Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Endometriosis adalah kelainan ginekologis yang ditandai dengan adanya jaringan endometrium yang tumbuh di luar uterus. Penyakit ini bersifat multifaktorial, salah satunya dipengaruhi genetik. Polimorfisme genetik gen reseptor progesteron (PR) diketahui berhubungan dengan penyakit endometriosis. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara polimorfisme gen PR rs544843047 di bagian promoter dengan endometriosis di Indonesia. Penelitian ini menggunakan desain cross sectional, dengan membandingkan 25 jaringan endometriosis dari wanita penderita endometriosis dan 21 jaringan endometrium dari wanita tanpa endometriosis. Molekul DNA dari kedua jenis jaringan diisolasi, diamplifikasi dengan menggunakan metode PCR. Analisis perubahan nukleotida pada gen PR dilakukan dengan metode sequencing. Hasil penelitian menunjukkan frekuensi genotip dan alel pada SNP gen PR rs544843047 adalah genotip TT 100% dan alel T 100%. Penelitian ini menyimpulkan bahwa tidak ada hubungan antara SNP gen PR pada rs544843047 dengan penyakit endometriosis di Indonesia.

---

Endometriosis is a gynecological disorder characterized by the presence of endometrial tissues that grow outside the uterus. This disease is multifactorial cause, one of which is influenced by genetics factor, and genetic polymorphism of the Progesterone Receptor (PR) gene is known to be associated with endometriosis. The aim of this study was to determine the relationship between PR gene polymorphism rs544843047 in the promoter and endometriosis in Indonesia. A cross sectional design was used in this study, comparing 25 endometriosis tissues of women with endometriosis and 21 endometrial tissues of women without endometriosis. DNA molecules from both types of tissues were isolated, then amplified using the PCR method. While analysis of nucleotide changes in the PR gene was conducted by sequencing. The results showed that the genotypic and allelle frequencies of the PR rs544843047 SNP were 100% TT genotype and 100% T allele. This research concludes that there are no association between SNP PR gene in rs544843047 and endometriosis in Indonesia."

"Kondisi infertilitas yang dialami oleh Wanita memiliki prevalensi yang tinggi. Kegagalan implantasi salah satu penyebab rendahnya keberhasilan IVF sebagai teknologi reproduksi berbantuan. Defek pada reseptivitas endometrium menyebabkan perkembangan kurang adekuat untuk proses implantasi. Progesteron berperan dalam peningkatan reseptivitas endometrium sehingga perlu dilakukan eksplorasi potensi senyawa bahan alam sebagai dasar pengembangan alternatif terapi alternatif infertilitas. Tujuan dari penelitian ini yaitu melakukan penapisan dan evaluasi senyawa bahan alam yang berpotensi sebagai kandidat modulator reseptor progesteron. Metode yang digunakan adalah penapisan virtual berbasis literatur secara sistematis, simulasi penambatan molekuler; analisis prediksi absorbsi, distribusi, metabolism, ekskresi dan toksisitas (ADMET), simulasi dinamika molekuler dan uji ikatan kompetitif reseptor progesteron secara in vitro. Berdasarkan hasil skrinig literatur informasi terkait 12 senyawa yang memiliki kemampuan modulasi reseptor progesteron. Hasil simulasi penambatan molekuler, analisis ADMET dan simulasi dinamika molekuler diperoleh kandidat 6 senyawa potensial dalam hal pengikatan dengan reseptor progesteron pada situs aktif dan stabil dengan reseptor progesteron serta memiliki profil farmakokinetika yang baik. Senyawa tersebut yaitu apigenin, kaempferol, naringenin, baicalein, paeoniflorin dan e-Guggulsterone. Uji konfirmasi ikatan dengan reseptor progesteron manusia secara in vitro menunjukkan senyawa yang memiliki nilai IC50 paling mendekati dengan kontrol progesteron yaitu apigenin (1,10 μM) dan e-guggulsterone (1,35 μM). Selanjutnya yaitu senyawa Baicalein (13,85 μM), Kaempferol (16 μM) dan Naringenin (47,97 μM). Paeoniflorin (0,98 μM) memiliki nilai IC 50 paling rendah dibandingkan dengan senyawa lainnya akan tetapi grafik menunjukkan tidak adanya perubahan nilai polarisasi terhadap perubahan konsentrasi senyawa sehingga data dianggap tidak valid (R= 0,18). Dapat ditarik kesimpulan kandidat senyawa yang berpotensi untuk dikembangkan sebagai fitoprogestin untuk alternatif terapi pada infertilitas melalui reseptor progesteron yaitu apigenin dan e-guggulsterone.

