Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Kondisi infertilitas yang dialami oleh Wanita memiliki prevalensi yang tinggi. Kegagalan implantasi salah satu penyebab rendahnya keberhasilan IVF sebagai teknologi reproduksi berbantuan. Defek pada reseptivitas endometrium menyebabkan perkembangan kurang adekuat untuk proses implantasi. Progesteron berperan dalam peningkatan reseptivitas endometrium sehingga perlu dilakukan eksplorasi potensi senyawa bahan alam sebagai dasar pengembangan alternatif terapi alternatif infertilitas. Tujuan dari penelitian ini yaitu melakukan penapisan dan evaluasi senyawa bahan alam yang berpotensi sebagai kandidat modulator reseptor progesteron. Metode yang digunakan adalah penapisan virtual berbasis literatur secara sistematis, simulasi penambatan molekuler; analisis prediksi absorbsi, distribusi, metabolism, ekskresi dan toksisitas (ADMET), simulasi dinamika molekuler dan uji ikatan kompetitif reseptor progesteron secara in vitro. Berdasarkan hasil skrinig literatur informasi terkait 12 senyawa yang memiliki kemampuan modulasi reseptor progesteron. Hasil simulasi penambatan molekuler, analisis ADMET dan simulasi dinamika molekuler diperoleh kandidat 6 senyawa potensial dalam hal pengikatan dengan reseptor progesteron pada situs aktif dan stabil dengan reseptor progesteron serta memiliki profil farmakokinetika yang baik. Senyawa tersebut yaitu apigenin, kaempferol, naringenin, baicalein, paeoniflorin dan e-Guggulsterone. Uji konfirmasi ikatan dengan reseptor progesteron manusia secara in vitro menunjukkan senyawa yang memiliki nilai IC50 paling mendekati dengan kontrol progesteron yaitu apigenin (1,10 μM) dan e-guggulsterone (1,35 μM). Selanjutnya yaitu senyawa Baicalein (13,85 μM), Kaempferol (16 μM) dan Naringenin (47,97 μM). Paeoniflorin (0,98 μM) memiliki nilai IC 50 paling rendah dibandingkan dengan senyawa lainnya akan tetapi grafik menunjukkan tidak adanya perubahan nilai polarisasi terhadap perubahan konsentrasi senyawa sehingga data dianggap tidak valid (R= 0,18). Dapat ditarik kesimpulan kandidat senyawa yang berpotensi untuk dikembangkan sebagai fitoprogestin untuk alternatif terapi pada infertilitas melalui reseptor progesteron yaitu apigenin dan e-guggulsterone.

---

The prevalence of infertility conditions is high in women. Implantation failure is one of the causes of the low success of IVF as an assisted reproductive technology. Defects in endometrial receptivity result in inadequate development for the implantation process. Progesterone plays a role in increasing endometrial receptivity, therefore it is necessary to explore the potential of natural compounds as a basis for developing alternative infertility therapies. The aim of this study is to screen and evaluate natural compounds that potentially to be candidates for progesterone receptor modulators. The methods used are systematic literature screening, molecular docking, absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity (ADMET) prediction analysis, molecular dynamics simulation, and competitive binding assay of progesterone receptors. Based on the results of the literature screening, information related to 12 compounds that have the ability to modulate progesterone receptors. The results of molecular docking simulations, ADMET analysis, and molecular dynamics simulations obtained six potential candidate compounds in terms of binding to the progesterone receptor in the active site, being stable with the progesterone receptor, and having a good pharmacokinetic profile. These compounds are apigenin, kaempferol, naringenin, baicalein, paeoniflorin and e-guggulsterone. The result of assay in confirming the binding to the human progesterone receptor showed that the compound with an IC50 value closest to the control progesterone was apigenin (1.10 μM) and e-guggulsterone (1.35 μM). The next compounds are Baicalein (13.85 μM), Kaempferol (16 μM) and Naringenin (47.97 μM). Paeoniflorin (0.98 μM) has the lowest IC50 value compared to other compounds, but the graph shows no change in polarization value to changes in compound concentration so that the data is considered invalid (R = 0.18). In conclusion, the candidate compounds which have the potential to be developed as a phytoprogestin for alternative therapy for infinfertility via the progesterone receptor are apigenin and e-guggulsterone."

