Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Abstrak :
ABSTRAK Karsinoma sel skuamosa kepala leher (KSSKL) menempati peringkat ke-6  kanker tersering di seluruh dunia.  Perkembangan  dalam  hal  terapi yang menggunakan  beragam modalitas untuk mengontrol  lokal dan  regional masih belum dapat meningkatkan angka survival lima tahun yang hanya sekitar 50% selama tiga dekade terakhir.  Metastasis jauh  menjadi penyebab utama  morbiditas dan  mortalitas pada KSSKL.  Sebagian besar pasien dengan metastasis jauh tidak terdeteksi secara klinis dan  radiologi.  Hingga saat ini sistem staging dan radiologi konvensional tidak mampu mendeteksi metastasis sejak dini . Mikrometastasis  merupakan proses awal dari suatu makrometastasis, sehingga sel tumor yang bersirkulasi dianggap sebagai silent predictor. Deteksi  CTC dianggap sebagai metode yang inovatif, sensitif, dan spesifik untuk dapat memprediksi kemungkinan terjadinya metastasis pada pasien-pasien  KSSKL. Penelitian ini menggunakan 90 sampel darah pasien penderita KSSKL stadium I-IV yang berobat di poli Bedah Onkologi dan THT RSUPNCM  pada periode Januari hingga Desember 2018.  Sampel darah  sebanyak 8 ml dikirim ke Laboratorium Patologi Klinik FKUI/RSUPNCM untuk dianalisa jumlah CTC -nya dengan  menggunakan flow cytometry, penanda epitel EpCAM dan CK19 serta penanda lekosit CD45. Analisa statistik dilakukan untuk mengetahui ada tidaknya asosiasi antara status klinikohistopatologi pasien KSSKL dengan deteksi CTC. Flow cytometry mampu  mendeteksi CTC positif sebanyak 28 dari 90 sampel darah (31.1%). Dari analisa bivariat dan multivariat, tidak didapatkan adanya asosiasi yang bermakna antara status klinikohistopatologi pasien KSSKL dengan deteksi CTC (p>0.05).    Pasien dengan stadium lanjut  memiliki kecenderungan 4.192 kali untuk mendapatkan CTC positif dibandingkan dengan stadium awal. Begitu pula pasien  yang memiliki sublokasi  tumor di daerah  faring  dan  laring   memiliki  kecenderungan 2.634 kali  untuk mendapatkan CTC positif bila dibandingkan dengan sublokasi anatomi bibir, rongga mulut, hidung dan sinus paranasal. Flow cytometry mampu mendeteksi CTC pada KSSKL dengan presentase 31.1%  bila menggunakan dua penanda epitel. Tidak terdapat asosiasi yang bermakna antara status klinikohistopatologi pasien KSSKL dengan deteksi CTC. Diperlukan studi lanjutan untuk meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas serta mengkonfirmasi dapat tidaknya CTC dipakai sebagai prediktor dan prognostikator di bidang KSSKL.

---

ABSTRACT HNSCC is the sixth most common cancer worldwide. The therapy of choice for newly diagnosed patients consists of combined modality treatment for locoregional control. Despite of improvement in treatment, for all stages combined, the 5-year survival rate is approximately 50% and this rate has not changed significantly in the last 3 decades. As distant metastases develop, the chance for cure becomes low and survival decreases. Tumor metastasis is an important contributor to mortality in cancer patients. Mostly distant metastases are not seen by clinical examination and/ or conventional imaging. To date, TNM staging  system and  the existing image technology are not sufficient to detect tumor metastasis in early stages. The concept of the development of metastasis involves a tumor cell that dissociates from the primary tumor (micrometastasis) and circulates within lymphatic or vascular channels. The true utility of a circulating tumor cell (CTC) is that it acts as a silent predictor of metastatic disease. Detection of CTCs serves as an innovative, sensitive and specific marker and providing early and definitive evidence of metastatic disease. In this study, peripheral blood samples from 90 patients with SCCHN stage I-IV from Surgical Oncology and ENT OPD were taken. CTCs were quantified using flow cytometry of anti-EpCAM, CK19 and CD45. Their detection was correlated with clinicohistopathologic characteristics. CTCs were identified in 28 (31.1%) patients at any time point with a mean + standard deviation of  0.9 + 3.2 CTCs. In bivariate and  multivariate analysis, we observed no significant correlation between the presence of CTCs and clinicohistopathologic characteristics (p>0.05). However the odds for the patients with advanced stages to have positive CTCs  is 4.192 times higher than early stage. Moreover, patients with pharynx and larynx cancer have the odds 2.634 times higher than those with lips, oral cavity and paranasal sinuses cancer. The rate of CTCs detection in HNSCC by flow cytometry was 31.1%. Detection of CTCs does not correlate with any clinicohistopathological characteristics. Further studies is needed to increase the sensitivity and specificity  and  also to confirm the potential of CTC to serve as a predictor and prognosticator in patients with HNSCC.

