Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Hasil Pencarian

Ditemukan 7 dokumen yang sesuai dengan query
cover
Tinuk Agung Meilany
"ABSTRAK
Dehisensi luka secara klinis diamati sebagai terbukanya kembali luka operasi yangtelah dipertautkan secara primer dan mengalami kegagalan pertautan luka padafase inflamasi. Risiko penyebab terjadinya dehisensi luka operasi pada anak adalahmultifaktorial. Salah satu faktor yang mungkin berperan adalah polimorfisme genGlutation S-transferase P1 GSTP1 . Tujuan penelitian ini adalah untuk menilaiperan faktor risiko polimorfisme genetik GSTP1 I105V terhadap terjadinyakomplikasi dehisensi luka operasi pada anak yang menjalani operasi mayor. Penelitian ini menggunakan desain studi kohort secara prospektif yang dilakukandi Pusat Pelayanan Bedah Anak RSAB Harapan Kita. Sebanyak 116 individumemenuhi kriteria inklusi. Semua subjek menjalani pemeriksaan darah rutin untukpersiapan bedah mayor, pemeriksaan rasio GSH:GSSG dan kadar senyawa proteinkarbonil untuk identifikasi stres oksidatif, serta pemeriksaan genotyping PCR ndash;RFLP. Sebanyak 30 subjek dilakukan pemeriksaan TcPO2. Hasil sebarangenotipe masing-masing Ile/Ile, Val/Val dan Ile/Val adalah 56/116 48,3 ,15/116 12,9 , dan 45/116 38,7 . Polimorfisme GSTP1 I105V menunjukkanhasil peningkatan stres oksidatif tidak berbeda bermakna dengan wildtype. Hasilpemeriksaan TcPO2pasca operasi turun lebih tajam dan berbeda bermakna padasubjek dengan genotipe Ile/Val dan Val/Val. Selain itu, polimorfisme GSTP1Ile/Val dan Val/Val pada subjek dengan komplikasi operasi anemia, hipoalbumindan sepsis, mengalami peningkatan risiko dehisensi luka dengan risiko relatifberturut-turut: RR 2,86, IK 0,647 ndash;12,66, p 0,166; RR 3, IK 1,829 ndash;10,85, p 0,037;RR 3,2, IK 2,876 ndash;11,27, p 0,015. Polimorfisme GSTP1 I105V memengaruhi peningkatan kejadian dehisensi lukapada keadaan hipoksia pasca operasi yang ditunjukkan dengan penurunan TcPO2lebih tajam, dan pada subjek dengan komplikasi hipoalbumin.

ABSTRACT
Wound dehiscence is a leakage of a surgical suture at the surgical site incision.The risks associated with wound dehiscence are multifactorial. One of thepossible underlying mechanisms that increase the risk of wound dehiscence is thepresence of Glutation S transferase P1 GSTP1 I105V gene polymorphism. Theaim of this study is to evaluate the role of GSTP1 I105V genetic polymorphism inthe development of surgical wound dehiscence in pediatric patient who underwentmajor abdominal surgery.This is a prospective cohort study conducted at Harapan Kita Mother and ChildHospital. A total of 116 individuals fulfilled the criteria with 3 different genotypesincluding Ile Ile, Val Val and Ile Val, consisting of 56 116 48.3 , 15 116 12.9 and 45 116 38.7 subjects, respectively, which are stated by PCRRFLP.All subjects underwent routine blood test in preparation for surgery,GSH GSSG ratio and carbonyl protein measurement to evaluate the presence ofoxidative stress. Measurement of TcPO2 was done in 30 of subject.GSTP1 I105V polymorphism did not increase oxidative stress significantly.However, post operative TcPOmeasurement was significantly reduced inpatients with Ile Val and Val Val genotype. Furthermore, Ile Val dan Val ValGSTP1 polymorphism in subject having surgical complications anemia,hypoalbumin and septicemia , increased the risk of wound dehiscencerespectively RR 2,86, CI 0,647 ndash 12,66, p 0,166 RR 3, CI 1,829 ndash 10,85, p 0,037 RR 3,2, CI 2,876 ndash 11,27, p 0,015. Of note, the RR for septicemia were statisticallysignificant in both the group with polymorphism and in the group with nopolymorphism.GSTP1 I105V polymorphisms increases the risk of wound dehiscence in hipoxicstate showed by a decrease in post operative TcPO2 and in patients withhypoalbuminemia "
2016
D-Pdf
UI - Disertasi Membership  Universitas Indonesia Library
cover
Irfan Wahyudi
"Strktur uretra adalah kelainan berupa penyempitan lumen uretra akibat terbentuknya jaringan parut (scar) yang melibatkan epitel dan jaringan erektil korpus spongiosum. Proses patofisiologi terjadinya kelainan ini belum sepenuhnya diketahui. Di antara berbagai faktor yang terlibat, diferensiasi miofibroblas merupakan salah satu faktor kunci.Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui diferensiasi miofibroblas pada proses terjadinya striktur uretra di tingkat selular dan melihat hubungan antara growth factor dan komposisi kolagen dengan diferensiasi miofibroblas.
