Search Result  ::  Save as CSV :: Back

"Penggunaan radioimunokonjugat berbasis antibodi trastuzumab sebagai agen teranostik kanker payudara positif HER2 masih kurang ideal karena ukuran molekul yang relatif besar sehingga laju biodistribusi dan laju clearance relatif lambat dan mengakibatkan akumulasi dalam jaringan normal hati/ginjal dan darah. Berdasarkan fakta ini, fragmentasi trastuzumab menjadi F ab 39; 2 dan penandaan fragmen oleh radionuklida Lutetium-177 pemancar partikel ? dan ? telah dilakukan. Penyiapan fragmen F ab rsquo; 2 dilakukan melalui fragmentasi enzimatik oleh pepsin dan fraksinasi dengan kolom PD-10 Sephadex G-25 ., Fragmen F ab rsquo; 2 yang dihasilkan dikonjugasi dengan 2- 4-isothiocyanatobenzene -1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid p-SCN-Bn-DOTA dan radiolabeling dengan 177Lu. Fluktualitas dan afinitas F ab rsquo; 2 dalam pengikatannya dengan reseptor HER2 diamati melalui pendekatan simulasi dinamika molekuler dan penambatan molekul molecular docking . Hasil fragmentasi menunjukkan semua trastuzumab terkonversi menjadi Fragmen F ab 39; 2 dengan waktu hidrolisis optimum 18 jam. Purifikasi fragmen F ab 39; 2 dengan kolom kromatografi gel filtrasi menghasilkan 98 F ab rsquo; 2 murni dengan bobot molekul F ab 39; 2 98,35 kDa. Jumlah rasio mol pSCN-Bn-DOTA per fragmen antibodi 5.03 1.5 dengan perbandingan mol DOTA:F ab rsquo; 2 20:1. Stabilitas termodinamik radioimunokonjugat 177Lu-DOTA-F ab rsquo; 2 trastuzumab cukup tinggi dalam serum HSA pada suhu 37°C setelah masa penyimpanan selama 4 hari dengan kemurnian radiokimia yang masih dapat dipertahankan sebesar 91.96 0.26. Hasil simulasi dinamika molekuler menunjukkan bahwa fragmentasi Fc pada molekul trastuzumab relatif tidak merusak struktur dan konformasi F ab rsquo; 2 secara keseluruhan khususnya pada daerah CDR sehingga tidak menurunkan afinitas pengikatannya terhadap reseptor HER2. Hasil analisis SASA pada residu lisin F ab rsquo; 2 menunjukkan bahwa reaksi pembentukan konjugat DOTA-F ab rsquo; 2 diduga terjadi di luar daerah CDR sehingga tidak mengganggu afinitas pengikatannya terhadap reseptor HER2. Simulasi Lu-DOTA-Fab-HER2 dalam fase air menghasilkan ?Gbinding yang relatif lebih besar 15.5066 kkal/mol jika dibandingkan dengan kompleks HER2-Fab -45.1446 kkal/mol.

---

The use of trastuzumab as intact IgG labeling radionuclide for HER2 breast cancer theranostic agent is not ideal because it is slowly eliminated from the blood and normal tissues yielding low tumor blood T B and tumor normal tissue T NT ratios. Based on this fact, fragmentation of trastuzumab F ab 2 and radiolabeled of fragment by and particle of Lutetium 177 has been developed. Preparation of F ab 2 trastuzumab fragment were prepared by digestion of intact IgG with pepsin and fractionated in PD 10 column, through conjugated with 2 4 isothiocyanatobenzyl 1,4,7,10 tetraazacyclododecane 1,4,7,10 tetraacetic acid p SCN Bn DOTA and radiolabeled with 177Lu. The results of this preliminary work were the optimum time for completely digest of trastuzumab to form F ab 2 fragment was 18 hrs, where all trastuzumab converted to F ab 2 fragment. The purity of F ab 2 fragment from size exclusion chromatography was carried out of 98 and a molecular weight of F ab 2 was 98.35 kDa respectively. The average number of pSCN Bn DOTA chelates per antibody fragmen were 5.03 1.5 and the optimum conjugation reactions were performed at molar ratio 20 1 for pSCN Bn DOTA to trastuzumab. The stability test of radioimmunoconjugate in HSA serum in 37°C show the high stability of aliquot with radiochemical purity was 91.96 0.26 after 96h storage. Molecular dynamic simulation of F ab 2 fragment show that fragmentation of trastuzumab did not distrupt the whole structure and conformation of F ab 2 expecially in CDR region. The solvent accesibility surface area of lysine residue show that conjugation of pSCN Bn DOTA to F ab 2 occurred in lys residue outside of CDR region so it s not influenced the binding affinity of radioimunoconjugate. The docking of Lu DOTA F ab 2 with HER2 receptor in aquous system generated Gbinding more highly 15.5066 kkal mol than positive control HER2 Fab 45.1446 kkal mol."

