Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Pendahuluan: Imatinib mesilat (IM) merupakan tirosin kinase inhibitor pertama yang disetujui untuk terapi LGK. Imatinib cukup efektif, tapi diperkirakan sekitar 20-30% pasien mengalami resistensi terhadap imatinib. Kurang lebih 40% resistensi terhadap imatinib berhubungan dengan mutasi pada domain kinase BCR-ABL. Mutasi yang paling umum terjadi dan paling berbahaya adalah mutasi T315I. Penelitian ini bertujuan untuk menilai hubungan antara mutasi T315I dan pencapaian major molecular response (MMR) pada pasien LGK. Penelitian ini juga memeriksa adanya mutasi lain yang letaknya berdekatan dengan mutasi T315I yaitu F311I dan F317L.Metode: Penelitian ini merupakan suatu penelitian potong lintang (cross-sectional). Pada penelitian ini, sebesar 120 sampel darah dianalisis dari pasien LGK pada fase kronik yang mendapat imatinib mesilat selama ≥12 bulan. Dilakukan sekuensing dengan metode Sanger untuk mendeteksi adanya mutasi T315I, F311I, dan F317L.Hasil: Tidak terdapat mutasi T315I, F311I, dan F317L yang ditemukan pada penelitian ini. Akan tetapi didapat adanya 36 substitusi dari A ke G pada posisi 163816 (posisi intron).Kesimpulan: Tidak terdapat mutasi T315I, F311I, dan F317L yang ditemukan pada penelitian ini. Hal ini mengindikasikan bahwa terdapat faktor lain yang mempengaruhi pencapaian MMR pada penelitian iniKata Kunci: imatinib, BCR-ABL, T315I, F311I, leukemia granuloitik kronik

---

Background: Imatinib mesylat (IM) is the first tyrosine kinase inhibitor (TKI) that is approved for CML therapy. Imatinib is effective enough, but it is predicted that 20-30% patients  develop resistance to imatinib. Approximately, 40% of imatinib resistance is associated with BCR-ABL kinase domain mutation. The most common and dangerous mutation is T315I. This study aims to examine the association of  T315I mutation and major molecular response (MMR) achievement in CML patients. This study also examine other mutations adjacent to T315I, i.e F311I and F317L.Methods: This is a cross-sectional study. In this study, we analyze 120 blood samples (whole blood) from CML patients in chronic phase who have received imatinib mesylate (IM) for ≥12 months.Results: There is no T315I, F311I, dan F317L mutation found in this study. However we found   36 substitutions from A to G in position 163.816 (according to NG_012034.1)Conclusions: There is no T315I, F311I, and F317L mutations found in this study. It suggests that there are other factors that influence the MMR achievement in our patients.Keyword: imatinib, BCR-ABL, T315I, F311I, chronic myeloid leukemia"

"

Latar Belakang. Imatinib mesilat (IM) merupakan tirosin kinase inhibitor pertama, yang dapat mengubah prognosis dari leukemia granulositik kronik (LGK). Namun resistansi terhadap IM pada pasien LGK semakin sering dijumpai. Respons terapi digunakan sebagai prediktor terjadinya resistansi, major molecular response (MMR) merupakan target terapi IM setelah 12 bulan pemberian. Terjadinya resistansi dapat disebabkan oleh berbagai hal, salah satu kemungkinan adalah ekspresi gen STAT5A atau STAT5B.

Tujuan. Mengetahui hubungan antara ekspresi STAT5A dan STAT5B pada pasien LGK fase kronik dalam terapi IM dengan capaian MMR.

Metode. Studi ini menggunakan metode potong lintang, dilakukan analisis data sekunder sampel darah (whole blood) simpan pasien LGK fase kronik usia 18-60 tahun yang telah menggunakan IM setidaknya 12 bulan, dan telah diperiksakan MMR Subjek kemudian dikelompokkan menjadi subjek yang mencapai MMR dan yang tidak mencapai MMR. Dilakukan pemeriksaan ekspresi STAT5A dan STAT5B menggunakan metode RT Polymerase Chain Reaction (RT PCR).

Hasil. Dilakukan analisis pada 118 subjek, 71.1 % subjek tidak mencapai MMR. Rasio laki-laki terhadap perempuan adalah 1.2:1, dengan rerata usia 42.7±13.2 tahun. Proporsi subjek dengan high expression STAT5A yang tidak mencapai MMR adalah 47 (55.9%) dan hanya 12 (35.3%) pada subjek yang mencapai MMR (p 0.048). Tidak terdapat perbedaan yang bermakna secara statistik median ekspresi STAT5A pada kelompok MMR tercapai dan tidak tercapai. Namun ekspresi STAT5A memiliki tren angka yang lebih tinggi pada kelompok yang tidak mencapai MMR. Terdapat perbedaan proporsi ekspresi STAT5B, di mana pada kelompok dengan high expression STAT5B memiliki proporsi subjek MMR tercapai lebih tinggi dibandingkan tidak tercapai yaitu 23 (67.6%) dibandingkan 36 (42.8%) secara berurutan dan hal ini bermakna secara statistik (p.0015).

