Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"ABSTRAKLatar belakang. Karsinoma medular sulit dibedakan secara histopatologik dan imunohistokimia dengan karsinoma invasif NST dengan gambaran medular derajat 3, karena beberapa gambaran yang tumpang tindih. Pembedaannya sangat penting terkait perbedaan tatalaksana dan prognosis. Karsinoma invasif NST dengan gambaran medular derajat 3 dianggap varian dari karsinoma invasif NST derajat 3, sehingga dapat mewakilinya. Karsinoma medular menunjukkan indeks apoptosis yang lebih tinggi dibandingkan karsinoma invasif NST derajat 3. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui apakah indeks apoptosis dapat digunakan untuk mempertajam diagnosis karsinoma payudara medular secara obyektif menggunakan indeks apoptosis. Bahan dan Cara. Dilakukan penelitian retrospektif observasional analitik secara potong lintang terhadap 20 kasus karsinoma medular dan 20 kasus karsinoma invasif NST derajat 3. Dilakukan penilaian indeks apoptosis dengan metode TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate in situ nick endlabeling); selanjutnya membandingkan nilai keduanya dan menghitung titik potongnya. Dari titik potong yang didapat, selanjutnya dibandingkan indeks apoptosisnya pada sediaan simulasi core biopsy dan sediaan mastektomi/eksisinya pada kedua kasus. Hasil. Indeks apoptosis (IA) pada karsinoma medular lebih tinggi secara bermakna dibandingkan karsinoma invasif NST derajat 3 ( p 0,001). Berdasarkan kurva ROC, kami mendapatkan titik potong yang optimal pada IA 1.25. Uji kappa terhadap keselarasan sediaan core biopsy dan eksisi/mastektomi mendapatkan hasil 0,3. Kesimpulan. IA dapat digunakan untuk mempertajam diagnosis karsinoma meduler payudara pada sediaan eksisi/mastektomi. Didapatkan titik potong IA: dinyatakan ´medular´ apabila lebih besar/ sama dengan 1,25. IA potensial dapat membantu pada sediaan core biopsy jika >1.25 pada gambaran histopatologik yang memenuhi sebagian kriteria karsinoma medular.

---

ABSTRACTBackground. Difficulties are often faced to differentiate between medullary breast carcinoma and invasive carcinoma of no special type with medullary features grade 3, due to morphology and immunohistochemistry overlapping features. It is important to differentiate between them due to differences in the treatment and prognosis . Invasive carcinoma NST with medullary features grade 3 is considered a variant of invasive carcinoma NST grade 3 so it can represent it. Some study showed that apoptotic index in medullary breast carcinoma is higher than invasive carcinoma of no special type grade 3. The aim of this study is to investigate whether apoptotic index can be more definitive in diagnosing medullary breast carcinoma. Patients and methods. This is a retrospective-analytic cross-sectional study using 20 cases of medullary breast carcinoma and 20 cases of invasive carcinoma of no special type grade 3. Apoptotic cell were assessed by TUNEL and the apoptotic index (AI) was calculated. Results. AI in medullary breast carcinoma is significantly higher than invasive carcinoma of no special type grade 3 (p 0,001). The cut off point of AI between medullary carcinoma and invasive carcinoma NST grade 3 is 1.25. Kappa test was done to determine the concordance between core biopsy simulation AI with the related excision/mastectomy and the result is 0,3. Conclusion. The AI can be used to improve diagnostic accuracy of medullary breast carcinoma in excision/mastectomy. The cut off point of the apoptotic index between medullary carcinoma and invasive carcinoma NST grade 3 is 1.25. Only if AI >1.25 can potentially be used to support the diagnosis of medullary carcinoma in core biopsy in case showing some of the medullary carcinoma morphologic criteria."

"Polarisasi makrofag ke arah tipe 1 (M1) atau tipe 2 (M2) sangat penting dalam perbaikan inflamasi kolon. Penggunaan bahan alam seperti kulit buah delima (Punica granatum L) dalam kıtosan diharapkan dapat menginduksi M2 peritoneal dan memperbaiki kondisi inflamasi kolon. Penelitian ini bertujuan mengetahui perbedaan efek pemberian ekstrak kulit buah delima (Punica granatum L.) dalam nanopartikel kitosan untuk menginduksi polarisasi makrofag peritoneal pada mencit yang diinduksi dekstran sodium sulfat (DSS). Analisis spektrum FTIR dilakukan pada sampel nanopartikel kitosan, sodium tripolifosfat (STTP), pomegranate peel extract (PPE), dan nanopartikel kitosan-PPE. Selanjutnya, mencit Balb/c dibagi secara acak menjadi 6 kelompok: normal, asam elagat 26 mg/kgBB/hari (kontrol positif), DSS 2% b/v (kontrol negatif), nanopartikel kitosanPPE dosis 480 mg/kgBB/hari (P2), nanopartikel kitosan-PPE dosis 240 mg/kgBB/hari (P1), PPE dosis 480 mg/mgBB/hari (P3), semua kelompok diberikan DSS 2% selama 2 siklus kecuali kelompok normal. Pada akhir percobaan, cairan peritoneal diambil dan dianalisis jumlah makrofag M1 dan M2 dengan flow cytometry. Dibandingkan dengan kontrol negatif, nanopartikel kitosan-PPE dengan dosis 240 mg/kgBB tidak menurunkan jumlah makrofag M1, namun meningkatkan jumlah makrofag M2 (p<0,05). Sedangkan nanopartikel kitosan-PPE dan PPE murni dengan dosis yang sama 480 mg/kgBB dapat menurunkan jumlah makrofag M1 dan meningkatkan jumlah makrofag M2 secara bermakna dibandingkan kontrol negatif (p<0,05).

