Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Abstrak :
ABSTRAK
Latar belakang: Diffuse large B-cell lymphoma DLBCL merupakan suatu entitas yang heterogen baik secara klinik maupun morfologik. Berdasarkan kriteria Hans melalui pemeriksaan imunohistokimia IHK CD10, Bcl-6 dan MUM1, DLBCL dikelompokkan menjadi 2 subtipe yaitu germinal center B-cell like GCB dan non-germinal center B-cell like non-GCB . Kesintasan subtipe GCB umumnya lebih baik daripada non-GCB, namun sebagian dapat berespon buruk. Penanda prognosis buruk c-Myc lebih sering ditemukan pada subtipe GCB, sedangkan infeksi EBV melalui NF-kB lebih sering ditemukan pada subtipe non-GCB. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan ekspresi c-Myc dan EBV pada kedua subtipe DLBCL yang dapat berpengaruh pada kesintasan.Bahan dan cara: Penelitian ini menggunakan metode potong lintang, deskriptif analitik. Sampel terdiri atas 20 kasus untuk masing-masing subtipe. Dilakukan penilaian ulang diagnosis imunohistopatologik dari sediaan H E dan IHK sesuai kriteria Hans. Penilaian pulasan dilakukan oleh kedua pengamat dengan program ImageJ pada c-Myc dengan cut off ge; 60,4 dan EBV melalui EBER-ISH dengan nilai positivitas ge; 20 .Hasil: Hasil penilaian antar kedua pengamat menyimpulkan tidak ada perbedaan bermakna dengan p = 0,952. Ekspresi c-Myc tinggi secara bermakna lebih sering ditemukan pada subtipe GCB dibandingkan subtipe non-GCB p < 0,05 . Disisi lain EBV positif hanya ditemukan 4 kasus 10 dan cenderung lebih banyak pada subtipe non-GCB.Kesimpulan: DLBCL subtipe GCB lebih sering ditemukan ekspresi c-Myc tinggi, sedangkan infeksi EBV melalui NF-kB cenderung terdapat pada subtipe non-GCB. Positivitas c-Myc dan EBV ini diduga berkaitan dalam perbedaan kesintasan pada masing-masing subtipe DLBCL.

---

ABSTRACT
"Background Diffuse large B cell lymphoma DLBCL is clinically and morphologically heterogeneous groups of lymphoma. Based on Han 39 s immunohistochemistry IHC features consists of CD10, Bcl 6 and MUM1, DLBCL are grouped into 2 subtypes the germinal center B cell like GCB and non germinal center B cell like non GCB . GCB subtype generally has been shown to have better survival than non GCB, while some may respond poorly. c Myc is a worse prognosis marker more commonly found among GCB subtype, meanwhile the EBV infection through NF kB pathway that mostly found among non GCB subtype. The study aims was analyzed the difference of c Myc and EBV expression in both subtypes which could predict survival.Methods This research used cross sectional method. The samples were consist of 20 cases for each DLBCL subtype. The slides were rediagnosed based on immunohistopathologic diagnosis from H E and IHC slides based on Han rsquo s criteria. c Myc immunostaining cut off ge 60,4 and EBV with Eptein Barr early RNA in situ hibridization cut off 20 which are assesed using ImageJ programe by two independent observers. Result The results between two observers showed no significant difference with p 0,952. Expression of high c Myc is found to be significantly higher in GCB subtype p 0,05 . Whereas EBV positive were only found in 4 cases 10 , mostly in non GCB subtype. Conclusion The expression c Myc is higher in GCB than non GCB subtype. While the EBV infection found among non GCB subtype. Positivity of c Myc and EBV is believed to affect differences in survival for each subtype DLBCL.