Kesimpulan. Ekspresi STAT5A memungkinkan untuk digunakan sebagai prediktor pencapaian MMR pada pasien LGK fase kronik yang menggunakan IM. Namun ekspresi STAT5B menunjukkan hasil yang bertolak belakang.

---

Background. Imatinib mesylate (IM) is the first tyrosine kinase inhibitor (TKI), which change the prognosis of chronic myeloid leukemia (CML) patients. Fail to achieve the MMR is a sign of treatment resistance. Previous studies suggest that expression of STAT5A and/or STAT5B is another indicator of TKI resistance.

Objective. To identify the relationship between expression levels of STAT5A and/or STAT5B with MMR in chronic phase CML patients on IM treatment.

Methods. This was a cross-sectional study, from CML patients in chronic phase, age range from 18-60 years, consume IM ≥ 12 months and known the MMR status and categorized as achieved or fail to achieve the MMR. We analyzed the expression of STAT5A and STAT5B used RT Polymerase Chain Reaction methods.

Results. Total 118 subjects were analyzed; 71.1% fail to achieve MMR. The male to female ratio was 1.2:1, with mean age 42.7±13.2 years. High expression of STAT5A were observed in subjects who fail to achieve the MMR ( p=0.048). However, high expression of STAT5B were observed in subject who achieve the MMR ( p=0.015).

Conclusion. High expression of STAT5A were observed in subjects who fail to achieve the MMR, may use as predictor of MMR achievement in CML patient. Nevertheless, needs further study to explain the opposite result of STAT5B expression.

"

"Leukemia granulositik kronik (LGK) merupakan salah satu penyakit keganasan hematologi yang prevalensinya dapatterus meningkat di masa depan. Terapi LGK saat ini adalah imatinib yang merupakan tirosin kinase inhibitor. Meskipun imatinib memiliki kemampuan klinis superior, diperkirakan sekitar 20-30% pasien LGK resisten terhadap terapi imatinib,yang salah satu penyebabnya terkait ekspresi P-gp berlebih, sehingga memompakan imatinib intraseluler ke domain ekstraseluler. P-gp disandi oleh gen ABCB1 yang bersifat sangat polimorfik, tiga single nucleotide polymorphism (SNP) telah diteliti pada pasien LGK, yaitu C1236T, C3435T dan G2677T/A. Mutasi yang paling umum terjadi untuk memprediksi respons klinis terapi imatinib pada pasien LGK Asia adalah mutasi C1236T. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan mutasi C1236T gen ABCB1 dengan pencapaian MMR pada pasien LGK fase kronik yang mendapat imatinib.Metode: Penelitian ini merupakan penelitian potong lintang (cross-sectional) menggunakan 120 sampel darah pada pasien LGK fase kronik yang mendapat imatinib mesilat selama ≥ 12 bulan yang memenuhi kriteria seleksi. Dilakukan amplifikasi dengan metode PCR dilanjutkan dengan sekuensing metode Sanger untuk penentuan mutasi C1236T gen ABCB1.Hasil: Dari 120 sampel darah yang memenuhi kriteria seleksi dan dianalisis. Terdapat 28,3% pasien LGK fase kronik yang mencapai MMR. Mutasi C1236T adalah 72 pasien (60%). Tidak terdapat hubungan mutasi dengan pencapaian MMR (risiko prevalensi 0,717 [0,275-1,461], p = 0,282).Kesimpulan: Tidak terdapat hubungan antara mutasi C1236T gen ABCB1 pada pasien LGK fase kronik yang mendapat imatinib 12 bulan dengan pencapaian MMR.

---

Chronic myeloid leukemia (CML) is one of the hematological malignancy disease which prevalence may continue to increase in the future. The treatment option of CML recently is imatinib, the tyrosine kinase inhibitor. Despite its superior clinical performance, imatinib drug resistance is developed in 20-30% patient, one of the causes is related to over expression of P-gp that transfer intracelluler imatinib to the extracelluler domain. P-gp is encoded by ABCB1 gene which is highly polymorphic. Three ABCB1 gene single nucleotide polymorphism (SNP), has been studied in CML patient; C1236T, C3435T, and G2677T/A. The most common mutation that can predict the clinical respond of imatinib therapy in Asian CML patient is C1236T mutation. This study purpose is to find the association between C1236T mutation in ABCB1 gene to the achievement of MMR in chronic phase.

