Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Abstrak :
Kanker ovarium merupakan penyakit ginekologi terbanyak ketiga setelah kanker payudara dan kanker serviks. Kanker ovarium epitelial merupakan tipe paling banyak, dibedakan menjadi low-grade dan high-grade. Faktor kerentanan genetik yang diduga dapat meningkatkan risiko kanker ovarium adalah gen AKNA yang berperan pada respon imun, inflamasi, Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT). Penelitian ini bertujuan mengetahui distribusi varian promotor gen AKNA rs10817595 dan ekspresinya tingkat mRNA dan protein pada kanker ovarium epitelial. Sebanyak 63 sampel kanker ovarium dan 65 kontrol digunakan untuk analisis distribusi genotipe dan alel AKNA menggunakan T-ARMS PCR, 35 sampel low-grade, 28 sampel high- grade dianalisis ekspresi mRNA menggunakan qRT-PCR dan dianalisis korelasinya dengan genotipe AKNA. Sebanyak 15 sampel low-grade, 12 sampel high-grade dianalisis level protein AKNA menggunakan imunohistokimia dan dianalisis korelasinya dengan level mRNA AKNA. Hasil penelitian menunjukkan tidak ada perbedaan signifikan frekuensi distribusi genotipe dan alel AKNA, perbedaan signifikan ekspresi mRNA AKNA dan korelasi signifikan ekspresi relatif mRNA AKNA dengan genotipe AKNA, perbedaan signifikan level protein AKNA pada kelompok low-grade, high-grade dibanding kista, tidak ditemukan korelasi signifikan ekspresi relatif mRNA AKNA dengan level protein. Disimpulkan bahwa varian promotor gen AKNA dapat menyebabkan penurunan level mRNA dan protein kelompok low-grade dan high-grade sehingga berpotensi sebagai faktor kerentanan genetik pada kanker ovarium epitelial. ......Ovarian cancer is the third highest gynecological disease after breast and cervical cancer. Epithelial ovarian cancer is common type, divided into low-grade and high- grade. Genetic susceptibility factor that is thought to increase ovarian cancer risk is AKNA gene which plays a role in immune response, inflammation, Epithelial- Mesenchymal Transition (EMT). This study aims to determine the distribution of AKNA (rs10817595) variant gene promotor, its mRNA and protein level in epithelial ovarian cancer. 63 ovarian cancer and 65 controls were used for genotyping using T- ARMS PCR, 35 low-grade and 28 high-grade samples were analyzed for mRNA levels using qRT-PCR and for correlation with AKNA genotype. 15 low-grade and 12 high- grade samples were analyzed for AKNA protein levels using immunohistochemistry and for correlation with AKNA mRNA levels. The results showed that there was no significant difference in AKNA genotypes and alleles, significant differences in mRNA level and significant correlations between mRNA level with AKNA genotypes, significant differences in AKNA protein levels, and no significant correlation of mRNA with protein levels in low-grade, high-grade compared to cyst. Concluded that AKNA gene promotor variant can cause a decrease in mRNA and protein levels in the low-grade and high-grade, it has the potential as one of genetic susceptibility factor for epithelial ovarian cancer.