---

Macrophage polarization towards type 1 (M1) or type 2 (M2) is critical in the repair of colonic inflammation. The use of natural materials such as pomegranate peel (Punica granatum L) in chitosan is expected to induce peritoneal M2 and improve colon inflammatory conditions. The aims of this study is to compare the effects of pomegranate peel extract (Punica granatum L.) in chitosan nanoparticles on the macrophages polarization in peritoneal fluid of DSS-induced mice. The FTIR spectra of chitosan nanoparticles, sodium tripolyphosphate (STTP), pomegranate peel extract (PPE), and chitosan-PPE nanoparticles was analyzed. In addition, Balb/c mice were randomly separated into 6 groups: normal, elagic acid 26 mg/kgBW/day (positive control), 2% w/v DSS (negative control), chitosan-PPE nanoparticles dose of 480 mg/kgBW/day (P2), chitosan nanoparticles-PPE dose of 240 mg/kgBW/day (P1), and PPE dose of 480 mg/mgBW/day. Flow cytometric analysis was performed on peritoneal fluid at the conclusion of the experiment to determine the number of M1 and M2 macrophages. Compared to the negative control, chitosan-PPE nanoparticles at a dose of 240 mg/kg BW did not decrease the number of M1 macrophages, but increased the number of M2 macrophages (p<0,05). Whereas a dose of 480 mg/kgBW of chitosan-PPE nanoparticles and pure PPE decreased the number of M1 macrophages and raised the number of M2 macrophages significantly compared to negative controls (p<0.05)."

"Pendahuluan: Tingkat kematian pasien kanker payudara menempati posisis tertinggi dunia dan umum terjadi pada wanita. TNBC merupakan jenis kanker payudara yang memiliki prognosis buruk. Selain tidak memiliki reseptor hormonal (ER, PR, dan HER2), TNBC memiliki kemampuan yang tinggi dalam mempertahankan hidup dan menolak apoptosis. Hal ini berkaitan dengan tingginya ekspresi gen Survivin, sebagai protein IAP (inhibitor apoptosis protein) yang berperan dalam menghambat apoptosis dan meningkatkan proliferasi. Studi terbaru menunjukkan bahwa CRISPR/Cas9 merupakan pendekatan yang sesuai untuk mengedit gen yang berpeluang besar dalam terapi kanker.Bahan dan Metode: Sel TNBC BT549 yang telah ditransfeksi dengan Cas9 dan sgRNA. Analisis molekuler dimulai dengan analisis aktifitas pembelahan gen menggunakan (PCR), efisiensi pengeditan genom (Sanger Sequencing), ekspresi mRNA Survivin (qRT-PCR), dan analisis ekspresi protein Survivin (westernblot). Analisis fenotipe dilakukan dengan uji apoptosis (flowcytometry) dan proliferasi (tripan-blue exclusion assay). Analisis bioinformatika dilakukan dengan menganalisis struktur protein (PyMoL) dan analisis interaksi protein (Cytoscape).Hasil: CRISPR/Cas9 berhasil menghilangkan fungsi gen Survivin pada sel TNBC BT549. Penurunan ekspresi mRNA dan protein Survivin signifikan, peningkatan apoptosis dan penghambatan proliferasi pada sel TNBC BT549.Kesimpulan: Penelitian ini merupakan riset pertama kali yang berhasil membuktikan efek dari KO Survivin pada apoptosis dan proliferasi sel TNBC BT549.

---

Introduction: Breast cancer has the highest mortality rate in the world and is most common in women. TNBC is a type of breast cancer with a poor prognosis. TNBC, in addition to lacking hormonal receptors (ER, PR, and HER2), has a high ability to maintain life and resist apoptosis. This is due to the high expression of the Survivin gene, an apoptotic inhibitor protein that plays a role in inhibiting apoptosis and increasing proliferation. Recent research has shown that CRISPR/Cas9 is a suitable approach for gene editing with great potential in cancer therapy.

