Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Hasil Pencarian

Ditemukan 4 dokumen yang sesuai dengan query
cover
Jamaluddin M
Efikasi dan toksisiti erlotinib/gefitinib sebagai terapi lini kedua pada pasien kanker paru jenis karsinoma bukan sel kecil = Efficacy and toxicity erlotinib/gefitinib as second line therapi in non small cell lung cancer patients
Abstrak :
ABSTRAK
Tesis ini menilai efikasi dan toksisiti Erlotinib/Gefitinib sebagai terapi lini kedua pada pasien KPKBSK yang mengalami progresifitas. Ini adalah sebuah penelitian kohor retrospektif antara tahun 2009 sampai 2013 dari rekam medis pasien KPKBSK yang mengalami progresifitas. Respons (subjektif, semisubjektif dan objektif) dievaluasi setiap bulan. Toksisiti dinilai setiap minggu sejak pemberian Erlotinib/Gefitinib berdasarkan kriteria WHO. Hasil evaluasi respons objektif, tidak ada pasien yang memberikan respons komplit. Best overall response rate dari 31 pasien, 48,8% menetap, 22,6% perburukan,12,9% respons sebagian dan 6,5% tidak dinilai/inevaluable. Pada penilaian respons semisubjektif didapatkan 19.4% peningkatan berat badan, 51,6% penurunan berat badan dan 29,0% menetap. Waktu tengah tahan hidup mencapai 18 bulan, rerata masa tahan hidup 1 tahunan 80,6% dan masa tahan hidup keseluruhan 6,50%. Data menunjukkan tidak ada timbul toksisiti hematologi berat (grade ¾) dan data penilaian toksisiti non hematologi sangat jarang timbul toksisiti berat (grade ¾). Efikasi monoterapi EGFR-TKI (Erlotinib/Gefitinib) cukup tinggi dengan toksisiti yang ditimbulkan tidak berat. Dengan demikian Erlotinib/Gefitinib sebagai terapi lini kedua cukup baik.ABSTRACT This thesis assesses the efficacy and toxicity of Erlotinib/Gefitinib as a second line therapy in NSCLC patients. This is a retrospective cohort study between 2009 and 2013 from the medical records of patients who experienced progression NSCLC. Therapeutic response was evaluated every month. Toxicity assessed every month since giving Erlotinib/Gefitinib according to WHO?s criteria. Results of objective response evaluation none of the patients complete response. Best overall response rate of 31 patients with the most stable response are 48.8%. Most semisubjective response obtained are 51.6% weight loss. The middle survival time reached 18 month, the mean 1 year survival time are 80.6% and a 6.50% overall survival. The data showed no hematologic toxicity arise severe (grade ¾) and non-hematological toxicity very rarely arise severe toxicity. The efficacy of EGFR TKI monotherapy (Erlotinib/Gefitinib) is high enough with toxicity cause not severe. Thus Erlotinib/Gefitinib as second-line therapy is quite good. ;This thesis assesses the efficacy and toxicity of Erlotinib/Gefitinib as a second line therapy in NSCLC patients. This is a retrospective cohort study between 2009 and 2013 from the medical records of patients who experienced progression NSCLC. Therapeutic response was evaluated every month. Toxicity assessed every month since giving Erlotinib/Gefitinib according to WHO?s criteria. Results of objective response evaluation none of the patients complete response. Best overall response rate of 31 patients with the most stable response are 48.8%. Most semisubjective response obtained are 51.6% weight loss. The middle survival time reached 18 month, the mean 1 year survival time are 80.6% and a 6.50% overall survival. The data showed no hematologic toxicity arise severe (grade ¾) and non-hematological toxicity very rarely arise severe toxicity. The efficacy of EGFR TKI monotherapy (Erlotinib/Gefitinib) is high enough with toxicity cause not severe. Thus Erlotinib/Gefitinib as second-line therapy is quite good.