Abstrak :
ABSTRAK
Biomarka untuk memprediksi metastasis KGB lokoregional sampai saat ini belum akurat. Angka metastasis tersamar pada karsinoma laring bervariasi yaitu 165%. Dibutuhkan biomarka tumor yang dapat memberikan informasi adanya metastasis KGB lokoregional pada pasien KSS laring stadium lanjut tanpa keterlibatan KGB lokoregional (N0), sehingga diharapkan menjadi acuan untuk dilakukan diseksi leher selektif. Beberapa biomarka yang berhubungan dengan agresivitas dan prediksi metastasis yaitu Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR), Matrix Metallo-proteinase (MMP)-9, Tissue Inhibitor Metallproteinase (TIMP)-1, Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Epithel Calcium Adhesi (Ekaderin) dan kolagen tipe IV serta HPV dapat digunakan untuk memprediksi luaran pada status pasien tumor dengan dan tanpa metastasis. Penelitian ini ingin memeriksa peran infeksi HPV sebagai faktor onkogenesis dan kejadian metastasis KGB leher pada keganasan laring berdasarkan biomarka sebagai penetapan diagnosis metastasis KGB lokoregional. Dilakukan Cross-sectional, double blind study dengan pengumpulan data sekunder dari rekam medis di Departemen THT-KL FKUI-RSCM. Pemeriksaan ekspresi biomarka dan status HPV dilakukan terhadap jaringan berupa blok parafin dari pasien karsinoma laring Ekspresi biomarka dilakukan dengan pemeriksaan imunohistokimia, dan identifikasi virus HPV dengan nested PCR, dilanjutkan dengan flow-through hybridization. Didapatkan proporsi HPV KSS laring sebanyak 28,7% dengan infeksi HPV risiko tinggi sebanyak 9,15% dan HPV 16 merupakan tipe yang terbanyak. Analisis multivariat Mantel-Haenszel didapatkan ekspresi tinggi biomarka EGFR, MMP-9 dan VEGF berperan terhadap kejadian metastasis KGB pada KSS laring stadium lanjut tanpa infeksi HPV dengan OR 3,38; 5,14. Keadaan tersebut tidak berperan lagi bila terdapat infeksi HPV Dari penelitian ini didapatkan suatu algoritma penatalaksanaan KSS laring stadium lanjut khususnya untuk penentuan tatalaksana diseksi leher pada N0. Infeksi HPV didapati pada KSS laring stadium lanjut, HPV 16 merupakan tipe HPV yang terbanyak. Biomarka penanda metastasis didapatkan pada EGFR; MMP-9; VEGF dengan kekuatan 2;1;6.

---

ABSTRACT
Biomarkers to predict locoregional lymph nodes metastasis is not yet accurate until now. The number of occult metastasis in laryngeal carcinoma varies between 165%. A tumor biomarker that can give information on the existence of locoregional lymph node involvement in patients with or without signs of clinical locoregional lymph node involvement, as guidelines whether selective neck dissection is needed in N0 cases. For patients that need additional treatment biomarkers that are correlated with aggresivity and metastasis prediction such as EGFR, MMP-9, TIMP-1, VGEF, E-cadherin, collagen Type IV and HPV are also needed to predict the outcome of patients with or without lymph node metastasis. This study aimed to investigate the evidence of HPV infection in laryngeal carcinoma and the role of biomarkers EGFR, MMP-9, TIMP-1, VEGF, E-cadherin and collagen type IV, in a late stadium laryngeal SCC observed clinically, especially in N0 and also to predict diagnosis of a locoregional lymph node that has potential for metastasis. Cross-sectional, double blind study with planned data collection was performed in the Department of ENT FKUI-RSCM. Data were taken from Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) of laryngeal cancer specimen after laryngectomies. Samples were analysed by nested Polymerase Chain Reaction (PCR) and continuous flow-through hybridizationed for genotyping. Expression of EGFR, MMP-9, TIMP-1, VEGF, Ecadherin, and collagen Type IV as metastasis biomarker were evaluated by immunohistochemistry. Overall HPV proportion in laryngeal cancer was 28.7%. A total of 9,15% laryngeal cancer patients were infected with high risk HPV type and HPV 16 was the most frequently observed. Mantel-Haenszel multivariate analysis found that HPV infection did not play role in neck metastasis eventhough there were positive evidence of metastasis biomarker. In contrast, the absent of HPV infection, positif metastasis biomarker of EGFR and VEGF have risk for neck nodes metastasis with OR 3.38; 5.14 fold consecutively. The algorithm was formed from the PM model to determine the metastasis potential to locoregional lymph nodes of late stadium laryngeal SCC with N0. HPV was found to be the oncogenic factor of the laryngeal SCC and HPV 16 was the most frequently observed type in laryngeal SCC. Biomarkers to predict locoregional lymph nodes metastasis are EGFR; VEGF with strenght 2;1;6.