Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Latar belakang: Demam berdarah dengue (DBD) merupakan salah satu penyakit infeksi terpenting di berbagai negara tropis dan subtropis. Kebocoran plasma merupakan salah satu penanda infeksi dengue berat. Namun, beberapa metode diagnostik kebocoran plasma yang direkomendasikan oleh WHO memiliki berbagai kekurangan untuk digunakan dalam praktik klinis sehari-hari. Endokan merupakan proteoglikan yang diproduksi oleh sel endotel yang teraktivasi. Studi pada pasien sepsis dan Coronavirus Disease-19 (COVID-19) memperlihatkan bahwa kadar protein ini dapat digunakan sebagai penanda disfungsi endotel dan faktor prognostik infeksi berat. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi endokan sebagai penanda kebocoran plasma pada infeksi DBD. Metode: Penelitian ini dilakukan secara kohort retrospektif menggunakan data sekunder dari penelitian International Study on Biomarkers and Gene Expression Patterns in Patients with Dengue Virus Infection (INVEST) yang diambil pada tahun 2010-2011 di RS Cipto Mangunkusumo, Jakarta. Endokan diperiksa menggunakan teknik ELISA. Uji diagnostik kebocoran plasma dilakukan menggunakan ultrasonografi (USG) sebagai baku emas. Nilai titik potong endokan sebagai penanda kebocoran plasma dilakukan menggunakan kurva Receiver Operating Characteristic (ROC). Uji korelasi dilakukan terhadap nilai hematokrit, delta hematokrit, dan albumin dengan endokan. Analisis data dilakukan dengan menggunakan GraphPad Prism versi 5.0 untuk Windows dan Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versi 28. Hasil: Terdapat 64 pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dan terdiri atas 31 pasien demam dengue (DD) dan 33 pasien demam berdarah dengue (DBD). Terdapat perbedaan bermakna untuk parameter endokan, albumin, trombosit dan nilai delta hematokrit antara kelompok DD dan DBD. Didapatkan area under the curve (AUC) 0,83 (95% interval kepercayaan: 0,73-0,93). Endokan dengan nilai titik potong 1,63 ng/mL dapat digunakan sebagai penanda kebocoran plasma, dengan angka sensitivitas 66,7%, spesifisitas 90,3%, nilai prediksi positif (NPP) 88%, dan nilai prediksi negatif (NPN) 71,8%. Terdapat korelasi negatif antara nilai endokan dan albumin pada fase kritis infeksi dengue (r: -0,4; p: 0,001). Tidak terdapat korelasi antara kadar endokan fase kritis dengan hematokrit (r: 0,12; P=0,36) dan delta hematokrit (r: 0,16; P=0,21). Kesimpulan: Endokan dengan nilai titik potong 1,63 ng/mL memberikan angka sensitivitas 66,7%, spesifisitas 90,3%, NPP 88%, dan NPN 71,8 sebagai penanda kebocoran plasma. Terdapat korelasi negatif antara nilai endokan dan albumin pada fase kritis infeksi dengue.

---

Background: Dengue is one of the most important infectious diseases in tropical and subtropical countries. This disease is caused by dengue virus (DENV). Plasma leakage is one of the most important clinical manifestations of severe dengue. However, there are shortcomings of various diagnostic methods that have been recommended by WHO to be used in daily clinical practice. Endocan is a proteoglycan produced by activated endothelial cells. Studies in patients with sepsis and Coronavirus Disease-19 (COVID-19) showed that endocan levels can be used as a marker of endothelial cell dysfunction and prognostic factors for severe disease. This study aims to evaluate endocan as a marker of plasma leakage in dengue infection. Methods: The design of this study was retrospective cohort. Secondary data from the International Study on Biomarkers and Gene Expression Patterns in Patients with Dengue Virus Infection (INVEST) that was performed from 2010-2011 at Cipto Mangunkusumo Hospital, Jakarta were used. Endocan levels were determined with ELISA test. Plasma leakage diagnosis was performed with ultrasonography (USG) as the gold standard. Receiver Operating Characteristic (ROC) curve was performed to determine endocan cut-off level to detect plasma leakage. Correlation tests were performed on hematocrit, delta hematocrit, and albumin levels with endocan. Data analyses were performed with GraphPad Prism versi 5.0 for Windows and SPSS version 28. Results: 64 patients fulfilled the inclusion and exclusion criteria. There were 31 patients with dengue fever (DF) and 33 patients with dengue hemorrhagic fever (DHF). We observed significant differences of endocan, thrombocyte, hematocrit, delta hematocrit, and albumin levels between DF and DHF patients. The area under the curve (AUC) was 0.83 ((95% confidence interval (CI): 0.73-0.93). Endocan with a cut off value of 1.63 ng/mL can be used as a marker for plasma leakage with a sensitivity of 66.7%, a specificity of 90.3%, a positive predictive value (PPV) of 88%, and a negative predictive value (NPV) of 71.8%. There was a negative correlation between endocan and albumin levels in the critical phase of dengue (r: -0,4; p: 0,001). There was no significant correlation (r: 0.12; P=0.36) between the endocan and hematocrit values in the critical phase of dengue infection and the critical phase values of endocan with delta hematocrit (r: 0.16; P=0.21). Conclusion: Endocan with a cut point value of 1.63 ng/mL can be used as a marker for plasma leakage with a sensitivity value of 66.7%, a specificity of 90.3%, a PPV of 88%, and a NPV of 71.8%. There was a negative correlation between endocan and albumin values in the critical phase of dengue infection."