Abstrak :
Tingginya angka mortalitas kanker ovarium (OC) disebabkan oleh pertumbuhan kanker yang cepat dan asimtomatik, serta belum ada faktor penanda untuk mengetahui progresivitasnya. OC epitelial (EOC) bersifat progresif dan agresif terkait kemampuan proliferasi yang tinggi. Salah satu faktor penentu progresivitas OC adalah angiogenesis yang diatur oleh VEGF yang dapat diinduksi oleh ligasi CD40. Adanya variasi genetik CD40 dan VEGF diduga berpengaruh terhadap progresivitas EOC (low dan high grade). Tujuan penelitian ini adalah menganalisis CD40 (rs1883832) dan VEGF (rs699947) yang dikaitkan dengan progresivitas EOC. Desain penelitian adalah potong lintang pada 65 EOC, 65 sehat dan 15 kontrol (jaringan kontralateral EOC). Analisis genotip menggunakan metode PCR ARMS dan analisis ekspresi mRNA menggunakan qPCR. Antara EOC dan kontrol terdapat perbedaan genotip dan alel CD40 dan VEGF, ditemukan ekspresi relatif mRNA CD40 dan VEGF pada EOC signifikan lebih tinggi, dibandingkan kelompok kontrol, ditemukan korelasi positif signifikan antara variasi genetik CD40 dan VEGF dengan ekspresi relatif mRNAnya, tidak ditemukan korelasi antara ekspresi relatif mRNA CD40 dengan VEGF. Variasi gen CD40 (rs1883832) dan VEGF (rs699947) menyebabkan ekspresi relatif mRNA yang berbeda dan signifikan pada kelompok low grade, high grade dan kontrol. Variasi kedua gen tersebut berhubungan dengan suseptibilitas individu terhadap EOC. ......The high mortality rate of ovarian cancer (OC) is caused by grows quickly and asymptomatic and there are no tumor markers to determine its progresses. Epithelial OC (EOC) is progressive and aggressive due to its high proliferative capacity. One of the determinants of OC progression is angiogenesis, which is regulated by VEGF can be induced by CD40 ligation. Genetic variation of CD40 and VEGF is suspected to influence the progression of EOC (low and high grade). The aim of this study was to analyze the CD40 (rs1883832) and VEGF (rs699947) associated with EOC progression. The study design was cross-sectional in 65 EOC, 65 healthy and 15 controls (contralateral of EOC tissue). Genotyping analysis used PCR ARMS method and mRNA expression analysis used qPCR. Between EOC and control there are differences in CD40 and VEGF genotypes and alleles, it was found that the relative mRNA expression of CD40 and VEGF in EOC was significantly higher, than the control group, a significant positive correlation between genetic variation of CD40 and VEGF with their relative mRNA expression, no correlation was found between the relative mRNA expression of CD40 and VEGF. Gene variations in the CD40 (rs1883832) and VEGF (rs699947) led to different and significant relative expression of mRNA in the low grade, high grade, and control groups. Variation of these two genes is associated with individual susceptibility to EOC.

Abstrak :
ABSTRAK
Nama :Nugraha Utama PelupessyProgram Studi :S3 Ilmu KedokteranJudul :Marker Cancer Stem Cells CD133, CD44, dan ALDH1A1 Sebagai Faktor Prognostik pada Kanker Ovarium Tipe Epitelial Kanker ovarium merupakan penyakit yang bersifat heterogen dan kebanyakan pasien datang dengan stadium lanjut. Kanker ovarium epitelial tipe II mempunyai sifat pertumbuhan tumor yang cepat dan secara genetik labil dibandingkan tipe I. Keberadaan cancer stem cells CSC dianggap sebagai salah satu faktor prognostik terjadinya kemoresisten dan kesintasan hidup yang rendah.Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan CSC sebagai faktor prognostik dengan menggunakan marker CD133, CD44, dan ALDH1A1 pada kanker ovarium tipe epitelial.Marker CD133, CD44, dan ALDH1A1 diperiksa dengan imunohistokimia dan flowcytometry. Hasil ekspresi marker CSC pasien kanker ovarium tipe I dan tipe II dimasukkan kedalam suatu tabel yang dihubungkan dengan respons kemoterapi dan kesintasan hidup. Analisis data dilakukan dengan program computer STATA 14. Analisis kesintasan dilakukan dengan analisis Kaplan-Meier dan uji asumsi cox proportional hazard. Analisis multivariat dipakai untuk model prognosis selama 10 bulan. Sistem skoring dibuat dengan menggunakan receiver operating characteristic ROC curve analyses.Data demografi kelompok terbanyak adalah usia ge; 45 tahun; 40 sampel 72,7 , stadium I, 23 sampel 41,8 , diferensiasi buruk 30 sampel 54,5 , dan tipe II 16 sampel 29,1 . Perbedaan yang bermakna antara tipe histopatologi dengan marker CSC hanya terlihat pada marker CD44. Skor Prediksi Kemoresisten SPKr 10 bulan yang dihubungkan dengan 4 variabel yaitu usia ge; 45 tahun, tipe II, stadium III minus;IV, dan CD44 tinggi dengan ROC 72,47 dan probabilitas post test 82,5 . Kurva ROC berdasarkan kombinasi marker CSC dan faktor klinikopatologi yaitu stadium III minus;IV, usia ge; 45 tahun, diferensiasi buruk, tipe II, CD133 negatif, CD44 tinggi, dan ALDH1A1 tinggi adalah 0,841. Skor Prediksi Kematian SPKm 10 bulan yang dihubungkan dengan 3 variabel yaitu stadium III minus;IV, tipe II, dan CD44 tinggi dengan AUC 80,44 dan probabilitas post test 78,7 . Kurva ROC berdasarkan kombinasi marker CSC dan faktor klinikopatologi yaitu stadium III minus;IV, usia ge; 45 tahun, diferensiasi buruk, tipe II, CD133 positif, CD44 tinggi, dan ALDH1A1 tinggi adalah 0,841.Simpulan: Marker CD44 terbukti berperan pada kanker ovarium tipe II. Skor Prediksi Kemoresisten dan Skor Prediksi Kematian dapat ditentukan selain dengan faktor klinikopatologi, juga dengan memakai marker CSC. Kata kunci: ALDH1A1, CD44, CD133, CSC, kanker ovarium epitelial, kesintasan hidup, respons kemoterapi.