Methods: This is a cross-sectional study using 120 blood samples of chronic phase CML patient who received imatinib mesylate for up to 12 months and met the selection criteria. The amplification process with PCR methods was performed, followed by Sanger methods of sequencing to determine the C1236T gene ABCB1 mutation.

Results: A total of 120 blood samples that met the selection criteria was obtained and analyzed. About 28,3% of chronic phase CML patient achieved the MMR. C1236T mutation was found in 72 patients (60%). There was no association between mutation and MMR achievement (prevalence risk 0,717 [0,275-1,461] p = 0,282]).

Conclusion: There was no association between C1236T gene ABCB1 mutation of chronic phase CML patient who received imatinib 12 months with the MMR achievement."

"Karya Ilmiah Akhir ini berisi laporan praktik selama program praktik residensi keperawatan medikal bedah 1 (satu) sampai 3 (tiga) di RSKD berupa analisis asuhan keperawatan pada pasien akut myeloid leukemia (AML) menggunakan teori peaceful end of life (EOL), menerapkan praktik keperawatan berdasarkan pembuktian serta melakukan inovasi keperawatan secara berkelompok. Pada pasien AML terdapat 10 diagnosa keperawatan yaitu nyeri akut, gangguan membran mukosa oral, resiko pertukaran gas, nutrisi kurang dari kebutuhan tubuh, intoleransi aktifitas, resiko infeksi, resiko perdarahan, tidak efektif manajemen kesehatan diri, spiritual distres, serta koping keluarga tidak efektif. Resume keperawatan pada 30 pasien dengan masalah keperawatan terbanyak adalah nyeri (70%), nausea (57%), fatigue (50%) dan cemas (40%). Penerapan praktik berbasis pembuktian adalah menerapkan penggunaan madu untuk mencegah terjadinya neutropenia pada pasien kanker. Inovasi keperawatan dilakukan secara berkelompok dengan membuat format pengkajian keperawatan lanjutan. Perawat dapat menerapkan teori peaceful EOL dalam asuhan keperawatan, menerapkan EBN penggunaan madu untuk mencegah neutropenia serta melakukan kegiatan inovatif dalam meningkatkan kualitas asuhan keperawatan pada pasien dengan keganasan

---

This final Scientific report contains an analysis of practice during medical surgical nursing residency program 1 (one) to 3 (three) in RSKD to inform about nursing care withan acute myeloid leukemia (AML) patients using the theory of peaceful end of life (EOL), implementing evidence-based nursing practice and nursing innovation in groups. In AML patients there were 10 nursing diagnosis they are: acute pain, impaired oral mucous membranes, risk of gas exchange, nutrition less than body requirements, activity intolerance, risk of infection, risk of bleeding, ineffective self health management, spiritual distress, and ineffective family coping. Nursing resumes in 30 patients with the most nursing problems are: pain (70%), nausea (57%), fatigue (50%) and anxiety (40%). Application of evidence-based practice is to apply the use of honey to prevent neutropenia in cancer patients. Nursing innovation in groups by making advanced nursing assessment format. Nurses can apply theory peaceful EOL in nursing care setting, applying EBN use honey to prevent neutropenia and innovative activity in improving the quality of nursing care in patients with malignancy."