Abstrak :
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) adalah limfoma non-Hodgkin yang paling banyak ditemukan, sebanyak 25% hingga 35% pada negara maju, dan 86,6% di negara berkembang. Algoritma Hans membagi DLBCL menjadi dua kelompok yaitu germinal centre B-cell like (GCB) dan non-GCB, di mana kelompok GCB memiliki prognosis yang lebih baik. Meskipun DLBCL merupakan keganasan yang memiliki potensi untuk sembuh, namun 40% pasien akan meninggal karena resisten terhadap pengobatan atau mengalami relapse. Gen p63 memiliki beberapa isoform yang bekerja secara antagonis. Salah satu isoform berfungsi untuk membantu p53 sebagai tumor suppressor, dan isoform lainnya sebagai onkogen yang memicu tumorigenesis. Terdapat sebuah spekulasi bahwa p63 terletak dekat dengan poin translokasi yang sering ditemukan pada DLBCL, yaitu BCL6. Berdasarkan WHO, rearrangement BCL6 terjadi lebih tinggi pada DLBCL subtipe ABC, yaitu sebanyak 25-30% dibandingkan subtipe GCB, yaitu sebanyak 15%. Berdasarkan hal ini, dibutuhkan penelitian terhadap p63 untuk membuktikan kaitannya dengan DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. Penelitian ini menggunakan desain potong lintang. Sampel terdiri atas 30 kasus DLBCL subtipe GCB dan 30 kasus DLBCL subtipe non-GCB yang sudah ditegakkan diagnosisnya berdasarkan pemeriksaan IHK di RSCM dari Januari 2014 sampai Desember 2017. Dilakukan pulasan p63 dan penilaian menggunakan H-score. Hasil: Titik potong H-score pada ekspresi p63 didapatkan 4,4 dengan sensitivitas dan spesifisitas 46,7%. Ekspresi p63 positif didapatkan pada 16 kasus DLBCL subtipe GCB dan 14 kasus non-GCB. Tidak terdapat perbedaan ekspresi p63 pada DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. ...... Diffuse Large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of non-Hodgkin lymphoma, approximately 25% to 35% in developed countries and 86,6% in developing countries. The Hans' algorithm classifies DLBCL into two subtypes, the germinal center B-cell like (GCB) and the non-germinal center B-cell like (non-GCB), where GCB subtype has a better outcome. Although DLBCL is a potentially curable disease, 40% of patients would suffer bad prognosis due to a relapse or refractory disease. The p63 gene produces two isoforms that work antagonistically. One of the isoforms supports p53 as a tumor suppressor, and the other isoform functions as an oncogene which triggers tumorigenesis. There is speculation that p63 is located close to the translocation points that are often found in DLBCL, namely BCL6. According to WHO, BCL6 rearrangement occurs higher in ABC subtype DLBCL compared to GCB subtype (25%-30% vs 15%). Based on this, research on p63 is needed to prove its relation to GCB and non-GCB subtypes. This was a cross-sectional study with 30 cases of DLBCL GCB subtype and 30 cases of non-GCB that had been diagnosed based on immunohistochemistry examination at RSCM from January 2014 to December 2017. All cases stained by p63 antibody and evaluated using H-score. The H-score cut-off point on p63 expression was obtained at 4.4 with 46.7% sensitivity and specificity. The positive p63 expression was obtained in 16 cases of GCB subtype and 14 cases of non-GCB subtype. Conclusion: There are no different expressions of p63 on DLBCL GCB subtype and non-GCB subtype.