"Kejadian infeksi dengue dewasa di Indonesia tergolong tinggi. Komplikasinya adalah sindrom renjatan dengue (SRD) akibat kebocoran plasma. Untuk mengatasi kebocoran plasma, WHO menganjurkan pemberian cairan kristaloid isotonik atau koloid seperti albumin 5%. Penelitian in vitro memperlihatkan ikatan albumin dengan reseptor glikoprotein 60 (gp60) di sel endotel menstimulasi ekspresi caveolin-1 dan Src protein tyrosine kinase (PTK) yang meningkatkan perpindahan albumin ke ekstravaskular, namun secara in vivo belum diketahui pengaruh cairan albumin terhadap proses transitosis dan caveolin-1 urin.Penelitian ini merupakan open label randomized controlled trial sejak bulan November 2018 sampai dengan Januari 2020, di beberapa rumah sakit di Jakarta dan Banten. Dari 90 pasien, sebanyak 30 pasien memenuhi kriteria DD, dan 60 pasien memenuhi kriteria DBD. Alokasi secara acak dilakukan pada 60 pasien DBD, yang terdiri atas kelompok demam berdarah dengue yang diberikan ringer laktat (n = 30) dan kelompok demam berdarah dengue yang diberikan albumin (n = 30).Pasien DBD yang diberikan albumin 5%, caveolin-1 plasma menurun pada jam ke-12 (p = 0,016); Src PTK lebih rendah pada jam ke-12 (p = 0,048); hemokonsentrasi lebih ringan pada jam ke-12 (p = 0,022) dan ke-24 (p = 0,001); kadar albumin serum lebih tinggi pada jam ke-12 (p = 0,037) dan ke-24 (p = 0,001); albumin urin lebih ringan pada jam ke-24 (p = 0,006) dan ke-48 (p = 0,005); dan lama rawat lebih pendek (p < 0,001) dibandingkan dengan ringer laktat.Kesimpulan: pemberian cairan albumin 5% memperbaiki kebocoran plasma transitosis dan memperpendek lama rawat pasien DBD.

---

The incidence of adult dengue infection in Indonesia is quite high. The complication is dengue shock syndrome (DSS) due to plasma leakage. To overcome plasma leakage, WHO recommends giving isotonic crystalloid solutions or colloids such as albumin 5%. In vitro studies have shown that albumin binding to the glycoprotein receptor 60 (gp60) in endothelial cells stimulates the expression of caveolin-1 and Src protein tyrosine kinase (PTK) which increases albumin transfer to the extravascular space, but in vivo the effect of albumin fluid on the process of transitosis and urine caveolin-1 is not known.

This study is an open label randomized controlled trial from November 2018 to January 2020, in several hospitals in Jakarta and Banten. From 90 patients, 30 patients met the criteria for DD, and 60 patients met the criteria for DHF. Random allocation was made to 60 DHF patients, consisting of the dengue hemorrhagic fever group given Ringer's lactate (n = 30) and the dengue hemorrhagic fever group given albumin (n = 30).

Patients who were given albumin 5%, caveolin-1 plasma decreased at 12th hours (p = 0.016); Src PTK was lower at 12 hours (p = 0.048); milder hemoconcentration at 12th (p = 0.022) and 24th (p = 0.001) hour; serum albumin levels were higher at 12th (p = 0.037) and 24 hours (p = 0.001); urinary albumin was milder at 24th (p = 0.006) and 48th (p = 0.005); and shorter length of stay (p < 0.001) compared to ringer lactate.

Conclusion: administration of albumin 5% fluid improves transcytosis plasma leakage and shortens the length of stay of dengue infection patients."

