Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Latar Belakang: Lebih dari 50 % kasus neuroblastoma datang dengan stage lanjut. Untuk itu, perlu upaya deteksi dini kasus neuroblastoma agar terapi menjadi lebih tepat dan terarah. Salah satu upaya deteksi dini tumor adalah dengan dengan menemukan mikro RNA (miRNA) yang berpotensi sebagai petanda hayati. Jenis tumor yang berbeda mengekspresikan profil miRNA yang berbeda pula. Dengan meneliti profil miRNA pada penderita neuroblastoma, maka bisa diketahui miRNA mana yang berperan sebagai petanda hayati neuroblastoma. Metode: Mikro RNA yang terkandung di dalam eksosom plasma diekstraksi dan disekuens dengan teknologi Next Generation Sequencing menggunakan mesin MiSeq. Data yang didapat menjalani normalisasi dan dilakukan analisis lanjutan yakni mencari miRNA yang terekspresi signifikan secara statistik di sampel plasma dan jaringan terkait dengan stage (M vs Non M), luaran (Meninggal vs Hidup), dan status amplifikasi gen MYCN (teramplifikasi atau tidak). Hasil: Pada parameter stage, terdapat 40 miRNA pada plasma dan 20 miRNA pada jaringan yang terekspresi signifikan. Di parameter luaran, terdapat 35 miRNA pada plasma dan 39 miRNA pada jaringan yang terekspresi signifikan. Pada analisis MYCN, terdapat 11 miRNA pada plasma dan 110 miRNA pada jaringan yang terekspresi signifikan. Mikro RNA-375 ter-upregulated secara signifikan pada stage M. Pada parameter luaran, miRNA-92a-3p ter-upregulated secara signifikan pada luaran meninggal. Mikro RNA 92a-3p dan miR-99a-5p ter-upregulated secara signifikan pada sampel yang terdapat amplifikasi gen MYCN. Kesimpulan: Mikro RNA 375 terekspresi signifikan pada parameter stage M. Mikro RNA 92a-3p terekspresi signifikan pada parameter luaran meninggal. Mikro RNa 92a-3p dan miR-99a-5p terekspresi signifikan pada parameter gen MYCN teramplifikasi. Ketiga miRNA ini, yakni miR-375, miR-92a-3p, miR-99a-5p berpotensi menjadi petanda hayati pada neuroblastoma.

---

Background: More than 50 % of neuroblastoma cases present in advance stage. An early detection effort is needed to direct the treatment with precision. One such effort is to find potential micro RNA (miRNA) that functions as biomarker. Different tumor type produces different miRNA expression profile. The study of miRNA profile in neuroblastoma may pave way to identify potential miRNA that may play role as biomarker in neuroblastoma.

Methods: Exosomal miRNA were extracted and sequenced using MiSeq, a Next Generation Sequencing platform machine. The counts obtained underwent normalization and further analysis of significantly expressed miRNA in stage (M vs Non M), Output (Deceased or Alive), and MYCN gene amplification (present or not) in both plasma and tissue samples were done.

Results: In stage parameter, there were 40 and 20 miRNAs significantly expressed in plasma and tissue. In output parameter, there were 35 and 39 miRNAs significantly expressed in plasma and tissue. In MYCN parameter, there were 11 and 110 miRNAs significantly expressed in plasma and tissue. Micro RNA-375 was significantly upregulated in stage M. In output parameter, miRNA-92a-3p was significantly upregulated in deceased cases. Micro RNA 92a-3p and miR-99a-5p were significantly upregulated in samples with amplified MYCN gene.

Conclusion: Micro RNA 375 was significantly expressed in stage M. Micro RNA 92 a- 3p was significantly expressed in deceased cases. Micro RNA 92a-3p and miR-99a-5p were significantly expressed in amplified MYCN samples. Those three miRNAs, miR- 375, miR-92a-3p, miR-99a-5p have potential to be biomarkers for neuroblastoma."

"Introduction of new technologies and their applications to neuroblastoma diagnosis, treatment, and therapy assessment are explained. Role of molecular ghenetics in diagnosis and therapy for neuroblastoma patients is detailed. Molecular detection of minimal residual neuroblastoma is described. Magnetic resonance imaging and spectroscopy are detailed for diagnosing this solid, extracranial cancer. Targets for therapeutic intervention in neuroblastoma are identified, including targeting multidrug resistance in this cancer. Ornithine decarboxylase and polyamines are novel targets for therapeutic intervention. The effectiveness of chemotherapy with oral irinotecan and temozolomide is explained. The role of transcription factors (GATA) in neuroblastoma pregression is also included."