Materials and Methods: Cas9 and sgRNA were transfected into BT549 TNBC cells. Molecular analysis with PCR, genome editing efficiency (Sanger Sequencing), Survivin mRNA expression (qRT-PCR), and protein expression analysis (westernblot). Phenotypic analysis were carried out by apoptosis (flowcytometry) and proliferation (trypan-blue exclusion assay). Protein structure were studied using (PyMoL) and protein interaction (Cytoscape).

Results: CRISPR/Cas9 successfully eliminated the function of the Survivin gene in BT549 TNBC cells. Significant reduction in Survivin mRNA and protein expression, increased apoptosis, and inhibition of proliferation in BT549 TNBC cells.

Conclusion: This study is the first to demonstrate the effect of Survivin knockout on apoptosis and proliferation of TNBC BT549 cells."

"Latar Belakang: Breast Cancer Stem Cells (BCSC) merupakan populasi selkanker payudara yang mempunyai sifat sel punca. BCSC menjaga stabilitas tumordengan menginisiasi pembentukan populasi sel kanker baru serta memberikankekebalan terhadap terapi. BCSC dapat berinteraksi dengan lingkungan mikrotumor yang melepaskan berbagai sitokin dan growth factor, termasuk TGF-β1.Melalui mekanisme autoinduksi, TGF-β1 dapat meningkatkan produksi TGF-β1endogen dan pensinyalan autokrinnya. Pensinyalan autokrin TGF-β1 dapatmeningkatkan pengaruh tumor promotor TGF-β1 dalam perkembangan kankermelalui penguatan karakter kepuncaan dan sifat tumorigenik. Penelitian inibertujuan untuk enganalisis efek pemberian TGF-β1 rekombinan manusia pada selpunca kanker payudara (aldehyde dehydrogenase positive, ALDH+) terhadapekspresi marker kepuncaan melalui pensinyalan autokrin TGF-β1. Sebagaipembanding digunakan kanker payudara subtipe triple negative (TNBC).Metode: BCSCs manusia (ALDH+) dan TNBC (MDA-MB-231) dikultur dalamDulbecco's Modified Eagle Medium/Nutrient Mixture F12/HG (DMEM F12/HG)dengan suplemen 0,1 ng/ml protein rekombinan TGF-β1 manusia (rhTGF-β1)selama periode 1, 2 dan 4 jam. Medium kultur kemudian diganti dengan DMEMF12/HG tanpa serum selama 24 jam. Tingkat ekspresi mRNA reseptor TGF-β tipe1 (TβR1), TGF-β1, faktor transkripsi pengikat oktamer 4 (OCT4), dan anggota A1keluarga aldehida dehidrogenase 1 (ALDH1A1) dianalisis menggunakan real timereverse transcriptase polymerase chain reactions (RT-qPCR). Kadar protein TGF-β1 dalam media kultur ditentukan dengan menggunakan enzyme-linkedimmunosorbent assay (ELISA). Sifat tumorigenik sel diuji dengan ujimammosphere forming unit (MFU assay).Hasil: Tingkat ekspresi mRNA dan protein TGF-β1 BCSC setelah perlakuantampak meningkat namun tidak pada TNBC. mRNA TβR1 BCSCs meningkat padaperiode perlakuan 1 dan 2 jam, sedangkan pada TNBC hanya pada periode 1 jam.Penanda kepuncaan ALDH1A1 dan OCT4 tampak meningkat pada BCSC namuntidak pada TNBC. Uji MFU menunjukkan sifat tumorigenik kedua kelompok selterutama pada periode perlakuan 2 jam tampak meningkat.Kesimpulan: Perlakuan TGF-β1 dalam konsentrasi rendah dan dalam waktusingkat memicu autoinduksi pada BCSCs yang menyebabkan peningkatan ekspresigen kepuncaan melalui pensinyalan autokrin. Sedangkan pada TNBC, peningkatanekspresi marker kepuncaan tidak terjadi. Namun demikian, sifat tumorigenik BCSCdan TNBC tetap meningkat.

---

Background: Breast Cancer Stem Cells (BCSC) is a population of breast cancer

cells that have stem cell characteristics. BCSCs maintain tumor stability by

initiating the formation of new cancer cell populations and providing resistance to

therapy. BCSCs can interact with the tumor microenvironment which releasing

various cytokines and growth factors, including TGF-β1. Through the

autoinduction mechanism, TGF-β1 can increase endogenous TGF-β1 production

and autocrine signaling. TGF-β1 autocrine signaling can increase the tumor

promoter role of TGF-β1 in cancer development by enhancing the stemness and

tumorigenic properties. This study aims to analyze the effect of Human TGF-β1

recombinant protein treatment to breast cancer stem cells (aldehyde dehydrogenase

positive, ALDH+) on the expression of stemness marker through TGF-β1 autocrine

signaling. Triple negative breast cancer (TNBC) was used as a comparison.