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2015
SP-PDF
UI - Tugas Akhir  Universitas Indonesia Library
cover
Ari Prabowo
Efikasi dan toleransi pasien adenokarsinoma paru dengan mutasi EGFR yang mendapatkan radioterapi dan gefitinib. = Efficaty and tolerance of combination radiotherapy and gefitinib for lung adenocarsinoma with EGFR mutations
Abstrak :
ABSTRAK
Latar belakang: Pada penelitian in vitro, kombinasi gefitinib dan radioterapi telah diamati memiliki efek sinergis dan anti-proliferasi terhadap KPKBSK. Tujuan: Mengetahui efikasi dan toleransi kombinasi radioterapi dan TKI pada pasien adenokarsinoma paru dengan mutasi EGFR. Metode: Penelitian observasional kohort retrospektif analitik di Rumah Sakit Umum Pusat Persahabatan. Data diambil dari Rekam Medis Rumah Sakit Umum Pusat Persahabatan dan dilakukan dengan total sampling pada periode 1 Januari 2013 sampai Desember 2016. Hasil: Sampel penelitian 31 subjek, dengan karateristik pasien laki-laki 51.61 median usia 54,5 tahun, range usia 38-70 tahun dan pasien adenokarsinoma paru perempuan 48,38 median usia 57 tahun, range usia 38-77 tahun . Lokasi mutasi EGFR didapatkan mutasi pada exon 21 L858R sebanyak 61,30 , exon 21 L861Q 16,12 dan delesi ekson 19 sebanyak 22,58 . Dosis radioterapi yang diberikan 30-60 Gy. Keadaan klinis pada saat penelitian SVKS 35,5 , klinis progresif 22,6 dan lain-lain 41,9 . Toksisitas non hematologi yang terbanyak adalah skin rash diikuti diare dan paronikia dengan derajat ringan. Toksisitas hematologi tersering adalah anemia derajat 1-2 sebanyak 15 orang. Progression free survival PFS 185 hari IK95 ; 123,69-246,30 , overall survival OS 300 hari IK95 ;130,94-469,06 dan 1 years survival 45,2 . Kesimpulan: Kombinasi radioterapi dan gefitinib dapat meningkatkan PFS pada pasien adenokarsinoma paru dengan klinis SVKS dan meningkatkan OS pada pasien dengan klinis yang progresif.. Kata kunci: Adenokarsinoma, Efikasi, Gefitinib, Radioterapi
ABSTRACT Background In vitro studies, combinations of gefitinib and radiotherapy have been observed to have synergistic and anti proliferative effects on lung adenocarsinoma.Objective To evaluate the efficacy and tolerance of combination radiotherapy and TKI in patients with pulmonary adenocarcinoma with EGFR mutation. Methods A cohorts retrospective observational analytical analytical at RSUP Persahabatan, Jakarta. In this study we use total sampling. Data was optained from January 2013 until December 2016. Results Data from 31 lung adenocarcinoma with EGFR mutations patients were collected , which is characterized male 51.61 median age 54.5 years, range 38 70 years and female patients 48.38 median age 57 years, range 38 77 year . Epidermal Growth Favtor Reseptor EGFR mutation in exon 21 L858R of 61.30 , exon 21 L861Q 16.12 and 19 exon delions of 22.58 . Radiotherapy dose were given 30 60 Gy. Clinical finding in this study SVCS 35,5 , progressive 22,6 and others 41,9 .The non hematological toxicities are skin rash, diarrhea and paronychia with mild degree. The common haematological toxicity is mild anemia 15 patients . Progression free survival PFS in radiation gefitinib are 185 days CI95 123,69 246,30 , overall survival OS are 300 days CI95 130,94 469,06 and 1 yeqrs survival 45,2 .Conclusion Combination therapy radiation gefitinib in Lung adenocarsinoma with SVCS increasing PFS and patient lung adenocarcinoma with progressive disease increasing OS.Keywords Lung adenocarcinoma, efficacy, gefitinib, radiation
2017
SP-PDF
UI - Tugas Akhir  Universitas Indonesia Library
cover
Muhammad Ali Asdar
Efikasi gefitinib dan erlotinib pada pasien adenokarsinoma paru dengan mutasi gen epidermal growth factor receptor di Rumah Sakit Rujukan Respirasi Nasional Persahabatan Jakarta = Efficacy of gefitinib and erlotinib for lung adenocarcinoma with epidermal growth factor receptor mutation in Persahabatan Hospital Jakarta
Abstrak :