Penelitian ini adalah studi eksperimental pada kelinci New Zealand jantan dewasa yang dibagi menjadi dua kelompok, yaitu kelompok model penyembuhan uretra normal dan model striktur uretra.Dua kelinci pada masing-masing kelompok dilakukan eutanasia pada hari ke-2, 7, 14, 21, 30, 60, dan 90. Dilakukan pemeriksaan adanya sumbatan uretra dengan sondase bougie 8 F, pemeriksaan CRP serum darah, pemeriksaan hematoksilin-eosin, trichrome Masson, picrosirius red, TUNEL, dan RT PCR untuk melihat ekspresi gen α-SMA, TGF β, dan b-FGF. Dari hasil penelitian dijumpai adanya perbedaan dalam apoptosis miofibroblas, komposisi kolagen I/total, kadar TGF β dan b-FGF antara kedua kelompok. Terdapat korelasi positif sedang antara apoptosis miofibroblas dengan ekspresi gen TGF β dan korelasi positif lemah antara apoptosis miofibroblas dan komposisi kolagen tipe I/ kolagen total.

Urethral stricture is a narrowing urethral lumen due to scar formation involving epithel and corpus spongiosum erectile tissue. Pathophysiology process of this abnormality is not fully understood. Among various factors involved, myofibroblast differentiation is a key factor. The purpose of this study is to investigate the process of myofibroblast differentiation on urethral stricture formation process at cellular level and observe the correlation between growth factors and collagen composition with myofibroblast.
The study was an experimental study in adult male New Zealand rabbits, divided into two groups, namely the normal urethral healing model and urethral stricture model. Euthanasia was performed in two rabbits of each group on days 2, 7, 14, 30, 60, and 90. Urethral stricture was confirmed by bougie. Several laboratory examination were done, including CRP blood serum, haematoxylin eosin, trichrome Masson, picrosirius red, TUNEL and RT PCR to look at gene expression of α- SMA, TGF β, b-FGF, dan EGF. The study found a difference in apoptosis myofibroblast, composition of collagen type I/total, TGF β and b-FGF levels between the two groups. There was also a positive moderate correlation between TGF β gene expression and myofibroblast apoptosis proportion and a positive weak correlation collagen type I/ total composition and myofibroblast apoptosis proportion.
"
Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2013
D-Pdf
UI - Disertasi Membership  Universitas Indonesia Library
cover
cover
Diani Kartini
"

Karsinoma sel skuamosa rongga mulut (KSS-RM) merupakan keganasan yang

menempati urutan ke-6 dari seluruh kasus kanker di dunia. Pembedahan
merupakan terapi utama KSS-RM namun pada KSS-RM lanjut lokal,
pembedahan merupakan tantangan bagi dokter bedah karena struktur anatomi
yang rumit dan dampaknya terhadap kualitas hidup penderita Oleh karena itu
dipikirkan pemberian kemoterapi neoadjuvan (KN) pada KSS-RM stadium lanjut
lokal untuk mengecilkan tumor. Kemoresistensi merupakan masalah pemberian
KN pada KSS-RM stadium lanjut lokal akibat microenvironment yang hipoksik
ditandai dengan peningkatan ekspresi HIF-1α. Kemoresistensi juga diregulasi oleh
miR-210 serta peningkatan ekspresi penanda sel punca CD44 dan CD133.
