Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Abstrak :
Latar belakang: Salah satu modalitas terapi yang digunakan untuk meningkatkan angka kesintasan hidup pasien kanker payudara adalah dengan pemberian kemoterapi neoadjuvan. Pada umumnya kemoterapi neoajuvan kanker payudara stadium lanjut lokal di RSCM menggunakan regimen doxorubicin based. Namun belum ada penelitian lebih lanjut mengenai perbandingan kesintasan hidup lima tahun pasien kanker payudara lanjut lokal yang mendapatkan kemoterapi neoadjuvan doxorubicin based dengan non-doxorubicin based di RSCM. Tujuan: Mengetahui angka kesintasan hidup lima tahun penderita kanker payudara stadium lanjut lokal yang diberikan kemoterapi neoadjuvan doxorubicin based dan non-doxorubicin based di RSCM tahun 2011 ndash; 2016. Metode: Sebanyak 236 pasien kanker payudara stadium lanjut lokal yang mendapatkan kemoterapi neoadjuvan di RSCM tahun 2011-2016 menjadi sampel dalam penelitian ini. Analisis data dilakukan dengan metode Kapplan Meier, uji Log Rank dan Cox Regreession. Hasil penelitian: Angka kesintasan hidup lima tahun pasien kanker payudara stadium lanjut lokal yang diberi kemoterapi neoadjuvan doxorubicin based sebesar 37 dan non-doxorubicin based sebesar 48,9 . Pasien kanker payudara stadium lanjut lokal yang mendapatkan kemoterapi neoadjuvan doxorubicin based memiliki probabilitas 1,38 kali lebih cepat terjadinya kematian 95 CI 0,946 ndash; 2,026 setelah dikontrol dengan variabel invasi pembuluh limfatik, respon klinis, stadium, radiasi, jenis histopatologi, grade, dan status menopause. Invasi pembuluh limfatik merupakan variabel dengan hazard ratio terbesar yaitu 4,74 95 CI 3,213 ndash; 7,284. Kesimpulan: Kemoterapi neoadjuvan non-doxorubicin based menunjukkan kesintasan hidup yang lebih tinggi dibandingkan kemoterapi neoadjuvan doxorubicin based. ...... Background: One of the therapeutic modalities used to increase survival rates of breast cancer patients with neoadjuvan chemotherapy. In general, neoajuvan chemotherapy for locally advanced breast cancer at RSCM used a doxorubicin based regimen. But there has been no further study on the survival comparison of five years of locally advanced breast cancer patients who are neoadjuvan chemotherapy doxorubicin based or non doxorubicin based at RSCM. Objectives: This study is conducted for determine 5 years survival rate of locally advanced breast cancer who were given neoadjuvan chemotherapy doxorubicin based and non doxorubicin based at RSCM in 2011 2016. Methods: A total of 236 patients with locally advanced stage breast cancer who received neoadjuvan chemotherapy at RSCM in 2011 2016 were sampled in the study. Data analysis was perfomed by Kapplan Meier method, Log Rank and Cox Regreession analysis. Results: 5 years survival rate of locally advanced breast cancer patients given neoadjuvan doxorubicin based chemotherapy is 37 and non doxorubicin based is 48.9. Locally advanced breast cancer patients receiving neoadjuvan doxorubicin based chemotherapy had a 1.38 times faster probability of death 95 CI 0.946 2.026 after controlled by invasive variation of lymphatic vein, clinical response, stage, radiation, histopathology, grade, And menopausal status. Invasion of lymphatic vessels is the variable with the largest hazard ratio of 4.74 95 CI 3,213 7,284. Conclusions Neoadjuvan chemotherapy non doxorubicin based showed a higher survival than doxorubicin based for locally advanced breast cancer.