"Latar Belakang: Leukemia Granulositik Kronik (LGK) fase kronik merupakan salah satu penyakit keganasan hematologi yang diagnosis definitifnya ditegakkan menggunakan pemeriksaan baku emas sitogenetika untuk mendeteksi Kromosom Philadelphia dan/ atau Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) BCR-ABL untuk mendeteksi transkrip gen BCR-ABL. Berdasarkan pengamatan, pasien-pasien LGK fase kronik di Poliklinik Hematologi-Onkologi Medik Departemen Ilmu Penyakit Dalam RSUPN dr. Cipto Mangunkusumo yang telah menjalani pemeriksaan sitogenetika dan/ atau RT-PCR BCR-ABL akan menunjukkan: LGK Ph (+)/ BCR-ABL (+) dan LGK bentuk kelainan Ph/ BCR-ABL lainnya. Tujuan: Mengetahui gambaran klinis dan laboratorium hematologis LGK fase kronik, proporsi LGK Ph(+)/BCR-ABL(+), serta bagaimana perbandingan dan hubungan gambaran klinis dan laboratorium hematologis antara LGK Ph (+)/ BCR-ABL (+) dengan LGK bentuk kelainan Ph/ BCR-ABL lainnya. Metode: Studi potong lintang. Sampel penelitian diambil dengan metode consecutive. Analisis menggunakan uji Chi-square dan regresi logistik. Hubungan antar variabel dinyatakan bermakna apabila nilai p<0,05. Hasil: Dari 80 subjek LGK fase kronik: rerata usia 39,4 ± 13,1 tahun. Perbandingan pria : wanita = 1 : 1. Keluhan subjek yang simtomatik : asimtomatik = 83,8% : 16,2%. Keluhan yang simtomatik adalah: perut bengkak, lemas, begah, keringat malam, dan benjolan di perut. Pemeriksaan fisik splenomegali : limpa tidak teraba = 83,8% : 16,2%. Pemeriksaan laboratorium hematologis menunjukkan: rerata kadar Hb adalah 10,6 ± 1,7 g/dL, median jumlah leukosit adalah 125.710 /uL, dan median jumlah trombosit adalah 470.000/uL. Proporsi LGK Ph (+)/ BCR-ABL (+) mencapai 90%. Perbandingan gambaran klinis dan laboratorium hematologis antara LGK Ph (+)/ BCR-ABL (+) dan LGK bentuk kelainan Ph/ BCR-ABL lainnya adalah sebagai berikut: keluhan yang simtomatik 80,6% : 100 %, Splenomegali 82% : 92,3%, Median Hb 10,3 g/dL : 10,3 g/dL, Median leukosit 124.620 : 127.050, Median Trombosit 455.000 : 487.000. Hasil analisis bivariat dan multivariat menunjukkan tidak ada variabel gambaran klinis dan laboratorium hematologis yang berhubungan bermakna antara LGK Ph (+)/ BCR-ABL (+) dengan LGK bentuk kelainan Ph/ BCR-ABL lainnya. Kesimpulan: Tidak ada variabel gambaran klinis dan laboratorium hematologis yang berhubungan bermakna antara LGK Ph(+)/ BCR-ABL(+) dengan LGK bentuk kelainan Ph/ BCR-ABL lainnya.

---

Background: Chronic myeloid leukemia (CML) is one of hematological malignancy in which the gold standard of definitive diagnosis is established by cytogenetic to detect Philadelphia chromosome and Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) to detect the BCR-ABL gene transcript. Based on observation, patients with chronic phase CML at policlinic Hematology-Medical Oncology Department of Internal Medicine dr. Cipto Mangunkusumo National Hospital who have been performed cytogenetic and RT-PCR BCR-ABL examination showed: Ph (+)/ BCR-ABL (+) CML and other type of Ph/ BCR-ABL CML.

Aims: To recognize the clinical features and hematological laboratories of chronic phase CML, the proportion of Ph (+)/ BCR-ABL (+) CML, and comparison & association of clinical features and hematological laboratories between Ph (+)/ BCR-ABL (+) CML and other type of Ph/ BCR-ABL CML.

Method: This is a cross-sectional study. The samples were taken by consecutive method. We used Chi-square test and logistic regression analysis. Association between variables considered significant when p value < 0.05.

Result: There were 80 subjects with chronic phase CML. Mean of age was: 39,4 ± 13,1 years. Ratio male : female = 1 : 1. Ratio symptomatic : asymptomatic = 83,8% : 16,2%. The symptoms of chronic phase CML were: abdominal swelling, fatigue, abdominal bloating, night sweat, and abdominal lump. The vast majority of subjects with chronic phase CML revealed splenomegaly (83,8%). Hematological laboratory showed: mean of Hb level was 10,6 ± 1,7 g/dL, median of white blood cell count was 125.710 /uL, and median of platelet count was 470.000/uL. The proportion of Ph (+)/ BCR-ABL (+) CML was up to 90%. The comparison of clinical features and hematological laboratories between Ph (+)/ BCR-ABL (+) CML and other type of Ph/ BCR-ABL CML were: Simptomatic features 80,6% : 100%, Splenomegaly 82% : 92,3%, Median of Hb 10,3 g/dL : 10,3 g/dL, Median of white blood cell 124.620 : 127.050, Median of thrombocyte 455.000 : 487.000. Bivariate and multivariate analysis showed no significant variables both clinical features and hematological laboratories between Ph (+)/ BCR-ABL (+) CML and other type of Ph/ BCR-ABL CML.

Conclusion: There were no variables both clinical features and hematological laboratories have a significant relationship between Ph (+)/ BCR-ABL (+) CML and other type of Ph/ BCR-ABL CML."