Methods: Human BCSCs (ALDH+) and TNBC (MDA-MB-231) were cultured in

Dulbecco's Modified Eagle Medium/Nutrient Mixture F12/HG (DMEM F12/HG)

with 0.1 ng / ml recombinant protein of human TGF-β1 supplementation (rhTGF-

β1) over 1, 2 and 4 hour periods. The culture medium was then replaced with

DMEM F12/HG serum-free for 24 hours. The expression levels of the TGF-β

receptor type 1 (TβR1), TGF-β1, octamer-binding transcription factor 4 (OCT4),

and members of the A1 family of aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1A1) mRNA

were analyzed using real time reverse transcriptase polymerase chain reactions

(RT-qPCR). TGF-β1 protein levels in conditioned medium were determined using

an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The tumorigenic properties of

cells were tested by the mammosphere forming unit (MFU) assay.

Results: The expression level of mRNA and TGF-β1 BCSC protein after treatment

appeared to be increased but not in TNBC. mRNA TβR1 BCSCs increased in the

treatment period of 1 and 2 hours, whereas in TNBC only in the 1 hour period. The

markers of ALDH1A1 and OCT4 expression appeared to be increased in BCSC but

not in TNBC. The MFU test showed that the tumorigenic properties of both cell

groups, especially in the 2 hour treatment period, appeared to be increasing.

Conclusion: Treatment of TGF-β1 in low concentrations and in a short time

triggered autoinduction of BCSCs and leads to the increased expression of stemness

genes marker via autocrine signaling. Whereas in TNBC, this increase in the

expression of the stemness markers did not occur. However, the tumorigenic nature

of BCSC and TNBC continues to increase."

"Latar belakang : Glioblastoma Multiforme (GBM) merupakan kanker otak primer yang paling umum terjadi pada orang dewasa dan merupakan glioma yang paling agresif yang diklasifikasikan oleh WHO sebagai tingkat keempat dari astrositoma. Penatalaksanaan utama GBM dengan operasi disertai dengan kemoradiasi memberikan rata-rata harapan hidup sekitar 14,6 bulan saja, ini disebabkanpertumbuhan tumor yang difus disertai tingginya resistensi. Apoptosis, dinamakan juga “kematian sel terprogram” merupakan mekanisme kematian sel yang berperan penting dalam terapi kanker dan menjadi target utama dalam berbagai tehnik terapi kanker. Dua jalur utama apoptosis adalah jalur intrinsik yang melibatkan mitokondria dan jalur ekstrinsik yang diinduksi oleh ikatan ligan dengan reseptornya. Rotenon, inhibitor rantai respirasi kompleks I mitokondria dapat menyebabkan peningkatan kadar superoksida (ROS) endogen sehingga menginduksi jalur apoptosis intrinsik melalui lepasnya sitokrom C dan agen-agen proapoptotik ke sitosol. Rotenon bersifat lipofilik dan dapat menembus sawar darah otak dengan mudah, menjadikannya kandidat yang menarik untuk digunakan pada terapi GBM. Hingga kini mekanisme apoptosis yang disebabkan oleh rotenon pada GBM masih belum jelas diketahui, karena itu penelitian ini bertujuan untuk menelusuri jalur-jalur apoptosis yang timbul akibat induksi rotenon pada galur sel Glioblastoma Multiforme T98G. Metode : Penelitian eksperimental in vitro menggunakan kultur galur sel Glioblastoma Multiforme T98G yang diinduksi stres oksidatif dengan rotenon dosis 10μM, 20μM, dan 40μM selama enam jam, selanjutnya dilakukan identifikasi morfologi sel menggunakan inverted mikroskop. Identifikasi jalur apoptosis intrinsik dengan cara menganalisis ekspresi protein sitokrom-C dan protein kaspase-9menggunakan metode sandwich ELISA (Enzyme Linked Immuno Assay) serta identifikasi jalur apoptosis ekstrinsik dengan menganalisis ekspresi mRNA TRAIL (Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand) menggunakan q-RTPCR (quantitative-reverse transcriptase-Polymerase Chain Reaction) selain itudilakukan pula elektroforesis hasil amplifikasi cDNA TRAIL pada agarosa 2%. Analisis statistik dilakukan menggunakan uji Mann Whitney pada tingkat kepercayaan 95%. Hasil : Induksi rotenon 10 μM pada galur sel T98G menyebabkan meningkatnya kadar sitokrom C yang tidak disertai meningkatnya kadar kaspase-9 dan ekspresimRNA TRAIL. Kadar sitokrom C turun menjadi setara dengan kadar pada sel kontrol saat induksi rotenon 20μM disertai meningkatnya kadar kaspase-9 dan ekspresi mRNA TRAIL yang bermakna. Sedangkan Induksi rotenon 40μM menyebabkan turunnya kadar sitokrom C, kaspase-9 dan mRNA TRAIL. Pada pemeriksaan elektroforesis hasil RT-PCR kami mendapatkan varian TRAIL sepanjang sekitar 300 bp yang ikut teramplifikasi bersama varian sTRAIL (soluble TRAIL) sepanjang 232 bp. Varian TRAIL panjang ini nampak ditranskripsi lebih banyak saat dilakukan induksi rotenon hingga 20μM sementara varian pendek transkripsinya nampak semakin berkurang.Kesimpulan : Pada penelitian kami, induksi rotenon 20μM dapat menyebabkan terinduksinya jalur apoptosis intrinsik yang melibatkan kaspase serta jalur apoptosis ekstrinsik melalui pengaturan post transkripsi mRNA TRAIL pada galur sel Glioblastoma Multiforme T98G.