"Penyakit Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif progresif yang menjadi penyebab utama demensia pada populasi lanjut usia. Plak Amyloid-β (Aβ) dan Neurofibrillary Tangles (NFT) merupakan karakteristik utama penyakit ini, dengan Aβ42 sebagai peptida neurotoksik yang berperan penting dalam patogenesis. Terapi berbasis human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (hUC-MSC) memberikan harapan baru untuk pengobatan Alzheimer melalui produksi sekretom yang mengandung enzim Neprilysin (CD10) yang mampu mendegradasi Aβ42, sitokin anti-inflamasi yang mampu mengurangi peradangan, dan faktor pertumbuhan yang mampu mendorong proliferasi dan diferensiasi sel punca endogen.Penelitian ini bertujuan mengembangkan sekretom hUC-MSC yang diprekondisi untuk menghasilkan lebih banyak Neprilysin dan komponen terapeutik lainnya, seperti faktor pertumbuhan dan sitokin anti-inflamasi. Prekondisi ini dilakukan menggunakan Tumor Necrosis Factor-α (TNFα) dan/atau Interferon-γ (IFNγ). Efektivitas sekretom diuji secara in vitro menggunakan model sel saraf Alzheimer, yang dibuat dari diferensiasi sel neuroblastoma SH-SY5Y dengan Retinoic Acid menjadi sel mirip neuron dan kemudian dipapar dengan Aβ42.Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa prekondisi hUC-MSC in vitro dengan IFNg dapat menghasilkan sekretom yang mengandung lebih banyak CD10 (NEP). Namun, meskipun terjadi peningkatan ekspresi CD10 di permukaan sel, penelitian ini tidak menemukan peningkatan signifikan pada pelepasan Neprilysin terlarut (sNEP) dalam sekretom, dan ini menunjukkan bahwa diperlukan kondisi tambahan untuk memicu pelepasan CD10, seperti aktivasi Matrix Metalloproteinases (MMP) atau pengkondisian inkubasi secara hipoksia.Hasil uji viabilitas menunjukkan bahwa sekretom yang diprekondisi dengan IFNγ pada dosis 10% dan 20% memberikan hasil peningkatan viabilitas sel yang paling signifikan setelah 72 jam pasca terapi, dengan peningkatan yang konsisten dari waktu ke waktu. Prekondisi dengan kombinasi TNFα+IFNγ juga menunjukkan peningkatan yang sinergis, terutama pada dosis 5% dan 10%, dengan efek terbaik pada 72 jam pasca terapi.Kesimpulan penelitian ini menunjukkan bahwa sekretom hUC-MSC yang diprekondisi, terutama dengan kombinasi IFNγ+TNFα, memiliki potensi besar untuk digunakan sebagai terapi penyakit Alzheimer dengan meningkatkan viabilitas sel saraf dan menyediakan lingkungan mikro yang lebih kondusif bagi regenerasi neuron. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengoptimalkan pelepasan sNEP, peningkatan sitokin anti-inflamasi peningkatan faktor pertumbuhan, dan menguji efektivitas terapi ini pada model in vivo.

---

Alzheimer's disease is a progressive neurological disorder and the primary cause of dementia in the elderly. Amyloid-β (Aβ) plaques and Neurofibrillary Tangles (NFT) are the primary hallmarks of this disease, with Aβ42 serving as the neurotoxic peptide that significantly contributes to its etiology. Therapy utilizing human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (hUC-MSC) presents a promising avenue for Alzheimer's treatment by generating a secretome that includes the enzyme Neprilysin (CD10) which degrades Aβ42, anti-inflammatory cytokines that mitigate inflammation, and growth factors that enhance the proliferation and differentiation of endogenous stem cells.

This research seeks to enhance the preconditioned hUC-MSC secretome to increase the production of Neprilysin and other therapeutic elements, including growth factors and anti-inflammatory cytokines. The preconditioning is conducted utilizing Tumor Necrosis Factor-α (TNFα) and/or Interferon-γ (IFNγ). The efficacy of the secretome was evaluated in vitro utilizing an Alzheimer's neuronal cell model, developed from the differentiation of SH-SY5Y neuroblastoma cells with Retinoic Acid into neuron-like cells, subsequently subjected to Aβ42 exposure.