Melatonin memiliki efek antioksidan kuat dan efek onkostatik sehingga
diharapkan dapat memperbaiki kondisi hipoksia tumor.
Penelitian ini merupakan uji klinis dengan desain paralel acak tersamar
pembanding plasebo, yang dilaksanakan pada bulan Juni 2017 hingga Juli 2018,
bertujuan untuk mengetahui efektivitas melatonin dalam meningkatkan respons
klinis penderita KSS-RM stadium lanjut lokal yang diberikan kemoterapi
neoadjuvan dan apakah melatonin dapat memperbaiki hipoksia yang ditandai
dengan penurunan ekspresi HIF-1α, miR-210, CD44, dan CD133. Sebanyak 50
pasien KSS-RM stadium lanjut lokal dari RSCM dan RSKD dirandomisasi.
Sebanyak 25 pasien mendapat kombinasi melatonin dan KN (taksan, sisplatin,
dan 5-fluorourasil) dan 25 pasien lainnya mendapat KN saja. Sebanyak 25 pasien
yang menyelesaikan protokol penelitian (13 pasien kelompok melatonin dan 12
pasien kelompok plasebo). Perubahan ekspresi HIF-1α, miR-210, CD44, dan
CD133 yang diukur dari jaringan biopsi sebelum terapi dan jaringan biopsi/eksisi
luas pasca terapi, menggunakan metode qRT-PCR absolute quantification. Selain
itu untuk menilai respons klinis digunakan RECIST 1.1 sebelum dan sesudah KN.
Melatonin 20 mg perhari menurunkan ekspresi HIF-1α (p = 0,301), miR-210 (p =
0,767), dan CD44 (p = 0,103) namun tidak bermakna jika dibandingkan plasebo.
Ekspresi CD133 meningkat pada kedua kelompok melatonin dan plasebo (p =
0,301) walaupun tidak bermakna. Melatonin 20 mg perhari selama 1 minggu
sebelum KN pertama dimulai sampai KN selesai tidak memberikan perbedaan
respons positif yang bermakna pada dua kelompok. Penurunan konsentrasi HIF-
1a dan CD133 tidak diikuti penurunan persentase sisa tumor. Pada kelompok
melatonin, ekspresi CD44 dan miR-210 menurun diikuti penurunan persentase
sisa tumor yang tidak bermakna dibandingkan plasebo. Pada kelompok yang
mendapat melatonin, persentase sisa tumor 21,35% lebih rendah dibandingkan
kelompok plasebo meskipun tidak berbeda bermakna (p = 0,531).


Squamous cell carcinoma of the oral cancer (OSCC) is the sixth most common

malignancy of all malignant tumors. Surgery is the mainstay of treatment for oral
cavity cancers. Surgery in locally advanced OSCC presents many challenges
primarily because the head and neck region have many critical structures that can
be damaged by tumor or treatment. Damage to these structures can result in
significant structural, cosmetic and functional deficits that negatively impact
quality of life. Therefore, it is thought that neoadjuvant chemotherapy (KN) in
local advanced stage OSCC is to shrink the tumor. The chemoresistancy is a
problem of KN administration in locally advanced OSCC due to a hypoxic
microenvironment characterized by increased expression of HIF-1α. The
chemoresistancy is also regulated by miR-210 as well as increased expression of
CD44 and CD133 stem cell markers. Melatonin has powerful antioxidant effects
and oncostatic effects that are expected to improve tumor hypoxia.
This study is a double-blind, randomized clinical trial, which was carried out in
June 2017 to July 2018 to determine the effectiveness of melatonin in improving
the clinical response of locally advanced OSCC patients given neoadjuvant
chemotherapy and whether melatonin can improve hypoxia marked by decreased
expression of HIF-1α, miR-210, CD44, and CD133. Only 25 patients had
completed the study protocol, 13 in melatonin group and 12 in placebo group. The
difference in HIF-1α, miR-210, CD44, and CD133 expression were measured as a
delta concentration using absolute quantification qRT-PCR. The concentration of
the biomolecular markers within the tumor tissue taken from the first biopsy (pretreatment)
were determined using qRT-PCR then subtracted from the
concentration of biomarkers taken from the second biopsy. The clinical response
was assessed using RECIST 1.1.