---

ABSTRACT
Name : Nugraha Utama PelupessyStudy Program : Doctoral Program Medical SciencesTitle :Cancer Stem Cell CD133, CD44 andALDH1A1 Markers As Prognostic Factors on Epithelial Ovarian Cancer. Ovarian cancer is a heterogeneous disease and most of the patients came with an advanced stage. Epithelial ovarian cancer type II has the characteristic of rapid tumor growth and genetically more labile than that of type I. The presence of cancer stem cells CSC is considered as one of the prognostic factors of low mortality and survival.The aims of this study was to prove CSC as prognostic factors using CD133, CD44, and ALDH1A1 markers on epithelial ovarian cancer.Clinicopathology and demographic data were collected from medical records. CD133, CD44, and ALDH1A1 markers were examined with flowcytometry and immunohistochemistry. CSC marker expression of the patients with ovarian cancer type I and II was connected with chemotherapy and survival response. Data analysis was done by using STATA 14 software. Survival analysis was done by using Kaplan-Meier analysis and Cox proportional hazard test. Multivariate analysis is used for prognosis model for ten months. Receiver Operating Characteristic ROC curve analyses was used as the system scoring. The highest group demographic data were age ge; 45 years; 40 samples 72.7 , stage I, 23 samples 41.8 , poor differentiation 30 samples 54.5 , and type II 16 samples 29.1 . A significant difference between the histopathologic type and the CSC marker was seen only in CD44 marker. Chemoresistance Prediction Score in 10 months was associated with 4 variables ie age ge; 45 years, type II, stage III minus;IV, and CD44 high with ROC 72.47 and posttest probability 82.5 . The highest chemoresitency scoring ROC curve based on the combination of CSC marker and clinicopathology factors; stage III minus;IV, age ge; 45 years, poor differentiation, type II, negative CD133, high CD44, and high ALDH1A1, was 0.841. Mortality Prediction Score in 10 months was associated with 3 variables is stage III minus;IV, type II, and CD44 high with AUC 80.44 and posttest probability 78.7 . The highest mortality scoring ROC curve based on the combination of CSC marker and clinicopathology factors; stage III minus;IV, age ge; 45 years, poor differentiation, type II, positive CD133, high CD44, and high ALDH1A1, was 0.841. Conclusion: The CD44 marker has a role in type II ovarian epithelial cancer. Chemoresistance Prediction Score and Mortality Prediction Score can be determined from clinicopathological factors and using CSC marker. Keywords: ALDH1A1, CD44, CD133, chemotherapy response, CSC, Epithelial Ovarian Cancer, survival

Abstrak :
ABSTRAK Tesis ini membahas tentang gambaran penyebaran kanker ovarium melalui sirkulasi peritoneum di Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo sehingga dapat dijadikan sebagai data dasar untuk evaluasi apakah surgical staging perlu rutin dilakukan pada semua pasien kanker ovarium yang secara klinis stadium dini mengingat biaya yang harus dikeluarkan oleh pasien. Penelitian ini adalah penelitian dengan desain deskriptif.Dari hasil penelitian didapatkan proporsi penyebaran kanker ovarium jenis epitel pada cairan peritoneum sebanyak 12 kasus 24 dari 50 kasus dengan proporsi hasil sitologi positif pada cairan ascites sebanyak 9 kasus 18 dan proporsi hasil sitologi positif pada bilasan peritoneum sebanyak 3 kasus 6 . Proporsi penyebaran kanker ovarium jenis epitel pada peritoneum sebanyak 10 kasus 20 dari keseluruhan subyek dengan proporsi penyebaran pada peritoneum parakolika dan prevesika sebanyak 3 kasus 6 , proporsi penyebaran pada peritoneum kavum Douglas sebanyak 2 kasus 4 . Namun tidak semua kasus dilakukan biopsi diafragma. Pada penelitian ini hanya ada 1 kasus yang dilakukan biopsi diafragma sehingga perhitungan proporsi penyebaran pada diafragma sulit untuk dievaluasi.Proporsi penyebaran kanker ovarium jenis epitel pada omentum sebanyak 8 kasus 16 dari keseluruhan subyek. Penyebaran pada peritoneum, omentum, dan cairan peritoneum paling sering terjadi pada jenis histopatologi serosa derajat tinggi dan rendah. Dan semakin tinggi stadium maka penyebaran yang terjadi pada peritoneum dan omentum lebih sering terjadi. Sedangkan untuk diferensiasi cenderung tersebar merata pada seluruh derajat.

