morfologi ko-kultur 2D dan 3D hanging drop dibandingkan kontrol monokultur. Pada ko-kultur 2D terdapat mikromassa, sedangkan pada monokultur 2D tidak ada mikromassa yang terbentuk. Pada ko-kultur 3D hanging drop, terdapat spheroid yang lebih kecil hambatan pembentukan spheroid dibandingkan monokultur 3D hanging drop. Sel CD34 memiliki efek direk terhadap aktivitas sinyal sel stelata hepatik dengan adanya kecenderungan penurunan ekspresi TGF-?. Analisis imunositokimia tenascin-C dalam mikromassa dan spheroid masih perlu dioptimasi. Ko-kultur 2D dan 3D hanging drop method sel punca CD34 asal darah tali pusat dan sel stelata hepatik memiliki efek terhadap penurunan ekspresi kolagen tipe 1A1.Kesimpulan : Sel punca CD34 asal darah tali pusat memiliki efek direk terhadap morfologi sel, inhibisi aktivitas sel stelata hepatik LX-2 yang ditandai dengan penurunan ekspresi TGF-beta dan inhibisi deposisi matriks ekstrasel yang ditandai penurunan ekspresi kolagen tipe 1A1.Kata kunci: sel punca asal darah tali pusat CD34 , sel stelata hepatik, liver fibrosis, TGF-beta, tenascin-C, kolagen 1A1.

---

ABSTRACTBackground The development of stem cell therapy antifibrotik placing as one of the promising therapy. Umbilical cord blood CD34 stem cells has been widely used in the study antifibrosis. This study describes the effect of co culture between hepatic stellate cells HSC LX 2 and umbilical cord blood CD34 stem cells on cell morphology and expression of TGF , tenascin C and collagen type 1A1.Method CD34 cells were isolated from thawed cryopreserved human umbilical cord blood cells using magnetic separation. LX 2 cells culture were harvested and counted. CD34 and LX 2 cells were mixed in suspension with 1 1 ratio v v . Cell suspension divided into 2 sets 2D co culture plated in standard well plate and 3D co culture as hanging drops. LX 2 monoculture, CD34 dan LX 2 coculture were harvested on day 1, 2 and 3 as sample for further analysis. Tenascin C expression was analysed by imunocytochemistry techniques. TGF Beta and collagen type 1A1 expression was analysed by qPCR.Result The result showed different morphology between co culture and monoculture on 2D and 3D hanging drop. The 2D co culture showed micromass formation, instead of no micromass formation on monoculture. The 3D hanging drop showed smaller spheroid formation spheroid formation inhibition compared with monoculture. CD34 cells showed direct effect on hepatic stellate cell signalling activity represented by the decrease in TGF beta expression, inhibition of extracellular matrix deposition represented by a decrease in Collagen type 1A1 expression.Conclusion UCB CD34 cells showed direct effect on cell morphology, inhibition of hepatic stellate cell LX 2 activity represented by a decrease in TGF beta expression, inhibition of extracellular matrix deposition represented by a decrease in collagen type 1A1 expression. "