Abstrak :
Kanker payudara merupakan tipe kanker yang paling banyak terjadi didunia dan menjadi penyebab kematian terbanyak pada negara berkembang. Subtipe kanker payudara saat ini dapat diklasifikasikan berdasarkan profil ekspresi gennya dengan immunohistokimia (IHK) menjadi subtipe Luminal A, Luminal B, HER2+, dan TNBC. Namun, IHK memiliki beberapa keterbatasan yang dapat menyebabkan kesalahan klasifikasi. Penelitian ini bertujuan melakukan integrasi data multi-omik (genomik, epigenomik, dan transkriptomik) serta penggunaan machine learning dalam penentuan biomarker subtipe kanker payudara. Metode Isolat DNA dari pasien kanker payudara yang menjalani pengobatan di RSUPN Cipto Mangunkusumo dan RS Kanker Dharmais Jakarta sebanyak 48 subjek digunakan dalam penelitian ini. Untuk mengidentifikasi mutasi dan metilasi DNA, digunakan kit Illumina Infinium Asian Screening Array dan Illumina Infinium EPIC Human methylation array v2.0 yang kemudian dilakukan pembacaan dengan Illumina iScan. Biomarker mutasi dan metilasi DNA kemudian dianalisis dengan machine learning untuk mendapatkan biomarker subtipe kanker payudara. Pendekatan transkriptomik dengan analisis DEG (Differentially Expressed Genes) dilakukan dengan menggunakan dataset yang berada pada basis data GEO (Gene Expression Omnibus), yaitu dataset GSE33447 dan GSE20685. Studi translasional untuk identifikasi biomarker metilasi DNA, dilakukan dengan metode MSP (methylated specific PCR). Hasil Didapatkan biomarker mutasi dan metilasi DNA yang signifikan berasosiasi dengan masing-masing subtipe kanker payudara serta berkaitan dengan ekspresi gennya, yaitu Luminal A (rs2355062 dan cg14397888), Luminal B (rs36087647 dan cg14397888), HER2+ (rs4925108 dan cg25910261), TNBC (rs137966431, rs886040223 dan cg26371957). Adanya mutasi pada BRCA2 (rs886040223) pada pasien TNBC, diprediksi akan memberikan respon yang sensitif terhadap pemberian terapi inhibitor PARP. Kit diagnostik berbasis biomarker omik dengan metode methylation-specific PCR (MSP) dapat menentukan status metilasi DNA pada biomarker cg14397888 untuk subtipe Luminal A dan Luminal B dengan akurasi 75% dan 76%. Kesimpulan Pendekatan biomarker multiomik pada pasien kanker payudara dapat digunakan sebagai pilihan untuk melakukan klasifikasi subtipe kanker payudara dan memprediksi pilihan terapi yang tepat. ......Introduction Breast cancer is the predominant form of cancer globally and is the primary cause of mortality in emerging nations. Currently, breast cancer subtypes can be classified using immunohistochemistry (IHC) into four subtypes: Luminal A, Luminal B, HER2+, and TNBC. Nevertheless, the IHC possesses various constraints that may result in misclassification. The objective of this study is to combine multiple types of biological data (genomic, epigenomic, and transcriptomic) and apply machine learning techniques to identify biomarkers for different subtypes of breast cancer. Method DNA isolates obtained from 48 breast cancer patients who were receiving therapy at RSUPN Cipto Mangunkusumo and Dharmais Cancer Hospital Jakarta. The Illumina Infinium Asian Screening Array and Illumina Infinium EPIC Human methylation array v2.0 kits were employed to detect mutations and DNA methylation which were then read using Illumina iScan. Machine learning was used to examine DNA mutation and methylation biomarkers in order to identify biomarkers specific to different subtypes of breast cancer. The transcriptomics approach was employed to analyze differentially expressed genes (DEGs) utilizing datasets from the Gene Expression Omnibus (GEO) database, namely the GSE33447 and GSE20685 datasets. The MSP approach was employed to conduct translational research to identify DNA methylation biomarkers. Results Significant DNA mutations