"Radionuklida [¹⁷⁷Lu]Lu bebas pengemban adalah sediaan radionuklida [¹⁷⁷Lu]Lu dengan aktifitas spesifik yang sangat tinggi namun dibutuhkan pemisahan yang sangat sulit untuk memperolehnya. Pada penelitian ini dikembangkan metode produksi [¹⁷⁷Lu]Lu bebas pengemban dari aktivasi tidak langsung isotop Ytterbium alam menggunakan metode pemisahan kromatografi penukar ion dengan fasa diam resin Dowex W50 X8 dan campuran eluen alpha Hydroxyisobutiric Acid (α-HIBA) dan HCl. Hasil penelitian menunjukan bahwa reaktor nuklir G.A Siwabessy telah mampu menghasilkan [¹⁷⁷Lu]Lu sebanyak 296 MBq/10 mg sampel Yb₂O₃. Dua metode pemisahan spesifik diperoleh, pertama dengan menahan radionuklida [¹⁷⁷Lu]Lu di dalam resin sedangkan ion dan radionuklida pengotor keluar dari kolom menggunakan campuran eluen HCl 0,25 M dan ɑ-HIBA 0,1 M yang dapat mengeluarkan pengotor [¹⁷⁵Yb]Yb  sekitar 1,6 x 10^-3 % yield/ml dan [¹⁶⁹Yb]Yb sekitar 4,2 % yield/ml. Metode kedua didapatkan dengan menggunakan peningkatan konsentrasi eluen α-HIBA 0,15 M yang menyebabkan [¹⁷⁷Lu]Lu keluar dari kolom sedangkan pengotor tetap berada di dalam kolom dengan kemurnian [¹⁷⁷Lu]Lu sekitar 81,9 % dan aktifitas spesifik (1,163 GBq/mg). Faktor peningkatan konsentrasi HCl diatas 0,25 M pada eluen menyebabkan penurunan selektifitas pemisahan [¹⁷⁷Lu]Lu dari matriks ytterbium. Sedangkan faktor peningkatan temperatur elusi 50 ^oC dapat menaikan selektifitas pemisahan dengan menahan lebih baik [¹⁷⁷Lu]Lu di dalam resin.

---

No-carrier added [¹⁷⁷Lu]Lu radionuclide is a [¹⁷⁷Lu]Lu radionuclide preparation with very high specific activity but requires very difficult separation to obtain it. In this research, a carrier-free [¹⁷⁷Lu]Lu production method was developed from indirect activation of natural Ytterbium isotopes using an ion exchange chromatography separation method with a Dowex W50 X8 resin and mixed eluent alpha hydroxyisobutyric acid (α-HIBA) and hydrochloric acid (HCl). The research results showed that the G.A Siwabessy nuclear reactor was able to produce [¹⁷⁷Lu]Lu as much as 296 MBq/10 mg Yb₂O₃ sample. Two specific separation methods were obtained, first by retaining the [¹⁷⁷Lu]Lu radionuclide in the resin while the impurity ions and radionuclides come out of the column using a mixture of 0.25 M HCl and 0.1 M ɑ-HIBA eluents which can remove [¹⁷⁵Yb]Yb impurities around 1.6 x 10-3 % yield/ml and [¹⁶⁹Yb]Yb around 4.2 % yield/ml. The second method was obtained by using an increase in the eluent concentration of 0.15 M α-HIBA which caused [¹⁷⁷Lu]Lu to come out of the column while the impurities remained in the column with a [¹⁷⁷Lu]Lu purity of around 81.9% and specific activity (1.163 GBq/mg ). The increasing factor of HCl concentration above 0.25 M in the eluent causes a decrease in the selectivity of [¹⁷⁷Lu]Lu separation from the ytterbium matrix. Meanwhile, increasing the elution temperature by 50 ^oC can increase separation selectivity by better retaining [¹⁷⁷Lu]Lu in the resin."

"Radiofarmaka [177Lu]Lu-EDTMP banyak digunakan untuk terapi nyeri tulang akibat metastasis kanker. Penelitian ini bertujuan mengidentifikasi model matematis terbaik yang menggambarkan distribusi [177Lu]Lu-EDTMP pada mencit dan membandingkan perhitungan Time Integrated Activity Coefficient (TIAC) menggunakan perangkat lunak SAAM II. Berbagai fungsi diuji menggunakan SAAM II, dengan evaluasi berdasarkan Goodnes of Fit (GoF) dan Akaike Information Criterion corrected (AICc). Fungsi f3c(t) = A1e−(λ1+λphys)t + A2e−(λphys)t − (A1+A2)e−(λbc)t dan f4a(t) = A1e−(λ1+λphys)t + A2e−(λ1+λphys)t − (A1+A2)e−(λbc)t diidentifikasi sebagai fungsi potensial, dengan f3c(t) dipilih sebagai yang terbaik berdasarkan nilai %wAICc tertinggi, yaitu 93,5031% dan kecocokan visual terbaik. Penggunaan model yang tidak optimal dapat menghasilkan error yang signifikan, dengan model awal f1(t) menunjukkan error sebesar 122,866%. Penambahan fungsi yang lebih kompleks dapat menurunkan error, namun model yang terlalu kompleks dapat memperkenalkan erroe tambahan akibat overfitting.

---

The radiopharmaceutical [177Lu]Lu-EDTMP is widely used for the treatment of bone pain due to cancer metastasis. This study aims to identify the best mathematical model that describes the distribution of [177Lu]Lu-EDTMP in mice and to compare the calculation of the Time Integrated Activity Coefficient (TIAC) using SAAM II software. Various functions were tested using SAAM II, with evaluation based on Goodness of Fit (GoF) and Akaike Information Criterion corrected (AICc). The functions f3c(t) = A1e−(λ1+λphys)t + A2e−(λphys)t − (A1+A2)e−(λbc)t and f4a(t) = A1e−(λ1+λphys)t + A2e−(λ1+λphys)t − (A1+A2)e−(λbc)t were identified as potential functions, with f3c(t) selected as the best based on the highest %wAICc value of 93.5031% and the best visual fit. Using a non-optimal model can result in significant errors, with the initial model f1(t) showing an error of 122,866%. Adding more complex functions can reduce the error, but overly complex models can introduce additional errors due to overfitting."