Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Abstrak :
Abstrak Respon sel terhadap dunia luarnya memicu terjadinya transduksi sinyal sel. Transduksi sinyal sel merupakan keseluruhan kejadian molekuler yang berlangsung pada penyampaian informasi dari sitoplasma ke inti sel. Salah satu mekanisme transduksi sinyal adalah fosforilasi pada protein kinase. Mitogen activated protein kinase (MAPK) merupakan superfamili enzim yang emiliki tiga familiutama, yaitu Extracellular signal-regulated protein kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK) atau stress activated protein kinase (SAPK) dan p38 protein kinase. Tiap famili memiliki kepekaan terhadap stimulan yang berbeda sehingga jalur transduksinya spesifik satu sama lain. Penelitian menggunakan analisis Bioinformatika dilakukan untuk mendapatkan kejelasan mengenai pola sekuen asam amino penyusun protein ? protein superfamili MAPK. Pola ini akan menunjukkan spesifisitas interaksi jalur transduksi famili ERK, JNK, dan p38. Hasil yang diperoleh menunjukkan adanya perbedaan pola pada sekuen penyusun daerah interaksi (docking domain) dan daerah aktif protein MAPK. Daerah interaksi berupa ED domain dan CD domain. Pola umum daerah aktif untuk MAPK adalah sekuen TXY, yaitu TEY untuk ERK, TPY untuk JNK, dan TGY untuk p38. ED domain famili ERK berpola sekuen TT, JNK berpola sekuen SD, dan p38 berpola sekuen ED. CD domain subfamili ERK1 bersekuen YYDPTDEP, ERK2 bersekuen YYDPSDEP, JNK1 bersekuen WYDPSEAEA, JNK2 bersekuen WYDPAEAEA, JNK3 bersekuen WYDPAEVEA, p38 alfa bersekuen YHDPDDEP, p38 beta bersekuen YHDPEDEP, p38 gama bersekuen LHDTEDEP, dan p38 delta bersekuen FPDPEEET. Kata kunci : bioinformatika, docking domain, MAPK, transduksi sinyal.

Abstrak :
This timely guide to kinase inhibitor drug development is the first to cover the entire drug pipeline, from target identification to compound development and clinical application. Edited by the pioneers in the field, on the drug development side this ready reference discusses classical medicinal chemistry approaches as well as current chemical genomics strategies. On the clinical side, both current and future therapeutic application areas for kinase inhibitor drugs are addressed, with a strong focus on oncology drugs. Backed by recent clinical experience with first-generation drugs in the battle against various forms of cancer, this is crucial reading for medicinal, pharmaceutical and biochemists, molecular biologists, and oncologists, as well as those working in the pharmaceutical industry.

Abstrak :
Latar Belakang: Sepsis merupakan salah satu masalah kesehatan di rumah sakit termasuk di ruang Intensive Care Unit (ICU) dan angka kematiannya masih tetap tinggi meskipun dengan tatalaksana yang maksimal dan biaya yang besar. Kematian merupakan hal yang sulit untuk diprediksi. Pasien yang telah diresusitasi dengan baik masih berpeluang untuk mengalami kematian karena proses disfungsi organ yang terus berlanjut akibat tingginya tingkat inflamasi. Inflamasi yang tidak terkontrol memicu stress oksidasi dan necroptosis. Penelitian terakhir menunjukkan kadar protein carbonyl (PCO) dan receptor-interacting protein kinase 3 (RIPK3) tinggi pada pasien sepsis dan dapat digunakan untuk memprediksi kematian. Penelitian ini bertujuan untuk menilai seberapa besar kegagalan resusitasi, kadar PCO, dan kadar RIPK3 dapat memprediksi kematian pada pasien sepsis. Metode: Rancangan penelitian ini adalah kohort prospektif di ruang resusitasi dan ICU RSUP. Dr. Moh. Hoesin (RSMH) Palembang. Penelitian dimulai setelah sertifikat etik dan izin lokasi diterbitkan sejak bulan Februari sampai Agustus 2019. Kriteria penerimaan meliputi pasien berusia 18 tahun atau lebih yang didiagnosis sepsis. Kriteria penolakan meliputi keluarga menolak diikutsertakan dalam penelitian, pasien tidak dirawat di ICU, terlambat didiagnosis (lebih dari 24 jam), hamil dan didiagnosis mati batang otak. Kriteria pengeluaran meliputi pasien meninggal kurang dari 4 jam setelah diagnosis ditegakkan dan pasien tidak dapat dilakukan follow up dalam waktu 28 hari. Tim peneliti yang telah dilatih sebelumnya mengidentifikasi semua pasien yang memenuhi kriteria penelitian. Semua subjek penelitian mendapatkan resusitasi standar dan diambil sampel darah untuk diperiksakan ke laboratorium. Pasien diamati selama 28 hari: apakah mengalami kematian atau tidak. Kegagalan resusitasi didefinisikan sebagai kadar laktat ≥2 mmol/l atau reduksi laktat <20%. Data yang didapatkan dianalisis dengan uji statistik yang sesuai menggunakan piranti lunak program STATA. Hasil: Didapatkan total 72 subjek penelitian, 13 dikeluarkan karena meninggal kurang dari 4 jam setelah diagnosis ditegakkan. Dari hasil analisis bivariat didapatkan hubungan antara kegagalan resusitasi (RR 1,36; IK95% 0,965-1,916; p 0,085), kadar PCO (RR 2,37; IK95% 1,348-4,194; p 0,0001), dan kadar RIPK3 (RR 5,86; IK95% 2,07-16,61; p <0,0001). Dari hasil multivariat hanya didapatkan satu variabel yang bermakna yaitu kadar RIPK3 (RR 5,39; IK95% 1,490-19,478; p 0,010). Setelah dikontrol dengan variabel perancu usia, komorbiditas dan skor APACHE II didapatkan variabel RIPK3 memiliki RR 4,64 dengan IK95% 1,233- 17,479; p 0,023). Simpulan: Kegagalan resusitasi, kadar PCO dan kadar RIPK3 dapat memprediksi kematian pada pasien sepsis. ...... Background: Sepsis remains one of the health problems at the hospital including intensive care unit (ICU) since its mortality is still high despite maximal efforts on therapy. Mortality is an unpredictable event. Patients who were properly resuscitated still have a probability of mortality because of severe inflammatory state which may lead to ongoing organ dysfunctions. Uncontrolled inflammation will trigger oxidative stress and necroptosis. Recent study showed that high level of protein carbonyl (PCO) and receptor-interacting protein kinase 3 (RIPK3) in septic patients could be used to predict mortality. This study wished to analyze the ability resuscitation failure, PCO level and RIPK3 level to predict mortality in septic patients. Methods: This prospective cohort study was conducted at resuscitation room and ICU of RSUP. dr. Moh. Hoesin (RSMH), a single tertiary teaching hospital in Palembang, South Sumatera. This study was started after ethical and location authorization were unleashed in February to August 2019. Inclusion criteria were 18 years old or above patients that were diagnosed with sepsis. Exclusion criteria were patients whose family did not give any consent to participate the study, patients that were not treated at the ICU, had a late diagnosis (>24 h), pregnant, and diagnosed with brain dead. Drop out criteria including died <4 h after diagnosed and patients that could not be followed in 28 days. Investigators were trained to identified all eligible patients. Subjects had a standard resuscitation and their blood was taken to be examined at the laboratory. Patients were observed in 28 days whether there were any mortality or not. Failed resuscitation defined by examined lactate level ≥ 2 mmol/l or lactate reduction<20%. Data was statistically analyzed with STATA™. Results: Seventy two subjects were included to the study but 13 of them were dropped out because died within 4 h after diagnosed. From bivariate analysis, there was an association between failed resuscitation (RR 1.36; CI95% 0.965-1.916; p 0.085), PCO level (RR 2.37; CI95% 1.348-4.194; p 0.0001), and RIPK3 level (RR 5,86; CI95% 2.07-16.61; p <0.0001). From multivariate analysis using cox regression time constant, the only variable statistically significant was RIPK3 (RR 5.39; CI95% 1.490-19.478; p 0.010). After adjusted by confounding variables, including age, comorbidities, and APACHE II score, RIPK3 had RR 4.64 with CI 95% 1.233-17.479; p 0.023. Conclusions: Failed resuscitation, PCO level, and RIPK3 level can predict mortality in sepsis patients