The administration of melatonin 20 mg/day decreased the expression of HIF-1α
(p = 0,301), miR-210 (p = 0,767), and CD44 (p = 0,103) but not statistically
significant. CD133 expression increased in both group melatonin and placebo (p
= 0,301). Melatonin 20 mg per day for 1 week before NC was started until NC
was completed did not give a significant difference in positive responses in the
two groups. The decrease concentrations of HIF-1 and CD133 were not followed
by a decrease in the percentage of remaining tumors. The melatonin group
showed a decrement in CD44 and miR-210 followed by a decrement in the
percentage of remaining tumors that were not significant compared to placebo. In
this study, melatonin did not increase the clinical response although there is
21.35% decrement in tumor mass in melatonin group compare (p = 0,531).

"
Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2019
D-pdf
UI - Disertasi Membership  Universitas Indonesia Library
cover
Adianto Nugroho
"Latar Belakang. Pembelajaran laparoskopik kolesistektomi umumnya hanya menekankan pada aspek keterampilan teknis dan belum memanfaatkan keterampilan nonteknis laparoskopik kolesistektomi dengan optimal, sehingga rentan terpajan risiko melakukan laparoskopik kolesistektomi yang mengalami cedera duktus biliaris. Penguasaan keterampilan nonteknis sangat penting bagi seorang dokter bedah, namun bukti-bukti studi yang menguatkan peran itu masih terbatas, terlebih di Indonesia. Studi ini bertujuan menganalisis peran pembelajaran keterampilan nonteknis kognitif dan merumuskan modul pembelajarannya. Metode. Dilakukan penelitian mixed method dengan pendekatan kualitatif dengan survei perilaku dokter bedah dalam melakukan laparoskopik kolesistektomi, dilanjutkan dengan analisis video operasi menggunakan sistem penilaian video Objective Structured Assessment of Technical Skills (vOSATS) dan Critical View of Safety (CVS) score. Hasil analisis kedua data tersebut menjadi bahan untuk wawancara mendalam yang menggali lebih lanjut fenomena yang mendasari perilaku dalam laparoskopik kolesistektomi. Selanjutnya data tersebut digunakan untuk menyusun modul pembelajaran melalui consensus Delphi, berdasarkan kebutuhan pembelajaran yang telah dieksplorasi. Pendekatan kuantitatif dirancang untuk mengevaluasi hasil pembelajaran dalam studi kuasi eksperimental yang membandingkan keterampilan nonteknis kognitif pada kelompok modul dan kelompok regular.
Hasil dan Pembahasan. Hasil penelitian tahap kualitatif menemukan perilaku laparoskopik kolesistektomi responden penelitian yang belum baik, ditunjukkan oleh proporsi cedera duktus biliaris selama karir yang dilaporkan 62,79%, pencapaian CVS yang tidak sempurna, penggunaan alat bantu yang tidak optimal, dan kecenderungan untuk terlambat melakukan konversi. Pembelajaran keterampilan nonteknis kognitif dalam laparoskopik kolesistektomi juga belum terstruktur dan mendalam. Konsensus Delphi menyusun modul pembelajaran keterampilan nonteknis kognitif dalam bentuk kuliah didaktik dan diskusi berbasis kasus, dengan instrumen evaluasi keterampilan nonteknis kognitif laparoskopik kolesistektomi yang sahih dan andal, dalam bentuk pilihan ganda dan concordance test. Tahap kuantitatif menunjukkan rerata skor pilihan ganda, skor concordance test dan skor total yang lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok regular (p < 0,001; Uji Mann-Whitney).
Kesimpulan. Penelitian ini telah berhasil menyusun modul pembelajaran dan instrument evaluasi keterampilan nonteknis kognitif yang dapat mengajarkan dan menilai keterampilan nonteknis kognitif dengan baik.