and methylation biomarkers were discovered to be linked to each subtype of breast cancer and were found to be associated with gene expression, namely, Luminal A (rs2355062 and cg14397888), Luminal B (rs36087647 and cg14397888), HER2+ (rs4925108 and cg25910261), and TNBC (rs137966431, rs886040223 and cg26371957). Predictions suggest that the presence of mutations in the BRCA2 gene (rs886040223) in TNBC patients will likely result in a highly responsive reaction to PARP inhibitor treatment. A diagnostic kit utilizing the methylation-specific PCR (MSP) approach can accurately assess the DNA methylation status of the cg14397888 biomarker for Luminal A and Luminal B subtypes with an accuracy of 75% and 76%, respectively. Conclusion The utilization of the multiomics biomarker strategy in breast cancer patients offers a viable method for categorizing breast cancer subtypes and forecasting suitable therapy interventions.                                                                                                                                                                    

Abstrak :
ABSTRAK
Pembedahan terbuka kolorektal mempunyai morbiditas yang tinggi. Laparoskopi kolorektal pertama kali diperkenalkan pada tahun 1991 dengan hasil morbiditas pascabedah yang rendah. Penelitian ini mengambil total sampel subjek kanker kolorektal yang menjalani pembedahan laparoskopi pada tahun 2010 hingga 2015. Data ditabulasi dan dianalsis untuk mendapatkan hasil jangka pendek dan kesintasan lima tahun. Didapatkan 65 data dengan 21 kasus kolon 32,3 dan 44 kasus rektum 67,7 ; 34 pria 52,3 31 wanita 47,7 dengan rata ndash;rata usia 57,17 tahun SD 13.380 . Pada kelompok kolon didapatkan rata ndash;rata durasi bedah 216,75 menit SD 65,94 dan kehilangan darah 159,75 mL SD 125,47 . Median VAS adalah empat; diet, mobilisasi dan lama rawat pascabedah didapatkan pada dua, empat dan tujuh hari. Kesintasan lima tahun pasien didapatkan 83 . Tidak ada komplikasi, pembedahan ulang dan infeksi luka operasi ILO pada kelompok ini. Pada kelompok rektum rata ndash;rata durasi bedah adalah 305,97 min SD 94,23 dan perdarahan intra operasi 150 mL SD 50 . Median VAS pascabedah tiga, diet dan mobilisasi pascabedah dua hari dan empat hari. Lama rawat pascabedah delapan hari. Kesintasan lima tahun adalah 58,5 . Morbiditas pascabedah lebih rendah dengan pembedahan laparoskopi dengan hasil kesintasan keseluruhan yang tidak berbeda dengan kesintasan pasien kanker kolorektal yang ditangani sebelumnya. ABSTRACT
Conventional colorectal cancer surgery is often associated with high post operative moribidities. Laparoscopic colorectal surgery has reduced post operative morbidities with same survival outcomes of open surgery. Retrospective data of laparoscopic colorectal cancer surgery from 2010 to 2015 were collected, tabulated and analyzed to get early results and five years survival rate. There were 65 data, 21 colon cancer 32.3 and 44 rectal cancer 67.7 . Higher incidence of male patients n 34, 52.3 than female n 31, 47.7 with mean age of 57,17 13.38 years. Length of operation for colon group was 216.75 SD 65.94 mins with intra operative blood loss 159.75 SD 125.47 mL and post operative pain, on visual analog score VAS , was 4 2 5 . Post operative diet, mobilization and length of stay were 2 1 3 days, 4 2 7 days and 7 4 12 days respectively. The five years survival rate was 83 . In rectal group, length of operation was 305,97 SD 94,23 mins with intra operative blood loss 150 SD 50 mL. Post operative VAS, diet, mobilization and length of stay were 3 2 5 , 2 1 4 days, 4 2 22 days and 8 5 36 days respectively. Five years survival rate was 58.5 . Post operative morbidities in colorectal cancer decreases with laparoscopic resection with satisfactory overall survival rate.