Abstrak :
Stroke merupakan penyakit yang menyebabkan kematian nomor dua dan kontributor penyebab disabilitas tertinggi di dunia dengan jenis stroke iskemik menjadi penyebab umum stroke. Saat ini, terapi standar stroke yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) hanya recombinant tissue plasminogen activator (rtPA). Penelitian mengenai efektivitas terapi rtPA menunjukkan rtPA memiliki tingkat keberhasilan untuk sembuh sepenuhnya hanya sebesar 35%. Oleh karena itu, terapi restoratif dikembangkan untuk penanganan stroke salah satunya terapi berbasis sel menggunakan sekretom dari mesenchymal stem cells (MSC). Dalam patofisiologis stroke, berbagai cascade reaksi molekuler internal sel memiliki peran yang kompleks. Contoh faktor yang terlibat dalam cascade molekuler tersebut adalah Protein kinase B (AKT) sebagai faktor penunjang survivability sel, dan Nuclear factor-kappa B (NF-kB) sebagai faktor pengaktif jalur inflamasi. Dalam penelitian ini, profil ekspresi gen tersebut diteliti dari sel punca MSC yang berasal dari Macaca fascicularis dengan diberikan perlakuan prakondisi hipoksia oksigen 3% selama 48 jam. Tingkat ekspresi mRNA gen tersebut diinvestigasi dengan metode RT-qPCR. Hasil uji ekspresi gen menunjukan peningkatan mRNA gen protein AKT1 dan penurunan mRNA gen protein NF-kB pada MSC prakondisi hipoksia. Hal tersebut menunjukkan potensi sekretom prakondisi sebagai terapi restoratif yang ditunjukkan dari perubahan profil ekspresi gen yang mengarah pada survivability cell. ......Stroke is the second leading cause of death and the highest contributor to disability worldwide, with ischemic stroke being the most common type. Currently, the only FDA-approved standard therapy for stroke is recombinant tissue plasminogen activator (rtPA). Research on the effectiveness of rtPA therapy indicates that it has a full recovery success rate of only 35%. Consequently, restorative therapies, including cell-based therapies using secretomes from mesenchymal stem cells (MSCs), are being developed for stroke treatment. In the pathophysiology of stroke, various internal cellular molecular cascades play a complex role. Examples of factors involved in these molecular cascades include Protein kinase B (AKT), which supports cell survivability, and Nuclear factor-kappa B (NF-kB), which activates inflammatory pathways. In this study, the gene expression profiles of these factors were investigated in MSCs derived from Macaca fascicularis, subjected to hypoxic preconditioning with 3% oxygen for 48 hours. The mRNA expression levels of these genes were analyzed using the RT-qPCR method. The results showed an increase in AKT1 protein mRNA expression and a decrease in NF-kB protein mRNA expression in hypoxia-preconditioned MSCs. These findings indicate the potential of hypoxia-preconditioned secretomes as restorative therapy, as evidenced by changes in gene expression profiles that promote cell survivability.