Background. The current focus of laparoscopic cholecystectomy training primarily emphasizes technical skills and does not fully utilize the non-technical laparoscopic cholecystectomy skills to their best potential. This leaves a vulnerability to the risk of bile duct injuries during laparoscopic cholecystectomy. Mastery of non-technical skills is crucial for a surgeon, yet there is limited evidence from studies supporting this role, especially in Indonesia. The purpose of this study is to analyze the role of cognitive non-technical skills learning and formulate its learning modules. Method. A mixed method research was conducted using a qualitative approach to survey the behavior of surgeons performing laparoscopic cholecystectomy, followed by an analysis of operation videos using the Objective Structured Assessment of Technical Skills (vOSATS) and Critical View of Safety (CVS) score. The analysis of both data sets serves as material for an in-depth interview that further explores the underlying phenomena of behavior in laparoscopic cholecystectomy. Subsequently, the data is utilized to construct a learning module through the Delphi consensus, based on the explored learning needs. The quantitative approach is designed to evaluate learning outcomes in quasi- experimental studies comparing cognitive non-technical skills between the module group and the normal group.
Results and Discussion. The findings of the qualitative research phase revealed suboptimal laparoscopic cholecystectomy behavior among the study respondents, as indicated by a reported 62.79% proportion of bile duct injuries during their careers, imperfect achievement of CVS, suboptimal use of assistive tools, and a tendency to delay conversion. The teaching of non-technical cognitive skills in laparoscopic cholecystectomy is also lacking structure and depth. The Delphi consensus developed a module for teaching cognitive non-technical skills in the form of didactic lectures and case-based discussions. The module includes a valid and reliable evaluation instrument for cognitive non-technical skills in laparoscopic cholecystectomy, in the form of multiple-choice and concordance tests. The quantitative stage demonstrates that the mean scores of multiple-choice questions, concordance test scores, and overall scores are higher compared to the regular group (p < 0.001; Mann-Whitney test).
Conclusion. This study has successfully developed a learning module and an evaluation instrument for cognitive non-technical skills that can effectively teach and assess cognitive non-technical skills.
"
Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2024
D-pdf
UI - Disertasi Membership  Universitas Indonesia Library
cover
Widi Atmoko
"Batu ginjal merupakan salah satu penyakit urologi tersering di Indonesia dan dipengaruhi oleh berbagai faktor inflamasi, faktor klinis dan demografi, namun, 50% faktor predisposisi batu ginjal diketahui juga dipengaruhi oleh faktor genetik. Namun, sampai saat ini, belum ada studi yang menganalisis faktor risiko kejadian batu ginjal dari segi polimorfisme gen, sitokin inflamasi, klinis, dan demografi secara komprehensif, serta belum diketahui mekanisme keseluruhan faktor-faktor tersebut dalam menyebabkan batu ginjal. Oleh sebab itu, penelitian ini dibuat untuk menjelaskan mekanisme faktor risiko tersebut terhadap kejadian batu ginjal sebagai pencegahan terjadinya batu ginjal. Penelitian dilakukan di RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo dengan desain kasus kontrol sejak Maret 2021 hingga Maret 2024 dengan jumlah 308 subjek, yaitu 154 subjek kelompok kasus dan 154 subjek kelompok kontrol sehat. Pada setiap pasien dilakukan pencatatan dan evaluasi terhadap data demografi, pemeriksaan biokimia dan polimorfisme genetik dievaluasi dari sampel darah, ekspresi gen sitokin inflamasi dan urinalisis dari sampel urin pagi, serta pemerikaan urin 24 jam. Asupan cairan dinilai menggunakan kuesioner Liq-In7. Analisis bivariat dan multivariat dilakukan menggunakan SPSS versi 20 sedangkan analisis jalur dilakukan menggunakan JASP 0.19.1.0. Dari penelitian didapatkan usia lebih tua, peningkatan kadar kreatinin darah, peningkatan kadar kalsium urin, kondisi ISK, genotipe GT gen CaSR rs1801725, genotipe CT gen CLDN14 rs219780, genotipe AG dan GG gen VDR rs2228570, genotipe CT gen VDR rs1544410, dan genotipe CT gen ALPL rs1256328 berhubungan dengan peningkatan risiko kejadian batu ginjal. Peningkatan kadar sitrat urin dan genotipe AG gen CaSR rs1042636 menurunkan risiko batu ginjal. Selain itu, rerata asupan cairan lebih rendah, asam urat urin lebih rendah, asam urat serum lebih tinggi, dan proporsi Genotipe CT gen VDR rs731236 dan pekerja kantor lebih rendah didapatkan pada kelompok kasus secara bermakna, namun tidak termasuk dalam faktor risiko independen berdasarkan hasil multivariat. Upregulation ekspresi IL-8 juga didapatkan pada kelompok kasus. Pada analisis jalur, varian gen VDR rs2228570, CLDN14 rs219780, CaSR rs1801725, kreatinin serum, dan usia lebih dominan memiliki efek positif langsung terhadap batu ginjal. Di sisi lain, varian gen VDR rs1544410 memiliki efek positif tidak langsung yang lebih dominan terhadap batu ginjal melalui kalsium urin. Prediktor batu ginjal dengan sistem skoring menggunakan beberapa variabel telah dikembangkan dengan sensitivitas dan spesifisitas yang baik. Dengan mengidentifikasi faktor risiko terkait batu ginjal yang dapat dan tidak dapat dimodifikasi bisa menjadi target utama dalam pencegahan primer batu ginjal.