"Latar Belakang: Leukemia Mielositik Kronik LMK memiliki gambaran khas keberadaan gen fusi BCR-ABL. Imatinib digunakan sebagai terapi lini pertama LMK dengan gen fusi BCR-ABL. Saat ini belum tersedia pemeriksaan BCR-ABL kuantitatif di RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo. Penelitian ini menggunakan pemeriksaan PCR kuantitatif untuk mendapatkan gambaran rasio gen fusi BCR-ABL untuk diagnosis dan pemantauan terapi Imatinib pasien LMK anak. Metode: Empat belas pasien LMK anak terdaftar. Sampel darah tepi diperiksakan BCR-ABL kuantitatif dan parameter hematologi. Pasien dengan BCR-ABL positif diberikan Imatinib selama 1 bulan, kemudian diperiksa BCR-ABL kuantitatif dan parameter hematologi pada akhir penelitian. Hasil: BCR-ABL positif didapatkan pada 12 dari 14 pasien. Tiga pasien tidak ikut serta pada akhir penelitian karena 2 pasien BCR-ABL negatif tidak diberikan Imatinib dan 1 pasien loss of follow up. Respon hematologi 11 pasien pada akhir penelitian adalah 9 pasien tidak memiliki splenomegali, 6 pasien dengan penurunan hitung leukosit, dan 6 pasien dengan penurunan hitung trombosit. Respon molekular didapatkan 4 pasien dengan penurunan rasio BCR-ABL/ABL dimana 1 pasien mencapai rasio antara 1-10 , sedangkan 7 pasien lainnya dengan peningkatan rasio. Kesimpulan: Gen fusi BCR-ABL didapatkan pada 12 dari 14 pasien LMK anak di RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo. Enam pasien mencapai respon hematologi lengkap. Satu pasien mencapai respon molekular awal.

---

Background: Chronic Myelocytic Leukemia CML has typical feature of BCR ABL fusion gene. Imatinib is used as first ine therapy of CML with BCR ABL fusion gene. Currently there is no quantitative BCR ABL examination available at Dr. Cipto Mangunkusumo General Hospital. This study used quantitative PCR examination to obtain an aoverview of BCR ABL fusion gene ratio for diagnosis and monitoring of Imatinib therapy in pediatric CML patients.

Method: Fourteen pediatric CML patients was enrolled. Whole blood samples were examined for quantitative BCR ABL and haematologicals parameters. Positive BCR ABL patients were given Imatinib for 1 month, then examined for quantitative BCR ABL and haematological parameters at the end of the study.

Results: Positive BCR ABL was obtained in 12 of 14 patients. Three patients did not participate at the end of the study because 2 negative BCR ABL patients were not given Imatinib and 1 patient loss of follow up. Haematological response evaluation of 11 patients at the end of the study shows 9 patients with no splenomegaly, 6 patients with decreased leukocyte count, and 6 patients with decreased platelet count. Molecular response evaluation shows 4 patients with decreased BCR ABL ABL ratio in which 1 patient achieved 1 10 ratio, while 7 other patients with increased ratio.

Conclusion: BCR ABL fusion gene was obtained in 12 of 14 CML patients at Dr. Cipto Mangunkusumo General Hospital. Six patients achieved complete haematological response. One patient achieved early molecular response."

"Latar belakang. Saat ini Imatinib Mesilate (IM) yang merupakan golongan Tirosin Kinase Inhibitor (TKI) menjadi pengobatan utama pada pasien leukemia granulositik kronik (LGK). Namun resistensi terhadap IM pada pasien LGK semakin sering dijumpai. Respons terapi yang digunakan sebagai prediktor resistensi adalah major molecular response (MMR) yang dinilai dari rasio gen BCR-ABL/ABL. Terjadinya resistensi dapat disebabkan oleh berbagai hal, salah satu kemungkinan adalah hipoksia yang diregulasi oleh hypoxia inducible factor (HIF) 2a. Tujuan. Mengetahui korelasi antara ekspresi HIF-2a dengan rasio BCR- ABL/ABL pada pasien LGK fase kronik yang mendapat hidroksi urea (HU) sebelum IM. Metode. Studi ini menggunakan metode potong lintang, dilakukan analisis data sekunder sampel darah (whole blood) simpan pasien LGK fase kronik usia 18-60 tahun yang telah menggunakan IM minimal 12 bulan. Dilakukan pemeriksaan ekspresi protein HIF-2a menggunakan metode enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Korelasi antara HIF-2a dan rasio BCR-ABL/ABL didapat dengan uji korelasi Spearman menggunakan SPSS. Hasil. Dilakukan analisis pada 79 subjek. Rasio laki-laki terhadap perempuan adalah 1,4:1, dengan rerata usia 45±14,02 tahun. Median HIF-2a 90,56 pg/mg protein dan median rasio BCR-ABL/ABL adalah 16,89. Ekspresi HIF- 2a berkorelasi lemah (r 0,235 dengan p 0,037) dengan rasio BCR-ABL/ABL. Terdapat perbedaan bermakna median ekspresi HIF-2a pada kelompok mencapai MMR dan tidak mencapai MMR, yaitu 42,61 dan 147,08 pg/mg protein secara berurutan dan hal ini bermakna secara statistik (p 0,015). Kesimpulan. Terdapat korelasi antara kadar HIF-2 α dengan rasio BCR-ABL/ABL pada pasien LGK fase kronik yang mendapat HU sebelum IM.

