Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"COVID-19 sudah didetapkan sebagai pandemi oleh WHO, dan minat untuk meneliti mengenai pengobatan COVID-19 sangatlah tinggi. Akan tetapi, tidak hanya obat-obatan, minat untuk mempelajari tentang senyawa herbal, serta mencari kandidat senyawa untuk pengobatan juga tinggi. Dalam penelitian ini dilakukan investigasi potensi dari berbagai senyawa herbal yang memiliki efek anti-COVID-19, dan tidak hanya terhadap COVID-19 tetapi juga terhadap penyakit sistem imun. Dalam studi ini, peneliti menggunakan metode jejaring farmakologi. Metode ini dapat mengeksplorasi potensi efek yang dimiliki dari senyawa herbal dan target terkait untuk mengobati penyakti COVID-19. Target kandidat protein diprediksi melalui ChemBL, lalu dilakukan penelusuran terhadap penyakit dan validasi melalui website target validation. Jaringan dibentuk menggunakan Cytoscape 3.8.0 yang hasilnya merupakan jaringan senyawa-target, dan target-penyakit. Hasil konstruksi jaringan C-T-D menunjukkan 72 senyawa, 86 target, 1164 penyakit, dan 22 kategori penyakit. Terdapat 9 target potensial dan 69 senyawa yang terkait dengan COVID-19, selain itu ditemukan juga 286 spesies tanaman yang berpotensi. Pada penyakit sistem imun seluruh senyawa memiliki kaitan, lalu didapatkan 39 target yang berkaitan juga dengan 134 jenis penyakit sistem imun serta 318 spesies tanaman yang berpotensi. Dari penelitian ini diperoleh rekomendasi spesies tanaman yaitu Citrus maxima, Acronychia laurifolia, Santalum album yang masing-masing memiliki 12, 11, dan 6 interaksi dengan target atau senyawa.......COVID-19 has been declared a pandemic by the WHO, and interest in research on the treatment of COVID-19 is very high. However not only drugs, interest in learning about herbal compounds, as well as looking for candidate compounds for treatment is also high. In this study, we investigated the potential of various herbal compounds that have anti-COVID-19 effects, and not only against COVID-19 but also against diseases of the immune system. In this study, researchers used the pharmacology network method. This method can explore the potential effects of herbal compounds and related targets to treat COVID-19 disease. The target protein candidate is predicted through ChemBL, then a search for the disease is carried out and validation through the target validation website. Networks were formed using Cytoscape 3.8.0 which resulted in compound-target, and disease-target networks. The results of the C-T-D network construction showed 72 compounds, 86 targets, 1164 diseases, and 22 disease categories. There are 9 potential targets and 69 compounds associated with COVID-19, in addition, 286 potential plant species were found. In diseases of the immune system, all compounds are related, then 39 targets were obtained which are also related to 134 types of immune system diseases and 318 potential plant species. From this study, it was found that plant species recommendations were Citrus maxima, Acronychia laurifolia, Santalum album which each had 12, 11, and 6 interactions with targets or compounds."