"Kebocoran plasma pada fase kritis berhubungan dengan morbiditas dan mortalitas infeksi dengue. Hingga saat ini belum diketahui pasti patofisiologinya dan kejadiannya belum dapat diprediksi. Diteliti peran respons imun pejamu dengan kejadian kebocoran plasma pada pasien dengue dengan melihat hubungan antara hitung virus intra-monosit dan hitung monosit absolut pada fase akut dengan kejadian kebocoran plasma pada fase kritis, serta mengetahui adanya antibodi terhadap sel endotel yang kemungkinan berperan pada kebocoran plasma. Penelitian ini merupakan kohort prospektif dengan 127 subjek penelitian yang terinfeksi serotipe DENV tunggal berdasarkan rt-PCR dan dirawat di rumah sakit sebelum hari keempat demam. Spesimen darah diambil pada hari kedua demam, dan perubahan klinis dan laboratoris dipantau hingga hari ketujuh perawatan. Kebocoran plasma ditentukan pada fase kritis hari ke-5 sampai ke-7, berdasarkan kriteria WHO dan dengue score. Pada pasien dengan kebocoran plasma berdasarkan kriteria WHO, tidak terdapat perbedaan hitung virus DENV plasma pada hari kedua demam (p = 0,325) dengan pasien tanpa kebocoran plasma. Hitung virus DEN intra-monosit lebih tinggi secara bermakna (p = 0,031). Jika dikelompokkan berdasarkan dengue score, perbedaan hitung DENV intra-monosit bermakna antara kelompok skor > 3 dan skor < 1 (p = 0,07), namun tidak ditemukan perbedaan antara kelompok skor 2 dan < 1 (p = 0,14) dan antara skor 2 dan skor > 3 (p = 0,23). Demikian pula tidak ada perbedaan bermakna hitung DENV plasma pada ketiga kelompok tersebut (nilai p masing-masing adalah 0,07, 0,14, dan 0,95). Hitung absolut monosit darah tepi mengalami penurunan pada semua pasien, dengan titik terendah pada hari ketiga demam. Penurunan lebih besar secara bermakna (p = 0,015) terjadi pada kelompok dengan kebocoran plasma. Dengan titik potong hitung monosit absolut hari ketiga 250 sel/L, diperoleh AUC 0,742 untuk memprediksi kebocoran plasma dengan kriteria WHO, dan AUC 0,647 untuk memprediksi dengue score > 3 pada fase kritis. Selain itu, ditemukan antibodi terhadap sel endotel pada pasien terinfeksi DENV, dengan 3 target lebih banyak diekspresikan pada pasien dengan kebocoran plasma adalah protein berukuran 37 kDa, 75 kDa, dan 120 kDa. Kebocoran plasma pada fase kritis berhubungan dengan hitung virus DENV intra-monosit yang lebih lebih tinggi dan jumlah absolut monosit darah tepi yang lebih rendah pada fase akut. Dengan titik potong hitung monosit absolut pada hari ketiga 250 sel/L dapat diprediksi kejadian kebocoran plasma pada fase kritis. Ditemukan antibodi terhadap sel endotel yang kemungkinan berhubungan dan berpotensi sebagai penanda prediktor kebocoran plasma.

---

Plasma leakage during the critical phase is associated with morbidity and mortality from dengue infection. Until now, the pathophysiology is remains unclear, and the occurrence is unpredictable. We examine the role of host immune response in the pathophysiology of plasma leakage in dengue infected patients by studying the association of intra-monocyte DENV viral load and monocyte absolute count during the acute phase with plasma leakage during critical phase. We also examined the existence of anti-endothelial antibody in dengue infected patients’ plasma that could potentially be involved in the plasma leakage. This prospective cohort study involved 127 subjects with single DENV serotype infected identified by rt-PCR and hospitalized for three days after the fever occurs. Blood samples were taken on the second day, and all the patients were monitored until the 7th day for clinical and laboratory changes. Plasma leakage was determined on fifth to seventh day, according to the WHO criteria and dengue score. In the plasma leakage group, based on WHO criteria, there was no significant difference in plasma DENV viral load (p = 0.325), while the intra-monocyte DENV viral load was significantly higher (p = 0.031). Based on the dengue score grouping, intra-monocyte DENV viral load was significantly higher on score > 3 compared to score < 1 (p = 0.07), but there was no significant difference between scores 2 and < 1 (p = 0.14), and between scores 2 and > 3 (p = 0.23). There were no significant differences in plasma DENV viral load among those groups (respective p values: 0.07, 0.14, and 0.95). The monocyte absolute count decreased in all the patients, with the lowest count was reached on the third day of fever. On day 3, the monocyte absolute counts were significantly lower among plasma leakage patients compared to non-plasma leakage patients (p = 0.015). By using a cut-off point of absolute monocyte count of 250 cells/L, We obtained an AUC of 0.742 which was used to predict the occurrence of plasma leakage in the critical phase based on WHO criteria, and AUC 0.647 to predict dengue score > 3. We also found the anti-endothelial antibodies in the acute plasma of dengue infected patients. The prominent antibodies targeting endothelial proteins of 37 kDa, 75 kDa, and 120 kDa were expressed more among the plasma leakage groups. Plasma leakage during the critical phase is associated with higher intra-monocyte DENV viral loads and lower monocyte absolute count compared to the acute phase. The monocyte absolute count cut-off point of 250 cells/L on the third day may be used as predictor of plasma leakage. Anti- endothelial antibodies were detected in acute plasma and might be associated and used as predictors of plasma leakage."