---

Background. Imatinib Mesilate (IM), which is a Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), is the main treatment for Chronic Myeloid Leukemia (CML) patients. However, resistance to IM in CML patients is becoming increase. The therapeutic response used as a predictor resistance is the major molecular response (MMR), defined as BCR-ABL/ABL ratio. The resistance can be caused by various things, one of which is hypoxia which is regulated by hypoxia inducible factor (HIF) 2 Alpha. Objective. To know correlation between HIF-2a protein expression and BCR- ABL/ABL ratio in CML chronic phase patients who get hydroxyurea (HU) before IM. Methods. This study used a cross-sectional method. Secondary data analysis was carried out on whole blood samples from CML patients with chronic phase aged 18-60 years who had used IM for at least 12 months. The expression of HIF- 2a protein was examined using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The correlation between HIF-2a and BCR-ABL/ABL ratio was obtained by Spearman correlation test using SPSS. Results. Total 79 subjects were analyzed. The male to female ratio was 1.4:1, with a mean age of 45±14.02 years. The median of HIF-2a was 90.56 pg/mg protein and the median BCR-ABL/ABL ratio was 16.89. HIF-2a expression was weakly correlated (r.0235 with p.037) with the BCR-ABL/ABL ratio. There was a significant difference in the median expression of HIF-2a in the groups achieving MMR and not achieving MMR, 42.61 vs 147.08 pg/mg protein, and this was statistically significant (p.0.015). Conclusion. There is a correlation between HIF-2a protein expression and BCR- ABL/ABL ratio in CML chronic phase patients who received HU before IM."

"Tesis ini membahas kesiapan Puskesmas di DKI Jakarta dalam mengimplementasikan transformasi layanan primer pada tahun 2024. Kesiapan implementasi sangat menentukan efektivitas dan keberhasilan suatu kebijakan sehingga analisis kesiapan dilakukan guna mengidentifikasi sumber daya pendukung yang perlu disiapkan, faktor-faktor yang mempengaruhi implementasi kebijakan (tantangan dan pendukung) serta faktor kondisi di internal organisasi puskesmas perlu dipersiapkan agar upaya transformasi yang akan dilaksanakan dapat berjalan optimal. Penelitian ini adalah operational research dengan pendekatan kuantitatif yang selanjutnya diperjelas dengan kualitatif. Data diperoleh melalui 2 tahap yaitu kuisioner dan dilanjutkan dengan wawancara mendalam untuk memperjelas data yang tidak dapat dijelaskan secara kuantitatif. Hasil penelitian pada penelitian ini diperoleh data bahwa terdapat 18 puskesmas(47%) puskesmas telah siap dan 20 puskesmas (53%) belum siap meengimplementasikan transformasi layanan primer. Aspek input (Pelayanan Kesehatan, SDM, Sistem Informasi, Sarana Prasarana dan Alat), aspek proses (tatakelola dan kebijakan) serta aspek output (akses, cakupan, mutu dan keselamatan pasien) menjadi faktor penentu kesiapan. Adanya komitmen antar stakeholder, strategi berupa kebijakan baru dalam layanan, serta karakteristik puskesmas yang berstatus BLUD serta kondisi akses, cakupan dan keselamatan pasien yang baik saat pelaksanaan implementasi merupakan faktor pendorong yang dapat mendukung implementasi layanan primer. Sementara belum jelasnya status kader dan insentif kader, serta dashboard pelaporan yang belum maksimal menjadi tantangan dalam pelaksanaan implementasi. Oleh karena itu dukungan dari Kementerian Kesehatan, fasilitasi dari Dinas Kesehatan Provinsi serta upaya maksimal dari puskesmas perlu dilakukan maksimal sehingga implementasi transformasi layanan primer dapat terlaksana sesuai dengan tujuan dan target.