---

Background : Glioblastoma Multiforme (GBM) is the most common primary brain tumor in adults and the most aggressive gliomas classified by WHO as grade IV astrocytoma. Primary treatment of GBM is surgery followed by Chemoradiation give

the median survival only for about 14,6 months, this is due to difusse tumor growth with high therapy resistance. Apoptosis, named as “programmed cell death” is a mechanism of cell death that plays an important role in the treatment of cancer and

being a primary target of many cancer treatment strategies. There are two central pathways of apoptosis, the intrinsic pathway that involves the mitochondria and the extrinsic pathway induced by ligands binding to the death receptors. Rotenone,

respiratory chain inhibitor complex I mitochondria may increase endogenous superoxide (ROS) levels that induce intrinsic apoptotic pathway by release of cytochrome-C and several proapoptotic agents to cytosol. Rotenone is a lipophilic

compound and could easily cross the Blood Brain Barrier that makes rotenone become an interesting candidate for GBM therapy. Up to now, the apoptosis mechanism induced by rotenone in GBM is not well known yet, therefore we aim to investigate the apoptosis pathways in Glioblastoma Multiforme T98G cell line

induced by rotenone. Methods : This experimental study in vitro using GBM T98G cell line cultured in complete DMEM medium. We induced oxidative stress for six hours with 10 μM, 20 μM and 40 μM of rotenone respectively. After harvested, the cell morphology was identified using inverted microscope. We identified the intrinsic apoptotic pathway by analyzing the expression of cytochrome C protein and Caspase-9 protein using

sandwich ELISA method, furthermore we identified the extrinsic apoptotic pathway by analyzing the expression of mRNA TRAIL using q-RT-PCR followed by gel electrophoresis to confirm the amplification of cDNA TRAIL. Statistical analysis was performed by Mann Whitney test with 95% confidence intervals. Results : Rotenone treatment of T98G resulted in increase of cytochrome C by 10μM of rotenone but no increase of caspase-9 and mRNA TRAIL. While rotenone 20 μM showed relative decrease of cytochrome C and increase of caspase-9 expression together with significant increase of the mRNA TRAIL expression (p<0,05) and induction with 40μM showed decrease of cytochrome C, caspase-9 and mRNA TRAIL expression. In the electrophoresis examination of the RT-PCR product we obtain an isoform of TRAIL (length about 300 bp) was coamplified along with our isoform (soluble TRAIL, length about 232 bp). This long isoform band become more dens in samples induced by rotenone 20μM, while the short isoform was gradually missing. Conclusions : In our study, 20μM of rotenone was able to induced both the intrinsic apoptotic pathway by caspase dependent mechanism and the extrinsic apoptotic pathway through post transcriptional regulating of mRNA TRAIL in Glioblastoma Multiforme T98G cell line."

"Kanker payudara merupakan jenis kanker terbanyak dan mematikan di dunia. Di antara pilihan terapi yang banyak digunakan, kemoterapi menggunakan doksorubisin menjadi salah satu terapi yang sering dipilih pada kasus kanker payudara. Selain memiliki efek farmakologi sebagai antikanker, doksorubisin memiliki toksisitas spesifik pada organ jantung, yakni dapat memicu apoptosis dan stres oksidatif sehingga menyebabkan kardiotoksisitas. Di sisi lain, ekstrak etanol sambiloto yang merupakan salah satu bahan alam, memiliki sifat antikanker dan antioksidan. Pada penelitian ini dilakukan kombinasi ekstrak etanol sambiloto dan doksorubisin untuk mengamati peran kombinasi ini dalam menurunkan progresifitas kanker payudara serta kardiotoksisitas pada tikus dengan kanker payudara. Penelitian eksperimental ini menggunakan tikus Spargue-Dawley yang diinduksi DMBA untuk menginduksi kanker pada payudara tikus. Setelah terbentuk nodul tumor sebesar ~5 cm3, dilakukan terapi dengan doksorubisin, ekstrak etanol sambiloto atau kombinasi keduanya, andografolida dan ekstrak etanol sambiloto tunggal. Terapi dilakukan 4 minggu atau sampai volume tumor mencapai ~2 cm3. Selama terapi, tikus ditimbang berat badannya dan volume tumornya diukur dengan jangka sorong. Setelah mencapai akhir terapi, tikus dinekropsi dan tumor diambil. Tumor kemudian dianalisis histopatologinya, dianalisis ekspresi cleaved caspase-3 dengan uji immunohistochemistry serta menentukan kadar MDA dan Troponin. Berat badan tikus meningkat ketika tikus diterapi dengan kombinasi ekstrak etanol sambiloto dan doksorubisin (p < 0,01). Volume tumor ditemukan menurun pada semua kelompok terapi (p < 0,05). Kombinasi derajat histopatologi ditemukan menurun pada kelompok kombinasi, kelompok andrografolida tunggal dan kelompok ekstrak etanol sambiloto tunggal. Kadar MDA dan Troponin (p<0,05) menurun pada kelompok kombinasi dan kelompok andrografolida tunggal serta ekstrak etanol sambiloto tunggal. Skor imunoreaktif (IRS) cleave-casp3 dari kelompok doksorubisin menunjukkan angka yang lebih besar dibandingkan dengan kelompok terapi lainnya. (p>0,05).Kombinasi ekstrak etanol sambiloto dan doksorubisin berhasil menekan progresivitas kanker payudara tikus serta menurunkan kerusakan jantung yang ditimbulkan doksorubisin.