"Background: plasma leakage is defined as ?20% elevation of hematocrit from baseline or decrease in convalescence or evidence of plasma leakage such as pleural effusion, ascites or hypoproteinaemia/hypoalbuminaemia. These signs of plasma leakage, in the early phase, are usually difficult to ascertain by physical examination and laboratory tests where the patient is only reflecting a mild degree of plasma leakage. This study aimed to investigate whether gallbladder wall thickening (GBWT) in the early phase of the disease can be used to detect the occurrence of plasma leakage in dengue patients. Methods: a diagnostic study was conducted among dengue patients. Patients with fever less than 3 days, positive results of non-structural protein 1 antigen dengue and RT-PCR examination were included consecutively. Laboratory tests and chest and abdominal ultrasonography examination were also performed daily from day-3 to day-7 of fever to confirm the occurrence of plasma leakage using WHO 1997 criteria during treatment. Results: there were 69 patients included in this study. Male patients were found more frequently (52.2%), average age was 24.2 years, and 46 patients (66.7%) presented with secondary dengue infection. On the third day of fever, 37 patients presented with GBWT, 30 of which showed plasma leakage during treatment. Out of 46 patients found to have plasma leakage during treatment, 12 patients had presented with plasma leakage on the third day of fever. Sensitivity and specificity of GBWT on the third day of fever were 65% (95% CI: 0,51-0,79) and 70% (95% CI: 0.51-0.88); PPV and NPV were 81% (95% CI: 0.68-0.94) and 50% (95% CI: 0.33-0.67); LR (+) and LR (-) were 2.14 (95% CI: 1.12-4.12) and 0.5 (95% CI: 0.31-0.81), respectively. Conclusion: gallbladder wall thickening in the early phase of the disease can be used to detect the occurrence of plasma leakage in adult dengue infected patients.

---

Latar belakang: kebocoran plasma didefinisikan sebagai peningkatan hematokrit ≥20% dari baseline atau penurunan pemulihan atau bukti kebocoran plasma seperti efusi pleura, asites atau hypoproteinaemia/hypoalbuminaemia. Tanda-tanda kebocoran plasma ini, pada fase awal, biasanya sulit untuk dipastikan dengan pemeriksaan fisik dan tes laboratorium di mana pasien hanya mencerminkan tingkat ringan kebocoran plasma. Penelitian ini bertujuan menentukan peran penebalan dinding kandung empedu dalam mendeteksi kebocoran plasma pada fase awal infeksi dengue. Metode: penelitian ini adalah suatu studi diagnostik yang dilakukan pada pasien dengue yang mengalami demam kurang dari tiga hari dengan hasil uji non-structural protein 1 antigen dengue dan RT-PCR positif. Pemeriksaan laboratorium dan USG toraks dan abdomen dilakukan setiap hari mulai hari ke-3 hingga hari ke-7 demam untuk melihat adanya penebalan dinding kandung empedu dan kebocoran plasma berdasarkan kriteria WHO 1997 selama perawatan. Hasil: dari 69 subyek penelitian yang didapat, 52,2% adalah laki-laki, rerata usia 24,2 tahun, dan 46 pasien (66,7%) mengalami infeksi dengue sekunder. Pada hari ketiga demam, terdapat 37 pasien dengan penebalan dinding kandung empedu dan 30 di antaranya terbukti mengalami kebocoran plasma selama perawatan. Dari 46 pasien yang mengalami kebocoran plasma, 12 di antaranya sudah menunjukkan kebocoran plasma sejak hari ketiga demam. Penebalan dinding kandung empedu pada demam hari ketiga memiliki nilai sensitivitas dan spesifisitas sebesar 65% (IK 95%: 0,51-0,79) dan 70% (IK 95%: 0,51-0,88); nilai duga positif dan nilai duga negatif sebesar 81% (IK 95%: 0,68-0,94) dan 50% (IK 95%: 0,33-0,67); rasio kemungkinan positif dan negatif sebesar 2,14 (IK 95%: 1,12-4,12) dan 0,5 (IK 95%: 0,31-0,81). Kesimpulan: penebalan dinding kandung empedu dapat dipergunakan untuk mendeteksi adanya kebocoran plasma pada fase awal infeksi dengue."