Abstrak :
Background: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) merupakan keganasan limfoid yang paling sering terjadi di dunia. DLBCL memiliki 2 subtipe yaitu germinal center B- cell-like (GCB) dan non-GCB. Programmed cell death-1 (PD-1) merupakan protein transmembran tipe 1 dari anggota imunoglobulin B7/CD28 sebagai reseptor imunomodulator yang memiliki peranan penting mencegah terjadinya kelainan autoimun. PD-1 di ekspresikan pada sel T, sel B dan sel natural killer. PD-1 memiliki ligan yaitu programmed cell death ligand-1 (PD-L1). PD-L1 banyak diekspresikan di beberapa jenis sel tumor dan di lingkungan mikro tumor. Salah satu karakteristik dari sel kanker adalah mampu menghindari destruksi dari sistem imun dengan cara mengaktivasi jalur PD-1/PD-L1. Peningkatan ekspresi PD-L1 memiliki asosiasi dengan prognosis yang buruk sedangkan peningkatan ekspresi PD-1 memiliki asosiasi dengan prognosis yang baik. Ekspresi PD-1 dan PD-L1 sudah diteliti pada kanker paru, namun jarang diteliti pada pasien DLBCL. Pada penelitian ini akan dievaluasi perbedaan antara ekspresi PD-1 dan PD-L1 pada pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. Metode: 20 kasus DLBCL subtipe GCB dan 20 kasus DLBCL subtipe non-GCB dalam sedian blok parafin (formalin-fixed paraffin-embedded tissue) dari Departemen Patologi Anatomik RSCM-FKUI pada periode tahun 2014 hingga 2017. Ekspresi PD-L1 dan PD-1 dievaluasi dengan teknik imunohistokimia. Ekspresi PD-L1 dievaluasi pada sel tumor, sedangkan ekspresi PD-1 dievaluasi di limfosit. Hasil: Terdapat perbedaan bermakna ekspresi PD-L1 pada sel tumor pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB (P < 0,05), sedangkan ekspresi PD-1 tidak di diekspresikan pada limfosit pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. Kesimpulan: Terdapat peningkatan bermakna ekspresi protein PD-L1 yang diekspresikan pada sel tumor pasien DLBCL subtipe non-GCB dibandingkan subtipe GCB. Tidak terdapat ekspresi PD-1 pada limfosit pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. ......Background: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is one of the most common lymphoid malignancies in the world and has two major molecular subtypes, germinal center B-cell-like (GCB) and non-GCB. Program cell death-1 (PD-1) is a type 1 transmembrane protein from members of immunoglobulin B7/CD28 as immunomodulator receptor that has an important role in preventing autoimmune disorder. PD-1 is expressed in T cells, B cells and natural killer cells. Program cell death ligand-1(PD-L1) is ligand of PD-1. PD-L1 is expressed in several types of tumor cells and in tumor microenvironment. One of cancer cells characteristic is the ability to avoid destruction of the immune system by activating PD-1 /PD-L1 pathway. Increased of PD-L1 expression is associated with poor prognosis while increased of PD-1 expression is associated with good prognosis. Expressions of PD-1 and PD-L1 have been studied in lung cancer, but study in DLBCL patients is limited. In this research, we evaluated the difference between PD-1 and PD-L1 expression in GCB and non-GCB subtypes of DLBCL. Methods: 20 cases of GCB subtype of DLBCL and 20 cases of non-GCB subtype of DLBCL in formalin-fixed paraffin-embedded tissue (FFPE) were taken from the archive of the Anatomical Pathology Department of RSCM-FKUI during 2014 to 2017. The expression of PD-L1 and PD-1 were evaluated by immunohistochemical technique. Expression of PD-L1 was evaluated in tumor cells, whereas PD-1 expression was evaluated in lymphocyte. Result: There was significant differences between PD-L1 expression in tumor cells of GCB subtype of DLBCL as compared to non-GCB subtype (P <0.05). The expression of PD-1 was not found in lymphocytes of GCB and non-GCB subtypes of DLBCL. Conclusion: The expression of PD-L1 in tumor cells of non-GCB subtype of DLBCL increased significantly as compared to GCB subtype. The expression of PD-1 protein was not found in lymphocyte cell of GCB as well as non-GCB subtypes of DLBCL.