---

Breast cancer is the most common and deadly type of cancer in the world. Among the widely used therapeutic options, chemotherapy using doxorubicin is one of the therapies that is often chosen in cases of breast cancer. In addition to having a pharmacological effect as an anticancer, doxorubicin has specific toxicity to the heart, which can trigger apoptosis and oxidative stress, causing cardiotoxicity. On the other hand, the ethanol extract of sambiloto which is one of the natural ingredients, has anticancer and antioxidant properties. In this study, a combination of ethanol extract of sambiloto and doxorubicin was carried out to observe the role of this combination in reducing breast cancer progression and cardiotoxicity in rats with breast cancer. This experimental study used Spargue-Dawley rats induced by DMBA to induce breast cancer in mice. After the formation of a tumor nodule of ~5 cm3, therapy was performed with doxorubicin, ethanol extract of sambiloto or a combination of both, andographolide and ethanol extract of sambiloto alone. Treatment was carried out for 28 days or until the tumor volume reached ~2 cm3. During therapy, the rats were weighed and the tumor volume was measured using a caliper. After reaching the end of therapy, mice were necropsied and tumors removed. The tumor was then analyzed histopathologically, analyzed for cleaved caspase-3 expression by immunohistochemistry test and determined levels of MDA and Troponin. Rat body weight increased when rats were treated with a combination of ethanol extract of sambiloto and doxorubicin (p < 0.01). Tumor volume was found to be decreased in all treatment groups (p < 0.05). The combination of histopathological degrees was found to be decreased in the combination group, the single andrographolide group and the single sambiloto ethanol extract group. MDA and Troponin levels (p<0,05) decreased in the combination group and the single andrographolide group and the ethanol extract of sambiloto alone. The cleav-casp3 immunoreactive score (IRS) of the doxorubicin group showed a higher number compared to the other treatment groups. (p>0.05). The combination of ethanol extract of sambiloto and doxorubicin succeeded in suppressing the progression of rat breast cancer and reducing heart damage caused by doxorubicin."

"Kanker payudara masih menjadi jenis kanker yang paling umum terjadi di dunia. Kanker payudara merupakan penyakit kompleks yang disebabkan oleh berbagai faktor. Pemeriksaan histopatologi dapat memberikan informasi penting mengenai fenotipe, yaitu karakteristik fisik atau morfologi dari jaringan yang diperiksa. Pemeriksaan genotipe juga dapat dilakukan untuk mengidentifikasi varian gen pada mutasi gen tertentu, yang dapat memberikan informasi tentang faktor risiko genetik seseorang terhadap penyakit tertentu dan respons terhadap terapi target yang ditujukan pada mutasi gen tertentu. Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi mutasi gen penetrasi non-BRCA dan hubungan antara genotipe-fenotipe pada pasien kanker payudara. Pada penelitian ini, pemeriksaan genotipe dilakukan menggunakan metode targeted sequencing. Pada penelitian ini ditemukan sebanyak 18 gen kerentanan dengan varian pathogenic dan likely-pathogenic (P/LP). Kelompok varian gen dibandingkan dengan fenotipe pasien yaitu diantaranya adalah usia, riwayat kanker payudara pada keluarga, status metastasis, subtipe molekuler, dan grade. Kesimpulannya, ditemukan mutasi gen penetrasi non-BRCA diantaranya SMAD4 H427Lfs*9, ATM H1951Pfs*39, PTEN Q219Rfs*2, dan MET K842Sfs*7, mutasi gen penetrasi SMAD4 H427Lfs*9 berhubungan dengan subtipe molekuler luminal B, mutasi gen penetrasi ATM H1951Pfs*39, PTEN Q219Rfs*2, dan MET K842Sfs*7 berhubungan dengan subtipe molekuler TNBC. Pada penelitian ini juga dilakukan homology modelling protein PTEN mutan terhadap protein PTEN wild type dan kaitannya dengan respons terapi target GSK2636771 dan AZD8186.