Kidney stones are among the most common urological diseases in Indonesia, influenced by various inflammatory, clinical, and demographic factors, but 50% of the predisposition is also attributed to genetic factors. To date, no comprehensive studies have analyzed kidney stone risk factors by considering genetic polymorphisms, inflammatory cytokines, clinical, and demographics factors. Moreover, the comprehensive mechanisms by which these risk factors contribute to kidney stone formation remain unclear. Therefore, this study was conducted to elucidate how these risk factors contribute to kidney stone occurrence, aiming to prevent kidney stones. The study was conducted at Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital using a case-control design from March 2021 to March 2024, involving 308 subjects, comprising 154 cases and 154 healthy controls. Demographic data were collected through subject interviews. Biochemical and genetic polymorphism analyses were performed using blood samples, while inflammatory cytokine gene expression and urinalysis were evaluated from morning urine samples. Twenty-four-hour urine samples were utilized to analyze the levels of dissolved molecules and urine pH. Fluid intake was assessed using the Liq-In7 questionnaire. Bivariate and multivariate analysis was conducted using SPSS version 20, whereas path analysis was performed using JASP 0.19.1.0. The study identified that older age, increased serum creatinine levels, increased urinary calcium levels, urinary tract infections, the GT genotype of the CaSR rs1801725 gene, the CT genotype of the CLDN14 rs219780, the AG and GG genotypes of the VDR rs2228570, the CT genotype of the VDR rs1544410, and the CT genotype of the ALPL rs1256328 were associated with an increased risk of kidney stone. In contrast, higher urinary citrate levels and the AG genotype of the CaSR rs1042636 gene were associated with a reduced risk of kidney stones. Furthermore, the case group showed significantly lower mean fluid intake, lower urinary uric acid levels, higher serum uric acid levels, and a lower proportion of the CT genotype of the VDR rs731236 gene and office workers. However, these variables were not identified as independent risk factors based on multivariate analysis. IL-8 expression was also observed to be upregulated in the case group. Path analysis revealed that the VDR rs2228570, CLDN14 rs219780, and CaSR rs1801725 genetic variants, serum creatinine, and age, predominantly exerted direct positive effects on kidney stone. Conversely, the VDR rs1544410 genetic variant had a more pronounced indirect positive effect through urinary calcium levels. Scoring systems for kidney stone prediction, incorporating these variables, had been developed with good sensitivity and specificity. Identifying modifiable and non-modifiable risk factors related to kidney stones could serve as critical targets for primary prevention strategies."
Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2024
D-pdf
UI - Disertasi Membership  Universitas Indonesia Library
cover
Tri Hening Rahayatri
"Sirosis dekompensata pada anak merupakan indikasi utama transplantasi hati. Mayoritas pasien yang menunggu transplantasi hati memiliki masalah malnutrisi dan infeksi yang berhubungan dengan prognosis buruk, sehingga dibutuhkan terapi antara untuk memperbaiki kondisi pasien sebelum transplantasi hati. Skor pediatric end-stage liver disease (PELD) adalah sistem penilaian yang digunakan untuk menentukan prioritas transplantasi hati. Semakin tinggi nilainya, semakin buruk kondisi pasien. Terapi granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) telah memberikan hasil yang menjanjikan pada pasien sirosis dewasa, namun penelitian pada sirosis dekompensata anak belum pernah dilakukan. Penelitian ini dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui pengaruh G-CSF terhadap skor PELD dan status nutrisi. Juga dinilai pengaruh terapi G-CSF terhadap neutrofil, CD34+, sitokin pro-inflamasi dan anti-inflamasi, hepatocyte growth factor (HGF), biomarker fungsi hati, adverse event dan kesintasan.