This study's results demonstrated that in vitro preconditioning of hUC-MSC with IFNγ yielded a secretome that was enriched in CD10 (NEP). Nonetheless, despite the elevated expression of CD10 on the cell surface, this study did not observe a significant increase in the secretion of soluble Neprilysin (sNEP) in the secretome, indicating that further conditions, such as the activation of Matrix Metalloproteinases (MMP) or hypoxic incubation, are required to stimulate CD10 release.

Viability assessments indicated that secretomes that were preconditioned with IFNγ at dosage of 10% and 20% produced the most substantial enhancement in cell viability after 72 hours post-therapy, demonstrating consistent improvement over time. Preconditioning with the combination of TNFα and IFNγ demonstrated synergistic enhancements, particularly at dosages of 5% and 10%, with optimal effects noted 72 hours post-therapy.

This study concludes that the preconditioned hUC-MSC secretome, especially when combined with IFNγ and TNFα, holds significant potential as a therapeutic intervention for Alzheimer's disease by improving neuronal cell viability and fostering a more favorable microenvironment for neuronal regeneration. Additional study is required to optimize sNEP release, augment anti-inflammatory cytokines, elevate growth factors, and evaluate the efficacy of this therapy in in vivo models."

"Penyakit neurodegeneratif cenderung meningkat seiring bertambahnya usia, dan salah satu penyebabnya adalah stres oksidatif. Stres oksidatif terjadi ketika peningkatan ROS yang berlebihan tidak dapat diimbangi oleh antioksidan tubuh. Peningkatan ROS dapat disebabkan oleh pemberian H2O2, namun dapat diatasi dengan pemberian antioksidan eksogen seperti Moringa oleifera (MO) yang kaya akan flavonoid. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menganalisis efek ekstrak air MO pada sel neuroblastoma SH-SY5Y yang terpapar H2O2, dengan fokus pada stres oksidatif, apoptosis, dan penanda neuroprotektif. Metode penelitian dilakukan secara in vitro menggunakan sel SH-SY5Y yang diuji dengan berbagai konsentrasi H2O2 atau MO. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian ekstrak air MO pada konsentrasi 25 ug/ml dapat mencegah stres oksidatif pada sel SH-SY5Y yang terpapar H2O2 dengan konsentrasi 1 mM. Mekanisme penurunan stres oksidatif ditandai dengan peningkatan ekspresi mRNA SOD1, GPx1, dan katalase, serta penurunan apoptosis yang ditandai dengan penurunan ekspresi mRNA Bax dan Caspase-3. Pemberian ekstrak air MO juga meningkatkan ekspresi mRNA BDNF. Oleh karena itu, MO memiliki potensi sebagai agen antioksidan yang efektif dalam melindungi sel saraf dari kerusakan oksidatif dan mencegah neurodegenerasi yang terkait dengan stres oksidatif. Penelitian ini memberikan pandangan awal yang menjanjikan untuk pengembangan ekstrak MO dengan fokus pada stres oksidatif, apoptosis, dan penanda neuroprotektif lebih lanjut di masa depan.

---

Neurodegenerative diseases tend to increase with age, and one of the causes is oxidative stress. Oxidative stress occurs when excessive reactive oxygen species (ROS) cannot be balanced by the body's antioxidants. Increased ROS can be induced by hydrogen peroxide (H2O2) administration, but it can be mitigated by the administration of exogenous antioxidants such as Moringa oleifera (MO), which is rich in flavonoids. The objective of this research was to analyze the effects of MO water extract on SH-SY5Y neuroblastoma cells treated with H2O2, focusing on oxidative stress, apoptosis, and neuroprotective markers. The research was conducted in vitro using SH-SY5Y cells exposed to various concentrations of H2O2 or MO. The results showed that the administration of MO water extracts at a concentration of 25 μg/ml could prevent oxidative stress in SH-SY5Y cells treated with 1 mM H2O2. The mechanism of oxidative stress reduction was characterized by increased mRNA expression of SOD1, GPx1, and catalase, as well as decreased apoptosis indicated by decreased mRNA expression of Bax and Caspase-3. The administration of MO water extract also increased BDNF mRNA expression. Therefore, MO has the potential as an effective antioxidant agent to protect nerve cells from oxidative damage and prevent oxidative stress-related neurodegeneration. This research provides promising preliminary insights for further development of MO extract focusing on Oxidative Stress, Apoptosis, and Neuroprotective markers in the future."