---

Breast cancer is still the most common type of cancer in the world. Breast cancer is a complex disease caused by various factors. Histopathological examination can provide important information regarding the phenotype, namely the physical or morphological characteristics of the tissue being examined. Genotyping tests can also be performed to identify gene variants in certain gene mutations, which can provide information about a person's risk of genetic factors for certain diseases and response to targeted therapy aimed at certain gene mutations. This study aims to identify non-BRCA penetrance gene mutations and the relationship between genotypes in breast cancer patients. In this study, genotype examination was carried out using the targeted sequencing method. In this study, 18 susceptibility genes with pathogenic and likely-pathogenic (P/LP) variants were found. Gene variant groups were compared with the patient's phenotype, including age, family history of breast cancer, metastatic status, molecular subtype, and grade. In conclusion, non-BRCA penetrance gene mutations were found, including SMAD4 H427Lfs*9, ATM H1951Pfs*39, PTEN Q219Rfs*2, and MET K842Sfs*7. SMAD4 H427Lfs*9 penetrance gene mutation is associated with luminal molecular subtype B, ATM H1951Pfs penetrance gene mutation *39, PTEN Q219Rfs*2, and MET K842Sfs*7 are associated with TNBC molecular subtypes. In this study, homology modeling was also performed on wild type PTEN protein with mutant PTEN protein and its relation to the response to targeted therapy of GSK2636771 and AZD8186."

"Tujuan studi ini adalah untuk mengetahui pengaruh hipoksia terhadap pola ekspresi gen HIF -1 a pada jantung dengan mengembangkan model hipoksia pada tileus serta mengamati timbulnya apoptosis pada kardiomiosit akibat hipoksia sistemik. Hewan coba dibagi secara random menjadi 7 kelompok (n = 4 per kelompok): kelompok kontrol normoksia (oksigen atmosfir), kelompok hipoksia ditempatkan dalam sungkup-hipoksik (kadar 028%) selama 1,3, 7, 14,21, dan 28 hari. Pemeriksaan ekspresi gen mF-in dilakukan· dengan real-time peR dan apoptosis dengan metode TUNEL. Dibandingkan dengan kelompok normoksia, ekspresi gen HIF-In meningkat secara bertahap sejalan dengan lamanya hipoksia dan mencapai puncak pada hari ke-21. Didapatkan indeks apoptotik meningkat sejalan dengan lamanya hipoksia.

---

This study explored the expression pattern of HIF -1 n in hypoxic cardiac muscle by establishing an hypoxia model in mice, and observed evidence of apoptosis in cardiomyocytes that induced by systemic hypoxia. The rats were randomized into 7 groups (n = 4 per group): control normoxia group exposed to room air, hypoxia group were housed in hypoxic chambers (02 level 8%) for 1,3, 7, 14, 21, and 28 days. The expression of HIF-I mRNA then detected by real-time RT-PCR and apoptosis was assessed by TUNEL method. Compared to the control normoxia group, HIF-ln expression level elevated gradually and reached a peak at 21 days of hypoxia. Apoptotic index are increased accordingly to severity of hypoxia."

"Kanker payudara (KPD) merupakan kanker dengan jumlah insidensi dan mortalitas tertinggi pada wanita di dunia dan Indonesia pada tahun 2020. Usaha pencarian biomarka tambahan dilakukan untuk membantu deteksi dini dan evaluasi prognosis. Sebelumnya, jumlah salinan DNA Mitokondria (mtDNA-CN) dan panjang relatif telomer (RTL) dari darah perifer ditemukan berasosiasi dengan peningkatan risiko KPD. Keduanya dapat dipengaruhi oleh perubahan sistemik, seperti stres oksidatif. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis asosiasi mtDNA-CN dan RTL dengan KPD di Indonesia. Penelitian kasus-kontrol ini melibatkan 209 subjek kontrol dan 197 subjek kasus yang berasal dari rumah sakit di 5 daerah di Indonesia (Jakarta, Semarang, Pekanbaru, Makassar, Kupang). Teknik qPCR digunakan untuk mengamplifikasi gen referensi (B2M), mtDNA (MT-TL1), dan telomer. Rasio mtDNA-CN dan RTL dihitung berdasarkan hasil perbandingan terhadap B2M. Asosiasi mtDNA-CN dan RTL dengan risiko dan prognosis KPD dianalisis menggunakan uji regresi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa mtDNA-CN berasosiasi positif dengan RTL (p<0,025). MtDNA-CN yang lebih banyak dan RTL yang lebih panjang, serta kombinasi ‘tinggi-tinggi’ dari keduanya ditemukan berasosiasi signifikan dengan peningkatan risiko KPD pada kelompok usia <48 tahun (p<0,025). Selain itu, mtDNA-CN dan RTL berasosiasi signifikan dengan beberapa karakteristik klinis patologis KPD. MtDNA-CN dan RTL berpotensi digunakan sebagai biomarka risiko dan prognosis KPD.