Abstrak :
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) merupakan limfoma jenis sel B tersering pada kasus limfoma non-Hodgkin dan bersifat agresif, sehingga dibutuhkan diagnosis dan terapi yang cepat dan tepat. Terdapat beberapa kriteria prognosis untuk pasien DLBCL salah satunya klasifikasi Hans. Berdasarkan klasifikasi Hans, DLBCL dibagi menjadi subtipe Germinal Center B-cell-like (GCB) dan Non-Germinal Center B-cell-like (non-GCB). Beberapa pasien tidak menunjukkan respons yang baik terhadap terapi kombinasi dengan rituximab (R-CHOP). Para peneliti sedang mencari pengobatan terbaru DLBCL yang sulit diobati atau sering kambuh. Salah satunya menggunakan imunoterapi anti-CTLA-4. Penelitian ini bertujuan untuk menilai ekspresi CTLA-4 pada DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. Penelitian retrospektif analitik ini menggunakan 50 sampel blok parafin yang sebelumnya telah didiagnosis sebagai DLBCL subtipe GCB dan non-GCB yang tercatat di arsip Departeman Patologi Anatomik FKUI/RSCM. Rerata ekspresi CTLA-4 pada DLBCL ditemukan lebih banyak pada subtipe non-GCB (61,66 sel/lapang pandang besar) dibandingkan subtipe GCB (40,5 sel/lapang pandang besar) (p=0,076). Rerata ekspresi CTLA-4 lebih tinggi pada kelompok usia £ 60 tahun, perempuan, stadium penyakit III-IV, dan keterlibatan >1 lokasi ekstranodal. Rerata ekspresi CTLA-4 lebih tinggi pada kelompok skor IPI rendah (0-2) dibandingkan skor IPI tinggi (3-5). Tidak ditemukan perbedaan ekspresi CTLA-4 yang bermakna pada DLBCL subtipe GCB dan non-GCB, meskipun terdapat tren rerata ekspresi CTLA-4 yang lebih tinggi pada kelompok non-GCB. ......Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of B-cell non-Hodgkin's lymphoma and is aggressive in nature, so prompt and appropriate diagnosis and treatment are needed. There are several prognostic criteria for DLBCL patients, one of which is the Hans classification. Based on Hans classification, DLBCL is divided into Germinal Center B-cell-like (GCB) and Non-Germinal Center B-cell-like (non-GCB) subtypes. Some patients do not respond well to combination therapy with rituximab (R-CHOP). Researchers are looking for new treatments for DLBCL that is difficult to treat or recurs frequently. One of them uses anti-CTLA-4 immunotherapy. This study aimed to assess the expression of CTLA-4 in GCB and non-GCB DLBCL subtypes. This analytic retrospective study used 50 samples of paraffin blocks previously diagnosed as GCB and non-GCB subtype DLBCL recorded in the archives of the Department of Anatomic Pathology FKUI/RSCM. The average CTLA-4 expression in DLBCL was found to be higher in the non-GCB subtype (61.66 cells/high power field) than the GCB subtype (40.5 cells/high power field) (p=0.076). The average CTLA-4 expression was higher in the age group 60 years, women, stage III-IV disease, and involvement of >1 extranodal site. The average CTLA-4 expression was higher in the low IPI score group (0-2) than in the high IPI score group (3-5). There was no significant difference in CTLA-4 expression in GCB and non-GCB DLBCL subtypes, although there was a trend of higher mean CTLA-4 expression in the non-GCB group.