Pendahuluan: Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs) sangat efektif terhadap Kanker Paru jenis Karsinoma Bukan Sel Kecil (KPKBSK) dengan mutasi Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR). Gefitinib dan Erlotinib adalah generasi pertama EGFR-TKI untuk pengobatan KPKBSK dengan mutasi EGFR. Obat-obat ini telah tersedia melalui asuransi kesehatan di Indonesia untuk pasien Adenokarsinoma paru dengan mutasi EGFR. Data mengenai efikasi dan toksisitas EGFR-TKI saat ini belum tersedia di Indonesia. Metode: Kami melakukan analisis observasional kohort retrospektif pada pasien Adenokarsinoma paru dengan mutasi EGFR di RSUP Persahabatan, Jakarta Indonesia dari Januari 2015 sampai dengan Desember 2017. Kami meninjau rekam medis 331 pasien dengan diagnosis Adenokarsinoma paru dengan mutasi EGFR stage lanjut yang diobati dengan EGFR-TKI generasi pertama. Sebanyak 192 subjek yang memenuhi kriteria inklusi. Hasil: Subjek yang mendapatkan Gefitinib (n=132) dan Erlotinib (n=60). Median progression free survival (PFS) sebanding antara Gefitinib dan Erlotinib (9,0 dan 7,0 bulan, interval kepercayaan 95% [IK] 0,57-1,07, p=0,126). Median Overall survival (OS) dan angka tahan hidup 1 tahun masing-masing kelompok adalah 44,5 vs 39,5 bulan (95% IK 0,35-1,29, p=0,670) dan 92% berbanding 92% (p=0,228). Terdapat toksisitas termasuk diare, paronikia, skin rash dan stomatitis yang diamati tetapi tidak ada perbedaan yang bermakna pada toksisitas derajat 3 atau 4 antara kedua kelompok (p=0,713). Kesimpulan: Kedua EGFR-TKIs generasi pertama sebanding dalam PFS dan OS, meskipun Gefitinib terlihat lebih tinggi, tetapi secara statistik tidak bermakna dan keduanya memiliki toksisitas yang sebanding dan dapat ditoleransi.
Introductions: Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are effective against non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation. Gefitinib and erlotinib are the first-generation EGFR-TKIs recommended as first-line treatments for NSCLC with EGFR mutations and are available through Universal Health Coverage in Indonesia for lung adenocarcinoma patients with EGFR mutations. However, the efficacy and safety data of EGFR-TKIs are unavailable in Indonesia. Methods: We did a retrospective cohort analysis of the patients of lung adenocarcinoma with EGFR mutations treated in Persahabatan Hospital Jakarta, Indonesia, between January 2015 and December 2017. We reviewed the records of 331 patients with advanced stage lung adenocarcinoma with EGFR mutation treated with the first-generation EGFR-TKIs. The subjects were 192 patients who met the inclusion criteria. Results: Subjects were receiving gefitinib (n=132) and erlotinib (n=60). Median progression-free survival (PFS) was comparable between gefitinib and erlotinib (9.0 vs 7.0 months, 95% confidence interval [CI] 0.57-1.07, p=0.126). The median overall survival (OS) and 1-year survival were 44.5 vs 39.5 months (95%CI 0.35-1.29, p=0.228; and 92% vs 92%, p=0.228, respectively). Reported toxicities were diarrhea, paronychia, rash, and stomatitis but not of significant difference between grade 3 or 4 toxicities (p=0.713). Conclusions: The PFS and OS of the first-generation EGFR-TKIs were comparable, although gefitinib PFS and OS was shown to be better, but without significance. Both gefitinib and erlotinib had comparable and tolerable adverse effects
Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2019
SP-pdf
UI - Tugas Akhir  Universitas Indonesia Library
cover
Moulid Hidayat
Peran Quiescent Lung Cancer Stem Cell (CSC) dalam Prosesresistans terhadap Agen Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor (EGFR-TKI) pada Adenokarsinoma Paru dengan Mutasi EGFR Positif = Role of Quiescent Lung Cancer Stem Cells in Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor (EGFR- TKI) Resistance in EGFR-Mutant Lung Adenocarcinoma
Abstrak :
Latar Belakang: Beberapa bukti menunjukkan bahwa quiescent cancer stem cell (CSC) terlibat dalam resistans terhadap gefitinib pada adenokarsinoma paru sebagai mekanisme nonmutasi. Kami sebelumnya telah mempublikasikan bahwa gefitinib- resistant persister (GRP) mengekspresikan stemness factor dengan level yang tinggi dan memiliki ciri khas fenotip CSC. Studi terbaru menunjukkan bahwa FBXW7, merupakan jenis protein F-box, memainkan peran penting dalam pemeliharaan quiescent CSC dengan memediasi degradasi protein c-MYC melalui proses ubiquination. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui peran FBXW7 dalam resistans terhadap gefitinib pada adenokarsinoma paru dengan mutasi EGFR. Metode: Cell line dari sel adenokarsinoma paru, PC9, yang mengandung mutasi sensitif EGFR dipajankan pada gefitinib dengan konsentrasi tinggi untuk mengembangkan GRP. Kami mencoba melakukan abrogasi ekspresi gen FBXW7, dan mengevaluasi sensitivitasnya terhadap gefitinib dan populasi CD133-positive stem cell di GRP. Kami juga memasukkan plasmid FUCCI melalui proses infeksi lentiviral ke dalam sel dan kemudian menyelidiki siklus sel dan sel pada fase G0 dalam GRP. Selanjutnya, kami telah mengembangkan model gefitinib-resistant tumor (GRT) dengan menyuntikkan sel PC9 ke dalam mencit NOG diikuti dengan pemberian gefitinib setelah pertumbuhan tumor, dan mengevaluasi ekspresi mRNA dan ekspresi protein dari penanda terkait quiescence, FBXW7 in vivo. Hasil: GRP menunjukkan ekspresi yang tinggi dari penanda cancer stem cell, CD133 dan penanda terkait quiescence, FBXW7 dan ekspresi c-MYC yang rendah pada tingkat protein secara in vitro. Analisis siklus sel menunjukkan bahwa mayoritas GRP berada pada fase G0/G1. TIndakan abrogasi gen FBXW7 menurunkan populasi sel CD133-positive di GRPs. Abrogasi FBXW7 juga meningkatkan kerentanan sel terhadap gefitinib, membalikkan populasi sel fase G0/G1 menjadi sel S/G2/M, dan menurunkan jumlah sel GRP. Secara in vivo, pada GRT setelah pengobatan gefitinib menunjukkan ekspresi FBXW7 yang tinggi dan ekspresi c-MYC yang rendah. Kami juga menemukan bahwa ekspresi FBXW7 dalam sel CD133-positive meningkat dan ekspresi c-MYC menurun pada mencit dan pada 9 dari 14 spesimen tumor dari pasien adenokarsinoma paru dengan mutasi EGFR resistan terhadap gefitinib. Kesimpulan: Temuan ini menunjukkan bahwa FBXW7 dapat memainkan peran penting dalam pemeliharaan quiescence pada gefitinib-resistant lung CSC pada adenokarsinoma paru dengan mutasi positif EGFR ......Background: Accumulating evidence indicates that quiescent cancer stem cells (CSCs) are involved in the resistance to gefitinib in non-small cell lung cancer (NSCLC) as non-mutational mechanism. We have previously reported that gefitinib-resistant persisters (GRPs) highly expressed stemness factors and had characteristic features of the CSCs phenotype. Recent studies demonstrate that FBXW7, a type of F-box protein, plays an important role in the maintenance of quiescent CSC by mediating the degradation of c-MYC protein by ubiquination. The aim of this study is to figure out the role of FBXW7 in the resistance to gefitinib in lung adenocarcinoma with EGFR mutation. Methods: lung adenocarcnoma cell lines, PC9, harboring sensitive-EGFR mutation were exposed to high concentration of gefitinib in order to develop GRPs. We tried to knockdown FBXW7 gene expression, and evaluated their sensitivity to gefitinib and CD133-positive stem cell population in GRPs. We also introduced FUCCI plasmid via lentiviral infection in the cells and then investigated the cell cycle and G0-phase cells in GRPs. Furthermore, we established gefitinib-resistant tumor (GRT) model by injecting PC9 cells into NOG-mice followed by gefitinib administration after tumor growth, and evaluated mRNA and protein expression of quiescence-related markers including FBXW7 in vivo. Results: In vitro, GRPs showed high expression of stem cell marker CD133 and quiescence-related markers including FBXW7 and low expression of c-MYC at protein level. Cell cycle analysis revealed that majority of GRPs existed in G0/G1 phase. Silencing of FBXW7 gene reduced CD133-positive cell population in GRPs. Knockdown of FBXW7 also increased susceptibility of cells to gefitinib, reversed population of G0/G1 cells to G2/S/M cells, and decreased cell number of GRPs. In vivo, GRTs after gefitinib treatment revealed high expression of FBXW7 and low expression of c-MYC. We also found that FBXW7 expression in CD133-positive cells was increased and c-MYC expression was decreased in mice and in 9 out of 14 tumor specimens from EGFR-mutant lung adenocarcinoma patients with acquired resistance to gefitinib. Conclusion: These findings suggest that FBXW7 plays a pivotal role in the maintenance of quiescence in gefitinib-resistant lung CSCs in EGFR mutation- positive lung adenocarcinoma.
Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2020
SP-pdf
UI - Tugas Akhir  Universitas Indonesia Library