---

The prevalence of infertility conditions is high in women. Implantation failure is one of the causes of the low success of IVF as an assisted reproductive technology. Defects in endometrial receptivity result in inadequate development for the implantation process. Progesterone plays a role in increasing endometrial receptivity, therefore it is necessary to explore the potential of natural compounds as a basis for developing alternative infertility therapies. The aim of this study is to screen and evaluate natural compounds that potentially to be candidates for progesterone receptor modulators. The methods used are systematic literature screening, molecular docking, absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity (ADMET) prediction analysis, molecular dynamics simulation, and competitive binding assay of progesterone receptors. Based on the results of the literature screening, information related to 12 compounds that have the ability to modulate progesterone receptors. The results of molecular docking simulations, ADMET analysis, and molecular dynamics simulations obtained six potential candidate compounds in terms of binding to the progesterone receptor in the active site, being stable with the progesterone receptor, and having a good pharmacokinetic profile. These compounds are apigenin, kaempferol, naringenin, baicalein, paeoniflorin and e-guggulsterone. The result of assay in confirming the binding to the human progesterone receptor showed that the compound with an IC50 value closest to the control progesterone was apigenin (1.10 μM) and e-guggulsterone (1.35 μM). The next compounds are Baicalein (13.85 μM), Kaempferol (16 μM) and Naringenin (47.97 μM). Paeoniflorin (0.98 μM) has the lowest IC50 value compared to other compounds, but the graph shows no change in polarization value to changes in compound concentration so that the data is considered invalid (R = 0.18). In conclusion, the candidate compounds which have the potential to be developed as a phytoprogestin for alternative therapy for infinfertility via the progesterone receptor are apigenin and e-guggulsterone."

"Fibroid rahim atau mioma adalah penyakit ginekologi yang paling umum menginfeksi wanita dengan penggunaan selective progesterone receptor modulators (SPRMs) sebagai terapi yang bermanfaat bagi pasien yang menghindari tindakan operasi. Ulipristal asetat (UPA), satu-satunya SPRM yang disetujui untuk penggunaan jangka panjang saat ini telah dibatasi penggunaannya dikarenakan efek samping cedera hati yang jarang tapi serius, sedangkan penggunaan SPRMs lain seperti mifepristone dan asoprisnil dihentikan karena efek merugikan pada endometrium. Hal ini menyebabkan diperlukannya senyawa alternatif dari bahan alam yang minim efek samping serta efektif. Penelitian ini bertujuan untuk mengeksplorasi senyawa bahan alam yang memiliki aktivitas antagonistis pada progesteron dalam mengatasi fibroid rahim. Pencarian senyawa diawali dengan sistematika review berdasarkan prosedur PRISMA kemudian dianalisis secara ADMET dan dilakukan uji in silico (molecular docking dan molecular dynamic), serta analisis in vitro fluoroscence polarization (FP). Berdasarkan hasil sistematika review, didapatkan sebelas artikel dengan empat senyawa, tanshinone I, luteoline, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), dan baicalein, memiliki profil ADMET yang baik dan afinitas yang tinggi dari hasil docking dengan empat jenis model PR (PDB ID 2W8Y, 2OVH, 3ZRB, dan 3ZR7). Uji FP menunjukkan adanya respons pengikatan yang baik terhadap PR pada senyawa luteolin (IC50 77 µM), namun hasil ini perlu dilakukan analisis lanjutan. EGCG kemudian dipilih sebagai kandidat senyawa antagonis progesteron berdasarkan hasil analisis in silico dan bukti-bukti pada penelitian sebelumnya. Analisis molecular dynamic diperoleh EGCG memiliki karakteristik sebagai antagonis PR yang ditunjukkan dengan adanya ikatan hidrogen dengan residu Asn719 dan Glu723 serta adanya interaksi pada residu 900-930 yang merupakan PR ligand binding domain (LBD). Berdasarkan paparan tersebut disimpulkan bahwa EGCG adalah kandidat potensial sebagai senyawa bahan alam yang memiliki aktivitas antagonis reseptor progesteron dalam mengatasi fibroid rahim.

---

Uterine fibroids or myomas are the most common gynecological diseases affecting women with the use of selective progesterone receptor modulators (SPRMs) as a beneficial therapy for patients who avoid surgery. Ulipristal acetate (UPA), the only SPRM approved for long-term use, has been restricted due to rare but serious liver injury side effects, while the use of other SPRMs such as mifepristone and asoprisnil has been discontinued due to adverse effects on the endometrium. This requires alternative compounds from natural ingredients that have minimal side effects and are effective. This study aims to explore natural ingredients that have antagonistic activity on progesterone in treating uterine fibroids. The search for compounds began with a systematic review based on the PRISMA procedure, then analyzed using ADMET and in silico tests (molecular docking and molecular dynamics), as well as in vitro fluorescence polarization (FP) analysis. Based on the results of the systematic review, eleven articles with four compounds, tanshinone I, luteoline, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), and baicalein, have good ADMET profiles and high affinity from docking results with four types of PR models (PDB ID 2W8Y, 2OVH, 3ZRB, and 3ZR7). The FP test showed a good binding response to PR in the luteolin compound (IC50 77 µM), but these results need further analysis. EGCG was then selected as a candidate for a progesterone antagonist compound based on the results of in silico analysis and evidence from previous studies. Molecular dynamic analysis obtained EGCG has characteristics as a PR antagonist as indicated by the presence of hydrogen bonds with residues Asn719 and Glu723 and the presence of interactions at residues 900-930 which are PR ligand binding domains (LBD). Based on this explanation, it is concluded that EGCG is a potential candidate as a natural compound that has progesterone receptor antagonist activity in overcoming uterine fibroids. "