Abstrak :
Latar Belakang : Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) merupakan limfoma non Hodgkin agresif dengan prevalensi yang cukup tinggi di Indonesia dan prognosis nya cukup buruk. Latar belakang genetik yang melibatkan gen MYC dan BCL2 berperan penting dalam menentukan progresifitas penyakit ini dimana MYC sebagai gen proliferasi dan BCL2 sebagai gen antiapoptosis. Penelitian yang menggabungkan overekspresi MYC dan BCL2 dengan respon RCHOP dan event free survival (EFS) 24 bulan masih terbatas. Tujuan : Melihat hubungan antara overekspresi MYC dan BCL2 dengan respon imunokemoterapi RCHOP dalam 6 bulan dan EFS 24 bulan pada pasien DLBCL. Metode Penelitian : Penelitian ini merupakan studi kohort retrospektif dengan mengkoleksi data dari rekam medis pasien periode Januari 2014- Oktober 2021 di Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo dengan jumlah 100 pasien. Perhitungan ekspresi MYC dan BCL2 dengan menggunakan metode perhitungan H score. Cut off dari ekspresi MYC dan BCL2 didapat dari kurva ROC Hasil Penelitian : Dari total 100 pasien DLBCL terdapat 46 pasien (46%) berjenis kelamin laki-laki dan perempuan 54 pasien (54%), dengan usia terbanyak pada kelompok umur < 60 tahun sebanyak 83%. Over ekspresi MYC, BCL2 2 dan kombinasi MYC dan BCL2 ditemukan berturut-turut pada 12 pasien (12%), 30 pasien (30%), 38 pasien (38%). Berdasarkan respon terapi, pasien dengan overekspresi BCL2 memiliki kemungkinan yang lebih tinggi untuk mendapatkan respon terapi non-CR dibandingkan low ekspresi. (RR = 2.119 with IK95%: 1.163- 3.872, p=0.015. Pasien dengan overekspresi MYC dan kombinasi overekspresi BCL2 dan MYC tidak memberikan respon non-CR yang lebih tinggi dibandingkan dengan low ekspresi ( RR= 0.363, IK95% 0.057-2,289, p = 0.281 dan RR=1,029, CI95% 0.63-1.673, p= 0.909). Dinilai dari EFS 24 bulan, pasien dengan overekspresi MYC, BCL2 dan kombinasi overekspresi MYC dan BCL2 secara statistik tidak signifikan mendapatkan EFS yang lebih rendah dari low ekspresi, dengan HR berturut-turut ( HR= 0.797, IK95% 0.381-1,668, p = 0.547, HR= 1.021, IK95% 0.610-1,708, p = 0.937, HR= 1.029 IK95% 0.634-1,673, p = 0.909). Pasien DLBCL dengan skor IPI tinggi secara statistik signifikan memiliki EFS 24 bulan yang lebih rendah dibandingkan dengan skor IPI rendah ( RR= 2.258 dengan IK95% 1,234-4.130, p = 0.008). dan didapatkan skor IPI risiko tinggi berhubungan secara signifikan dengan overekspresi MYC dengan p value 0.017. Kesimpulan : Pasien DLBCL dengan overekspresi H score BCL2 bertendensi untuk memberikan respon terapi non-CR terhadap RCHOP. Overekspresi MYC bertendensi untuk memberikan skor IPI berisiko tinggi. Skor IPI tinggi mempunyai kekuatan untuk memberikan survival rendah pada era imunokemoterapi. ......Background : Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) is a aggressive non hodgkin lymphoma with a fairly high prevalence in Indonesia and failry poor prognosis. Genetik background gene MYC and BCL2 played an important roles in determining the progression of this disease. This was indicated by overexpresion of MYC as a proliferative gene and BCL2 as anti apoptosis gene. This has been limited research on the relation of MYC and BCL2 overexpression to the immunochemotherapy RCHOP response in six months dan 24 months event free survival ini DLBCL pasien. Objective : To determine the relationship between MYC and BCL2 overexpression on the response to immunochemotherapy RCHOP in 6 months and 24 months event free survival in DLBCL patients. Methods : This research is a retrospective cohort study design, by collecting patients medical records data from periode 2014-2021 at Dr. Cipto Mangunkusumo National Hospital with total number of 100 patients. Expressions of MYC and BCL2 using the H score. MYC and BCL2 expression thresholds were calculated from the ROC curve. Results : From a total of 100 patients DLBCL there were 46 male patients (46%) and 54 female patients (54 %), with the most age being in the < 60 years group as many as 83 %. Overekxpression of MYC was found in 12 patients (12%), while overexpression of BCL2 was found in 30 patients (30%) and double expressor was found in 38 patient (38%). Based on therapy response, patients with overexpression of BCL2 had a higher chance of giving a non-CR respon compared those with low expression. Patients with overexpression of MYC and double expressor had no a higher chance of giving a non-CR response compared those with low expression ( RR= 0.363 CI95% 0.057-2,289, p = 0.281 and RR=1,029, CI95% 0.63-1.673, p= 0.909). Assessed by 24 months survival, patients with MYC and BCL2 overexpression and double expressor were statistically non significantly worse than those with low-expression ( HR= 0.797, CI95% 0.381-1,668, p = 0.547, HR= 1.021, IK95% 0.610-1,708, p = 0.937, HR= 1.029 CI 95% 0.634-1,673, p = 0.909). Higher IPI score were statistically significantly worse 24 months survival ( HR= 2.258 CI 95% 1,234-4.130, p = 0.008) and statistically significant had a correlation with MYC overexpression. Conclusion : DLBCL patients with BCL2 overexpression have a tendency to give a non-CR response to RCHOP. In patients with overexpression MYC had a correlation with higher IPI score and DLBCL patients with higher IPI score have a tendency to have lower 24 months survival.