"Guna memperoleh profil reseptor estrogen dan progesteron sitosol baik di dalam jaringan endometriosis maupun endometrium pada pasien dengan atau tanpa endometriosis dilakukan suatu kajian iris-silang yang melibatkan 43 wanita infertil. Ini terdiri dari 31 (72,09%) kasus endometriosis dan 12 (27,91%) kasus nir-endometriosis; umur rerata masing-masing 32 ± 4 tahun dan 32 ± 3 tahun, dengan rerata panjang siklus haid masing-masing 31 ± 8 hari dan 29 ± 1 hari. Jaringan endometriosis diperoleh dengan eksisi selama tindakan laparoskopi operatif, sementara endometrium diperoleh dengan biopsi menyusul tindakan histeroskopi. Tindakan ini dilaksanakan dalam kurun periovulasi (Hari 13-18 siklus haid). Kandungan reseptor steroid seks dalam sitosol diukur secara kuantitatif menggunakan cara tera imunoenzimatik, dan dihitung sebagai reseptor steroid seks/protein sitosol (fmol/ml sitosol). Ditemukan bahwa konsentrasi rerata reseptor estrogen sitosol dalam jaringan terkait adalah: 512.99 fmol/ml di ovarium endometriotik dibandingkan dengan 2369.17 fmol/ml di ovarium normal, dan 601.02 fmol/ml di peritoneum endometriotik dibandingkan dengan 9607.61 fmol/ml di peritoneum normal, serta masing-masing 99.28 fmol/ml dan 608.33 fmol/ml di endometrium wanita dengan dan tanpa endometriosis. Konsentrasi rerata reseptor progesteron sitosol yang ditemukan di masing-masing jaringan adalah 50.64 fmol/ml di ovarium endometriotik dibandingkan 6496.42 fmol/ml di ovarium normal dan 1631.40 fmol/ml di peritoneum endometriotik dibandingkan 12466.99 fmol/ml di peritoneum normal, serta masing-masing 21.26 fmol/ml dan 599.61 fmol/ml di endometrium wanita dengan dan tanpa endometriosis. Tidak terdapat perbedaan bermakna pada konsentrasi reseptor antara masing-masing jaringan menurut asal to-pografiknya. Namun demikian, hasil ini dapat memperkirakan bahwa daya-tanggap terhadap penanganan hormonal pada kasus-kasus endometriosis akan bergantung pada kandungan reseptor steroid seks sitosol pada jaringan yang sakit, dan lesi-lesi peritoneal mungkin akan memberikan tanggapan yang lebih baik daripada yang di sisi lain. Diperlukan uji klinis lebih lanjut. (Med J Indones 2005; 14: 133-41)

---

In order to have a profile of cytosolic estrogen and progesterone receptors in either endometriotic tissue or endometrium in patients with and without endometriosis a cross-sectional study was performed involving 43 infertile women. They consisted of 31 (72.09%) en-dometriosis and 12 (27.91%) non-endometriosis cases; their average age was 32 ± 4 years and 32 ± 3 years respectively, with the ave-rage length of menstrual cycle 31 ± 8 days and 29 ± 1 days respectively. The endometriotic tissue was obtained by excision during ope-rative laparoscopy procedure, while the endometrium was obtained by biopsy following hysteroscopy procedure. These procedures were conducted within the periovulatory period (on Day 13-18 of the cycle). The sex steroid receptor content in the cytosol was measured quantitatively using enzyme-immunoassay method, and calculated as sex steroid receptor/cytosol protein (fmol/ml cytosol). It was found that the average cytosolic estrogen receptor concentration in the respective tissues were 512.99 fmol/ml in the endometriotic ovary compared with 2369.17 in normal ovary and 632.18 fmol/ml in the endometriotic peritoneum compared with 9607.61 fmol/ml in normal peritoneum; while 99.28 fmol/ml and 608.33 fmol/ml in the endometrium of women with endometriosis and those without endometriosis respectively. The average cytosolic progesterone receptor concentration found in the respective tissues were 50.64 fmol/ml in the endometriotic ovary compared with 6469.42 fmol/ml in normal ovary and 1631.40 fmol/ml in endometriotic peritoneum compared with 12466.99 in normal peritoneum, while 21.26 fmol/ml and 599.61fmol/ml in the endometrium of women with endometriosis and those without endometriosis respectively. There is no significant difference in the receptor concentration between each tissue according to its topographic origin. However, this result may assume that the responsivity on hormonal treatment in endometriosis cases will depend on the cytosolic sex steroid receptor content in the sick tissues, and the peritoneal lesions will possibly give better response than those in other sites. A further clinical trial is necessary. (Med J Indones 2005; 14: 133-41)"