---

This thesis discusses the readiness of community health centers (Puskesmas) in DKI Jakarta to implement primary health care transformation in 2024. The readiness of implementation significantly determines the effectiveness and success of a policy, hence an analysis of readiness is conducted to identify the supporting resources that need to be prepared, the factors influencing policy implementation (challenges and supports), as well as the internal conditions of the Puskesmas that need to be prepared to ensure the transformation efforts can be carried out optimally. This research is operational research with a quantitative approach, which is further clarified with qualitative methods. Data was obtained through two stages: questionnaires followed by in-depth interviews to clarify data that cannot be explained quantitatively. The results of this study indicate that 18 Puskesmas (47%) are ready, and 20 Puskesmas (53%) are not yet ready to implement the primary health care transformation. Input aspects (Health Services, Human Resources, Information Systems, Facilities and Equipment), process aspects (governance and policies), and output aspects (access, coverage, quality, and patient safety) are the determining factors of readiness. The commitment among stakeholders, strategies in the form of new policies in services, the characteristics of Puskesmas with BLUD status, as well as good access, coverage, and patient safety during the implementation are supporting factors that can aid the implementation of primary services. Meanwhile, unclear status and incentives for cadres, as well as suboptimal reporting dashboards, pose challenges in the implementation. Therefore, support from the Ministry of Health, facilitation from the Provincial Health Office, and maximum efforts from the Puskesmas are necessary to ensure that the implementation of primary health care transformation can be carried out in line with the objectives and targets."

"Pasien leukemia mieloblastik akut (LMA) yang mencapai remisi komplet pascaterapi induksi di Indonesia hanya 49%, dan event-free survival (EFS) hanya 10%. Angka kekambuhan dan kematian terkait kemoterapi menjadi penyebab rendahnya luaran tersebut. Untuk meningkatkan luaran dan mengurangi efek samping pengobatan perlu dilakukan stratifikasi risiko menggunakan profil sitogenetik maupun imunofenotipe. Tujuan penelitian ini adalah mendapatkan profil imunofenotipe, kariotipe, mutasi FLT3-ITD dan NPM1 (variabel prognosis), serta hubungannya dengan respons kemoterapi induksi.Penelitian dilakukan dengan desain kohort analitik pada LMA usia 1–18 tahun di RSCM, RSABHK, RSKAD, RSPAD pada bulan November 2018 hingga Maret 2020. Pemeriksaan yang dilakukan meliputi ekspresi CD7, CD19, kariotipe t(8,21), inv(16), mutasi NPM1 dan FLT3-ITD, kemudian dinilai hubungannya dengan kejadian remisi setelah mendapat terapi induksi dengan protokol LMA Nasional.Dari 42 subjek diperoleh median usia 8 tahun 11 bulan (3–213 bulan). Tipe LMA terbanyak adalah M1, diikuti M2. Gejala klinis tersering pucat (33/42) dan demam (25/42). Tanda klinis terbanyak hepatomegali (17/42) dan splenomegali (18/42). Subjek dengan CD7+ 21,4%, CD19+ 11,9%. Translokasi t(8;21) terdeteksi pada 1dari 18 (5,6%) subjek, inv(16) pada 4 dari 18 ((22%) subjek, 7 dari 18 subjek termasuk kelompok kariotipe favorable. Sebanyak 2 dari 28 (7%) subjek memiliki mutasi FLT3-ITD. Mutasi NPM1 tidak ditemukan. Ekspresi CD7 lebih dominan berperan dibandingkan usia dan jumlah leukosit saat diagnosis sebagai faktor prognosis baik. Analisis multivariat menunjukkan hubungan bermakna antara variabel prognosis dengan respons terapi induksi. Aberans CD7, inv(16) dan mutasi FLT3-ITD memiliki risiko relatif lebih tinggi untuk remisi (masing-masing incidence rate ratio/IRR 3,39 (IK 95% 1,43–8,04); IRR 2,36 (IK 95% 1,08–5,17); dan IRR 4,08 (IK 95% 1,78–9,34)). Nilai IRR aberans CD19 dan t(8;21) IRR < 1.Penelitian ini menunjukkan aberans CD7, inv(16) dan mutasi FLT3-ITD dapat dijadikan faktor prognosis baik sedangkan aberans CD19, kariotipe t(8;21) dapat dijadikan faktor prognosis buruk pada LMA anak di Indonesia.

---

Currently, pediatric acute myeloid leukemia (AML) patients who achieved complete remission after induction therapy has reach only 49% with 10% event-free survival (EFS) rate. The relapse rate and mortality related to chemotherapy are the causes of this low outcome. To improve outcomes and reduce side effects of treatment, it is necessary to carry out risk stratification using cytogenetic profiles and immunophenotypes. The purpose of this study was to obtain profiles of immunophenotype, karyotype, FLT3-ITD and NPM1 mutations (prognostic variables), and their relationship to the response to induction chemotherapy.