Abstrak :
Ruang lingkup, bahan dan cara penelitian : Telah dilakukan penelitian retrospektif di laboratorium Patologi Anatomik FKUI/RSUPNCM. Sampel diambil dari Arsip Bagian Patologi Anatomik. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) atau limfoma malignum sel B jenis sel besar dinilai ulang untuk menentukan tiga suptipe DLBCL berdasarkan klasifikasi Kiel, yaitu varian sentroblastik, varian imunoblastik dan varian anaplastik. Dari blok paraffin ketiga varian tersebut dilakukan pulasan HE dan pulasan imunohistokimia p53 dengan menggunakan antibodi monoklonal p53 dan pulasan imunohistokimia Ki-67 dengan menggunakan antibodi monokional Ki-67. Perhitungan positifitas p53 dan positifitas Ki-67 pada sel yang berwama coklat tua dari 1000 sel secara acak. Untuk mengetahui perbedaan ekspresi p53 dan ekspresi Ki-67 pada ketiga varian dilakukan uji Tukey dan Duncan. Hasil dan kesimpulan : Dan 28 kasus DLBCL didapatkan 10 kasus varian sentroblastik, 8 kasus varian imunoblastik dan 10 kasus varian anaplastik. Hasil uji Tukey dan Duncan menunjukkan bahwa ekspresi p53 pada ketiga varian DLBCL yaitu varian sentroblastik, varian imunoblastik dan varian anaplastik terdapat perbedaan bermakna. Hasil uji Anova rnenunjukkan bahwa ekspresi Ki67 pada ketiga varian DLBCL yaitu varian sentroblastik, varian imunoblastik dan varian anaplastik tidak ditemukan perbedaan. ......Scope of study and Method : The study was carried out in Anatomical Pathology Laboratory Faculty of Medicine University of Indonesia/RSUPNCM- retrospectively. We collected the sample from Anatomical Pathology Laboratory Faculty of Medicine University of Indonesia/RSUPNCM archives. To defined three of DLBCL, we estimated repeatedly- according to Kiel classification, i.e. centroblastic, immunoblastic and anaplastic variants. We stained three of variant paraffin block with HE and p53 immunohistochemistry staining with p53 monoclonal antibody and Ki-67 immunohistochemistry staining with Ki-67 monoclonal antibody. We estimated p53 and Ki-67 positivity on dark brown cell from 1000 cells, randomly. On this study we used the Tukey and Duncan test, to find the differentiation of p53 and Ki-67 expression on three variants. Result and Conclusion : We found 10 cases of centroblastic variants, 8 cases of immunoblastic variant and 10 cases of anaplastic variant from 28 cases DLBCL. The Tukey and Duncan test showed that there is significant differentiation of p53 expression on three DLBCL variants. The Anova test showed that there is no differentiation of Ki-67 expression on three DLBCL variants.