"ABSTRAK Latar belakang: Meningioma adalah tumor intrakranial yang paling sering ditemukan di RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, yang diketahui memiliki luaran baik apabila derajat keganasannya rendah dan dapat dilakukan reseksi total. Namun demikian, tingkat rekurensi masih cukup tinggi, sehingga perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai faktor-faktor lain yang dapat meningkatkan risiko rekurensi.Metode penelitian: Desain penelitian adalah potong lintang, dengan populasi mencakup semua pasien di atas usia 18 tahun yang didiagnosis dengan meningioma intrakranial sejak Januari 2010 sampai Juni 2015. Faktor inklusi yaitu yang mampu dilakukan follow-up dan memberikan persetujuan untuk ikut dalam penelitian. Rekurensi pada dua tahun pascaoperasi dinilai secara klinis dan radiologis. Dilakukan pemeriksaan imunohistokimia, yaitu ekspresi progesterone receptor PR , vascular endothelial growth factor VEGF , dan Ki67. Faktor-faktor lain yang dinilai yaitu derajat WHO, derajat Simpson, dan lokasi tumor. Pengolahan data dilakukan dengan analisis bivariat dan multivariat.Hasil : Tingkat rekurensi adalah sebesar 16,1 . Derajat Simpson yang lebih tinggi dapat meningkatkan risiko terjadinya rekurensi p=0.041, OR 20,34 95 CI 1.13-367.62 . Beberapa faktor dianalisis bersama, dan didapatkan bahwa ekspresi VEGF yang sedang-kuat apabila disertai dengan ekspresi PR yang negatif juga meningkatkan risiko rekurensi p=0.027, OR 26,31, 95 CI 1.439-481.307 .Kesimpulan : Tingkat rekurensi meningioma intrakranial pada dua tahun pascaoperasi adalah sebesar 16,1 . Berdasarkan faktor-faktor yang dianalisis dalam penelitian ini, didapatkan bahwa risiko rekurensi meningkat secara signifikan pada derajat Simpson yang lebih rendah, dan juga dengan ekspresi VEGF yang lebih kuat jika disertai dengan ekspresi PR yang negatif.

---

ABSTRACT Background. Meningioma is the most frequently found intracranial tumor in Dr. Cipto Mangunkusumo General Hospital, which is known have good outcome if the tumor is benign and total resection is possible. Nevertheless, recurrence is still commonly found, warranting further investigation on other factors that may increase the risk of recurrence. Method. This is a cross sectional study. The population consists of all patients aged 18 years old, diagnosed with intracranial meningioma between January 2010 ndash June 2015, among whom follow up and informed consent are possible. Recurrence at two years post surgery is assessed by clinical and radiological presentation. Immunohistochemistry expressions, along with WHO grade, Simpson grade, and tumor location, are then analyzed with bivariate and multivariate correlation. Results. Recurrence rate at was 16,1 . The factor found to significantly increase risk for recurrence is Simpson grade p 0.041, OR 20,34 95 CI 1.13 367.62 . Some variables are analyzed together, and it is also found that moderate strong VEGF expression when found together with negative PR expression increases also significantly increases recurrence rate p 0.027, OR 26,31, 95 CI 1.439 481.307 . Conclusion. Recurrence rate of meningioma two years post surgery is 16,1 . Among the factors assessed within this study, recurrence risk is found to be increased with higher Simpson grade, and stronger VEGF expression when found together with negative PR expression."