"Latar Belakang: Resistensi insulin pada jaringan otot skelet, hepar, dan adiposit merupakan penyebab utama terjadinya DM tipe 2 serta berbagai penyakit metabolik lain. Resistensi insulin masih sulit diatasi menggunakan obat yang tersedia, sehingga pencarian obat sensitisasi insulin, terutama pada jaringan otot skelet menjadi urgensi dalam riset obat antidiabetes. Salah satu tanaman obat yang berpotensi dikembangkan sebagai obat sensitisasi insulin adalah brotowali.Tujuan: Mengidentifikasi target terapi utama dari brotowali sebagai agen sensitisasi insulin melalui pendekatan in silico, menguji aktivitasnya secara in vitro pada kultur sel otot skelet L6.C11, dan mengidentifikasi senyawa aktifnya menggunakan metode LC-MS/MS metabolomik.Metode: Pencarian target terapi utama resistensi insulin yang ditarget oleh brotowali dilakukan melalui analisis jejaring farmakologi yang diikuti dengan simulasi penambatan molekuler dan dinamika molekuler. Kultur sel otot skelet L6.C11 digunakan sebagai model sel resisten insulin pasca-induksi tinggi glukosa dan tinggi insulin. Hasil fraksinasi terhadap ekstrak metanol brotowali (n=33) diuji aktivitasnya terhadap peningkatan kadar glikogen dan inhibisi fosforilasi serin-312 pada IRS1(metode enzime-linked immunosorbent assay), serta peningkatan GLUT4 tertranslokasi (metode konfokal-imunositokimia). Metode LC-MS/MS metabolomik digunakan untuk menganalisis metabolit dari fraksi-fraksi uji. Analisis statistik komparatif melalui uji ANOVA satu arah dan analisi multivariat melalui PCA dan OPLS untuk mengidentifikasi senyawa penanda bioaktif.Hasil: Analisis jejaring farmakologi memprediksi adanya tiga jalur terapi dari resistensi insulin yang ditarget oleh senyawa kandungan brotowali (jalur persinyalan PI3K, TNF, dan MAPK). Fosforilasi serin-312 pada IRS1 ditentukan menjadi target terapi dalam pengujian in vitro didasarkan pada perannya yang besar pada patogenensis resistensi insulin (degree: 12). Hasil uji in vitro mengidentifikasi fraksi 3 sebagai fraksi dengan aktivitas tertinggi dari seluruh fraksi uji (2,55+0,12 ?g/mL; 45,68+3,20%; 64,07+1,78 AU) dalam aktivitas peningkatan glikogen, inhibisi pIRS1 ser-312, dan peningkatan translokasi GLUT4. LC-MS/MS metabolomik mampu mengidentifikasi senyawa penanda bioaktif batang brotowali berupa tinoskorsida D, higenamin, dan tinoskorsida A.Kesimpulan: Analisis komputasi jejaring farmakologi mampu memprediksi dengan baik target terapi dan senyawa aktif brotowali. Secara in vitro, senyawa kandungan batang brotowali mampu meningkatkan sensitisasi insulin dengan senyawa penanda bioaktif berupa tinoskorsida D, higenamin, dan tinoskorsida A.......Background: Insulin resistance in skeletal muscle tissue, liver and adipocytes is the main cause of type 2 DM and various other metabolic diseases. Insulin resistance is still difficult to overcome using available drugs, so the search for insulin sensitizing drugs, especially in skeletal muscle tissue, is an urgency in antidiabetic drug research. One of the medicinal plants that has the potential to be developed as an insulin sensitizing drug is brotowali.Objectives: To identify potential therapeutic targets of brotowali as an insulin sensitizing agent through an in silico approach, to test its in vitro activity in L6.C11 skeletal muscle cell culture, and to identify its active compounds using the LC-MS/MS method.Methods: The search for the potential therapeutic target of insulin resistance targeted by brotowali was carried out through network pharmacology analysis followed by molecular docking and molecular dynamics simulations.The fractionation of brotowali methanol extract (n=33) were tested for their activity on increasing glycogen levels and inhibition of serine-312 phosphorylation on IRS1 (enzyme-linked immunosorbent assay method), as well as increasing translocated GLUT4 (confocal-immunocytochemical method). The LC-MS/MS metabolomics method was used to analyze the metabolites of the tested fractions. Comparative statistical analysis through one way ANOVA test and multivariate analysis through PCA and OPLS to identify bioactive marker compounds.Results: Network pharmacology analysis predicted three therapeutic pathways of insulin resistance targeted by brotowali’s compounds (PI3K, TNF, and MAPK signaling pathways) with the PI3K pathway as the main pathway. Sequentially the signaling pathway regulate the glucose homeostasis, anti-inflammation, and cell proliferation. Phosphorylation of serine-312 in IRS1 was determined to be a therapeutic target in in vitro testing based on its major role in the pathogenesis of insulin resistance (degree: 12). In vitro tests identified fraction 3 as the fraction with the highest activity of all tested fractions (2.55+0.12 µg/mL; 45.68+3.20%; 64.07+1.78 AU) in glycogen increasing activity , inhibition of pIRS1 ser-312, and increased GLUT4 translocation sequentially. The bioactive marker compounds of brotowali stems were identified as tinoscorside D, higenamin, and tinoscorside A.Conclusion: Network pharmacology computation was successfully predict the therapeutic targets and active compounds of brotowali. At in vitro test, compounds contained in brotowali stems can increase insulin sensitization with bioactive markers were tinoscorsida D, higenamin, and tinoscorsida A."