The study was conducted with an analytical cohort design on AML patients aged 1–18 years at RSCM, RSABHK, RSKAD, RSPAD from November 2018 to March 2020. The examinations included expression of CD7, CD19, karyotype t(8.21), inv(16), NPM1 and FLT3-ITD mutations, then assessed the relationship with the incidence of remission after receiving induction therapy with the National AML protocol.

Of the 42 subjects, the median age was 8 years 11 months (3–213 months). The most common type of AML was M1, followed by M2. The most common clinical symptoms were pallor (33/42) and fever (25/42). The most common clinical signs were hepatomegaly (17/42) and splenomegaly (18/42). Subjects with CD7+ 21.4%, CD19+ 11.9%. Translocation t(8;21) was detected in 1 of 18 (5.6%) subjects, inv(16) in 4 of 18 ((22%) subjects, 7 of 18 subjects included in the favorable karyotype group. A total of 2 of 28 (7%) subjects had FLT3-ITD mutations. NPM1 mutation was not found. Role of CD7 expression as prognostic factor was more dominant than age and leukocyte count at diagnosis. Multivariate analysis using generalized linear model showed a significant relationship between prognostic variables and response to induction therapy. CD7 aberrant, inv(16) and FLT3-ITD mutations had a higher relative risk for remission (respectively incidence rate ratio /IRR 3.39 (95% CI 1.43–8.04); IRR 2.36 (95% CI 1.08–5.17); and IRR 4.08 (95% CI 1.78–9.34)). Incidence rate ratio value of CD19 aberrant and t(8;21) IRR < 1.

This study showed that CD7 aberrant, inv(16) and FLT3-ITD mutations can be used as good prognostic factors, while CD19 aberrant, t(8;21) karyotype can be used as poor prognostic factors for pediatric AML in Indonesia."

"Tiopurin Metil-Transferase (TPMT) merupakan salah satu enzim yang berperan penting dalam metabolisme 6-merkaptopurin (6-MP) dan telah terbukti secara klinis memiliki pengaruh terhadap efek 6-MP yang digunakan dalam terapi leukemia limfoblastik akut, salah satunya adalah myelosupresi. Aktivitas TPMT ini sangat dipengaruhi oleh varian (polimorfisme) pada gen TPMT. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh polimorfisme genetik Tiopurin Metil-Transferase (TPMT) terhadap toksisitas hematologi pada pasien anak leukemia limfoblastik akut (LLA) yang menerima terapi 6-merkaptopurin pada fase maintenance. Penelitian ini dilakukan dengan disain kohort retrospektif. Hasil menunjukkan bahwa terdapat 25 pasien (69,4%) dari 36 pasien mengalami polimorfisme TPMT*2 heterozigot, dan tidak ditemukan adanya polimorfisme TPMT*3A dan TPMT*3C. Pengaruh genotipe tersebut terhadap toksisitas hematologi dianalisis secara statistik menggunakan uji chi-square dan regresi logistik, dan ditemukan bahwa polimorfisme genetik TPMT*2 tidak signifikan mempengaruhi kejadian toksisitas hematologi berupa anemia, leukopenia, dan trombositopenia dilihat dari nilai RR secara berturut sebesar 2,2 (CI: 0,361-13,424); 1,8 (CI: 0,379-8,533); dan 3,4 (CI. 0,320-35,753).

---

Thiopurin methyltransferase (TPMT) is one of the enzymes playing important roles in 6-mercaptopurine metabolism that has been clinically proven to have influence the effects of the drug used in acute lymphoblastic leukemia therapy, one of them is myelosuppression. TPMT activity is strongly influenced by variants (polymorphisms) in the TPMT gene. This study was conducted to determine the effects of genetic polymorphisms of TPMT against hematologic toxicity in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) receiving 6-mercaptopurine therapy in the maintenance phase. This study was conducted with a retrospective cohort design. The results showed that there were 25 patients (69.4%) of 36 had heterozygous TPMT*2 polymorphism, and there were no TPMT*3A and TPMT*3C polymorphisms. The effects of genotypes against the hematologic toxicity were analysed using the chi-square test and logistic regression, and it was found that genetic polymorphism of TPMT did not significantly affect the incidence of hematologic toxicity, such as anemia, leukopenia, and thrombocytopenia after being controlled by age, with successive RR of 2.2 (CI: 0.361-13.424); 1.8 (CI: 0.379-8.533); dan 3.4 (CI. 0.320-35.753."