---

ABSTRACT
The purpose of this study was to investigate the epithelial ovarian cancer spreading through peritoneal circulation at Cipto Mangunkusumo Hospital so that it can be used as baseline data to evaluate whether surgical staging needs to be routinely performed in all clinically early stage ovarian cancer patients considering costs incurred by patients. This research used descriptive design and data collection process was performed at medical record department of Cipto Mangunkusumo Hospital.From data collected from 2006 to 2016, there were 2.711 cases of epithelial ovarian cancer but only 50 cases were clinically early stage and had data of peritoneal biopsy results. The proportion of epithelial ovarian cancer spreading through peritoneal fluid were 12 cases 24 , peritoneum were 10 cases 20 , and omentum were 8 cases 16 of all subjects.The macroscopic proportion of negative nodules with positive peritoneal biopsy results were 1 out of 40 cases 2.5 while the macroscopic proportion of negative nodules with positive omental biopsy results were 3 out of 45 cases 6.7 . The proportion of peritoneal washing with positive cytology results were 3 out of 26 cases 11.5 . The spreading on the peritoneum, omentum, and peritoneal fluid most commonly occurs in high and low grade serous types. The higher the stage, the spreading occurs in peritoneum and omentum is more frequently. While for differentiation, it tends to spread evenly on all grades.

Abstrak :
Latar Belakang: Omentum merupakan tempat metastasis yang paling sering pada kanker ovarium jenis epitel. Selain sebagai tempat metastasis utama, omentum memiliki  peran imunologi. Omentum memiliki kemampuan mengkolonisasi penyebaran sel kanker dengan terbentuknya omental caking. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara faktor klinikopatologi dengan metastasis di omentum pada kanker ovarium jenis epitel. Metode: Penelitian dilakukan dengan desain penelitian potong lintang. Populasi penelitian adalah pasien dengan kanker ovarium jenis epitel yang dilakukan pembedahan di RS Cipto Mangunkusumo antara tanggal 1 Januari 2010 sampai dengan 31 Desember 2017. Hasil : Terdapat hubungan antara tipe serosa dan tipe musinosa, nodul omental, dan CA 125 dengan metastasis pada omentum (OR 1,7, IK 95% 24,1-47,7; p = 0,002, OR 14,5, IK 95% 2,5-82,2; p = 0,002, OR 61, IK 95% 11,4-324,8; p <0,01, dan OR 3,5, IK 95% 1,2-9,7; p = 0,013). Analisis multivariat menunjukkan hubungan yang signifikan antara jenis musinosa dengan metastasis di omentum (aOR 9.71, IK 95% 1.11-84.89; p = 0,04) dan antara nodul omentum dan metastasis di omentum (aOR 40.92, IK 95% 6.64-251.96; p <0,01). Kesimpulan: Terdapat hubungan antara metastasis di omentum pada kanker ovarium epitel dengan tipe histologi musinosa dan nodul pada omentum. Background: Aside from being a major metastatic site in epithelial type ovarian cancer, omentum has an immunological role. Omentum has the ability to colonize the spread of cancer cells by forming omental caking. This study aims to determine the relationship between clinicopathology factors with metastasis in omentum in epithelial type ovarian cancer. Methods: The study used cross-sectional study design. Subjects were patients diagnosed with epithelial type ovarian cancer who underwent surgery at Cipto Mangunkusumo Hospital between January 2010 and December 2017. Result: There was an association between serous as well as mucinous type, omental nodules, and between CA 125 and metastasis in omentum (OR 1.7, CI 95% 24.1-47.7; p = 0.002, OR 14.5, CI 95% 2.5-82.2; p = 0.002, OR 61, CI 95% 11.4-324.8; p <0.01, and OR 3.5, CI 95% 1.2-9.7; p = 0.013). Multivariate analysis demonstrated a significant association between mucinous types with metastases in the omentum (aOR 9.71, CI 95% 1.11-84.89; p = 0.04) and between the omental nodules and metastases in the omentum (aOR 40.92, CI 95% 6.64-251.96 ; p <0.01). Conclusion: There is a relationship between metastasis in the omentum in epithelial ovarian cancer with mucinous histology type and nodules in the omentum.