---

In 2020, breast cancer has been the leading cause of cancer incidence and mortality among women globally, including in Indonesia. Additional biomarkers discovery were required for early detection and prognostic evaluation. Previously, the peripheral blood mitochondrial DNA copy number (mtDNA-CN) and relative telomere length (RTL) had been associated with elevated breast cancer risk. Both markers might be influenced by the change in systemic condition, such as oxidative stress. We aimed to investigate the associations between mtDNA-CN and RTL with breast cancer in Indonesia. A total of 209 controls and 197 cases from several hospitals in 5 locations in Indonesia (Jakarta, Semarang, Pekanbaru, Makassar, Kupang) were enrolled. The reference gene (B2M), mtDNA (MT-TL1), and telomeres were amplified using qPCR method. The mtDNA-CN and RTL ratio were calculated by comparing them to B2M and the associations were analyzed using regression test. The results showed a significant positive association between mtDNA-CN and RTL (p<0,025). Higher mtDNA-CN, higher RTL, and a ‘high-high’ combination were significantly associated with elevated breast cancer risk in group with age <48 (p<0,025). Both markers were also associated with several clinicopathological features. Therefore, mtDNA-CN and RTL might potentially be used as biomarkers for breast cancer risk and prognosis."

"Doksorubisin adalah kemoterapi yang efektif namun dapat menyebabkan toksisitas jantung, salah satunya dengan menginduksi disfungsi mitokondria. Penemuan atau pengembangan agen kardioproteksi dari bahan alam merupakan salah satu peluang potensial. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efek kardioproteksi ekstrak air daun Moringa oleifera (MO) dalam mengurangi toksisitas doksorubisin dan mekanismenya melalui regulasi biogenesis mitokondria. Sebanyak 22 ekor tikus Sprague-Dawley jantan dirandomisasi ke dalam 4 kelompok. Kelompok pertama adalah kontrol normal yang diinjeksi NaCl. Ketiga kelompok lainnya diberikan injeksi doksorubisin 4 mg/kg BB/minggu (Dox) atau doksorubisin 4 mg/kg BB/minggu dan MO-200 mg/kg BB/hari (Dox+MO-200) atau doksorubisin 4 mg/kg BB/minggu dan MO-400 mg/kg BB/hari (Dox+MO-400), selama 4 minggu. Pada akhir minggu keempat, tikus didekapitasi, lalu darah dan jantung diambil untuk dianalisis. Kelompok Dox menunjukkan kerusakan histopatologi jantung sedang, peningkatan aktivitas LDH, CK-MB, kadar 8-OH-dG dan ekspresi mRNA caspase-3. Selain itu, diamati perubahan regulasi biogenesis mitokondria yang ditandai oleh penurunan ekspresi mRNA PGC-1α, TFAM, SOD2, dan copy number mtDNA pada kelompok Dox. Pemberian MO memperbaiki berbagai efek akibat doksorubisin tersebut, kecuali kadar 8-OH-dG. Ekstrak Moringa oleifera dosis 200 mg/kg BB dan 400 mg/kg BB menunjukkan tendensi dalam mengurangi toksisitas doksorubisin pada tikus melalui regulasi biogenesis mitokondria.

---

Doxorubicin is an effective chemotherapeutic agent but can cause cardiac toxicity, one of which is by inducing mitochondrial dysfunction. Developing cardioprotective agents from natural resources is a potential opportunity. This study was conducted to determine the cardioprotective effect of Moringa oleifera (MO) leaves aqueous extract against doxorubicin-induced toxicity and its possible mechanism by regulating mitochondrial biogenesis. Twenty-two male Sprague-Dawley rats were randomized into 4 groups. The first group was a normal control, received NaCl injections. The other three groups were given injections of doxorubicin 4 mg/kgBW/week (Dox) or doxorubicin 4 mg/kg BW/week and MO-200 mg/kg BW/day (Dox+MO-200) or doxorubicin 4 mg/kg BW/week and MO-400 mg/kg BW/day (Dox+MO-400), for 4 weeks. After four weeks, rats were decapitated, then blood and heart were analyzed. Dox group showed moderate cardiac histopathological alterations, increased LDH, CK-MB activity, 8-OH-dG levels, and caspase-3 mRNA expression. In addition, changes in mitochondrial biogenesis regulation were observed, which were decreased mRNA expressions of PGC-1α, TFAM, SOD2, and mtDNA copy number in the Dox group. Administration of MO ameliorated these effects, except for 8-OH-dG levels. Moringa oleifera extract doses of 200 mg/kg BW and 400 mg/kg BW showed a tendency to reduce doxorubicin toxicity in rats by regulating mitochondrial biogenesis.

"