Penelitian ini dilaksanakan pada bulan September 2019–Februari 2022 di Rumah Sakit dr. Cipto Mangunkusumo (RSCM), bersifat uji acak terkontrol open-label. Subjek adalah pasien anak dengan usia antara 3 bulan hingga 12 tahun dengan diagnosis sirosis dekompensata yang dibagi dalam kelompok intervensi (n = 26) dan kelompok kontrol (n = 24). Subjek pada kelompok intervensi diberikan 12 kali injeksi subkutan G-CSF (5 µg/kg/hari) serta terapi standar sirosis, dan pada kelompok kontrol hanya diberikan terapi standar sirosis.
Tidak terdapat penurunan skor PELD yang bermakna setelah pemberian G-CSF. Terdapat perubahan bermakna pada kadar neutrofil dan leukosit (uji ANOVA, p < 0,001, untuk kedua parameter). Terdapat tanda mobilisasi sel punca yang dilihat dari peningkatan kadar CD34+, namun hasilnya tidak bermakna. Pemberian G-CSF secara bermakna menurunkan kadar tumor necrosis factor (TNF)-α (uji ANOVA, p = 0,001), dan meningkatkan interleukin (IL)-10 dan HGF (uji ANOVA, p = 0,003 untuk kedua parameter) yang menunjukkan bahwa imunitas bawaan dan regenerasi hati subjek dapat diperbaiki. Tidak ada perbedaan bermakna antara lingkar lengan atas (LILA) dan triceps skinfold thickness (TST) berdasarkan z-score setelah pemberian G-CSF. Kadar alanine aminotransferase (ALT) menurun secara bermakna pada kelompok intervensi (uji ANOVA, p = 0,038). Subjek yang mengalami kejadian infeksi lebih rendah pada kelompok intervensi dibanding kelompok kontrol (uji eksak Fisher, p = 0.04).

Decompensated cirrhosis in children is the main indication of liver transplantation. The majority of patients awaiting liver transplantation have malnutrition and infection problems that are associated with poor prognosis, thus requiring a bridging therapy to treat these conditions prior to liver transplantation. Pediatric end-stage liver disease (PELD) score is a scoring system used to determine liver transplantation priority, higher scores indicates a worse prognosis. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) therapy has shown promising results in adult liver cirrhosis. Our study aimed to investigate the effect of G-CSF on pediatric end-stage liver disease (PELD) scores and nutritional status in pediatric liver cirrhosis. The study also investigated the effects of G-CSF on neutrophils, CD34+ cells, pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines, hepatocyte growth factor (HGF), liver function markers, adverse events, and survival.
This study was conducted on September 2019–February 2022 at dr. Cipto Mangunkusumo Hospital (RSCM). This was an open-label, randomized controlled trial (RCT) including subjects between 3 months and 12 years of age with decompensated cirrhosis. The subjects were divided into intervention group (n = 26) and control (n = 24). Subjects from the intervention group received 12 courses of subcutaneous injection of G-CSF (5 μg/kg/day) plus standard medical treatment (SMT) for liver cirrhosis, while the control received SMT.
Our study did not identify a significant difference in PELD scores between the intervention and control groups after 3 months of G-CSF treatment. Leucocyte and neutrophil counts showed significant differences between the intervention and control groups (ANOVA test, p > 0.001, for both). There was evidence of stem cell mobilization based on increased CD34+ cells in the intervention group; however, the results were not significant. G-CSF administration significantly decreased TNF-α (ANOVA test, p = 0,001), and significantly increased IL-10 and HGF (ANOVA test, p = 0,0003, respectively) indicating improvement in subjects’ immunity. There was no significant difference in nutritional status according to mid-upper arm circumference (MUAC) and triceps skinfold thickness (TST) based on the z-scores. Alanine aminotransferase (ALT) levels significantly decreased in the intervention group (ANOVA test, p = 0,038). Subjects in the intervention group experienced fewer infection events, with a significant difference in the occurrence of sepsis in the intervention group compared to the control (Fisher’s exact test, p = 0.04).
"
Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2022
D-Pdf
UI - Disertasi Membership  Universitas Indonesia Library