Abstrak :
ABSTRAK
Latar Belakang. Kaki diabetik terinfeksi masih menjadi permasalahan serius bagi penderitanya dan kerapkali berujung pada amputasi ekstremitas bawah. Penentuan agresifitas tindakan diperlukan untuk mencegah perburukan kondisi pasien. Prokalsitonin sebagai salah satu penanda infeksi sensitif diharapkan dapat membantu untuk mendiagnosis lebih awal sehingga manajemen yang diterapkan lebih tepat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan prokalsitonin terhadap risiko terjadinya amputasi ekstremitas bawah. Metode. Dilakukan studi analitik komparatif dengan desain cross-sectional yang dilakukan di Divisi Bedah Vaskular dan Endovaskular Departemen Ilmu Bedah FKUI-RSCM periode Januari 2013-Juni 2016 pada semua pasien kaki diabetik terinfeksi yang datang ke IGD RSCM yang tidak disertai infeksi pneumonia, malaria, trauma berat, luka bakar, autoimun, dan karsinoma tiroid medula. Subjek dikelompokkan menjadi amputasi dan tidak, kemudian dilakukan analisis untuk melihat hubungan nilai prokalsitonin terhadap terjadinya amputasi ekstremitas bawah. Sumber data diambil dari rekam medik data sekunder . Dilakukan uji statistik dengan kemaknaan p ABSTRACT
Background. Diabetic foot infection remains a serious problem for the patient and often lead to lower limb amputation. Determination of aggressive action is needed to prevent the worsening of the patient 39 s condition. Procalcitonin as a sensitive marker of infection is expected to help to diagnose early so that management implemented more precise. This study aims to determine the relationship of procalcitonin on the risk of lower limb amputation. Method. Comparative analytic study with cross sectional design conducted at the Vascular and Endovascular Divison Department of Surgery Faculty of Medicine Universitas Indonesia Cipto Mangunkusumo Hospital from January 2013 to June 2016 in all patients with diabetic foot infection who come to the ER RSCM without pneumonia, malaria, severe trauma, burns, autoimmune, and medullary thyroid carcinoma. Subject are grouped into amputation and not amputation, then do analysis to find correlation values of procalcitonin on the occurence of the lower limb amputation. Data are extracted from medical records secondary data and performed statistical tests with significance p

Abstrak :
ABSTRAK
Latar Belakang: NAC neoadjuvant chemotherapy secara umum telah digunakan di LABC locally advanced breast cancer untuk mengurangi ukuran tumor dan membuat tumor tersebut bisa untuk dioperasi. Meskipun ukuran tumor telah berkurang, masih diperdebatkan batas pembedahan pasca NAC untuk LABC dengan karsinoma mastitis, ulkus payudara, dan fitur agresif lainnya bebas dari tumor karena kemoterapi tidak bisa membunuh 100 dari sel-sel tumor.Metode: Desain penelitian adalah studi potong lintang. Sampel diambil dari semua pasien dengan LABC yang datang ke klinik onkologi rawat jalan dari RS Cipto Mangunkusumo dan ditato untuk batas pembedahan berdasarkan ukuran tumor sebelum NAC. Penelitian ini dilakukan untuk menentukan batas pembedahan yang benar di LABC setelah NAC.Hasil: Dari total 85 pasien, 42 pasien termasuk dalam studi dan 30 pasien masih menjalani pemberian NAC. Umur pasien berkisar antara 27-70 tahun dengan frekuensi tertinggi adalah 40-50 tahun 47,6 . Frekuensi kasus tersering adalah pasien dengan stadium IIIB 92,9 , grade 2 66,7 , histopalogi karsinoma duktal invasif 92,8 hasil IHK imunohistokimia over-ekspresi HER2 42,8 , volume tumor sebelum NAC > 100cc 85,8 dan volume tumor setelah NAC 50-100cc 57,2 . Regimen kemoterapi yang banyak digunakan CAF 76,1 dengan respon parsial 95,2 .Kesimpulan: Batas sayatan kulit berdasarkan ukuran tumor pasca NAC dapat menjadi acuan untuk operasi, namun pada dasar sayatan operasi masih perlu dilakukan frozen section untuk memastikan bebas tumor atau tidak. Seorang ahli bedah juga harus lebih berhati-hati dalam menentukan batas sayatan operasi pada kasus mastitis karsinomatosis, ulkus payudara yang besar dan tumor yang terletak di medial payudara dimana pada kondisi ini batas sayatan operasi dapat beresiko tidak bebas tumor.

---

ABSTRACT
Introduction There is limited evidence regarding the effectivness of neoadjuvant chemotherapy NAC to improve surgical margins for locally advanced breast cancer LABC patients. In this study, NAC was used to reduce tumor size to improve operability and reduce surgical margins, with confirmation of tumor free areas provided by post operative histopathology. The reduction of surgical margins has the potential to reduce the need for extensive surgery and the risk of complications in LABC patients.Method The study participants were patients diagnosed with LABC in Ciptomangunkusumo Hospital Jakarta and Awal Bros Bekasi Hospital Bekasi between 2014 and 2015. Patients underwent NAC, and those with partial or complete response were sent for surgery. Tumor excision was done according to the pre NAC surgical margin, which was marked by tattoo. Histopathology then checked for tumor cells in the surgical margins based on breast tumor size of pre and post NAC. Data was analyzed with SPSS version 20 with numerous statistical tests. Cross tabulation analyses were done to examine the characteristics of the study participants. McNemar test was used to determine and compare the pre and post NAC surgical margins.Results Out of 42 patients, 38 were observed to have tumor free surgical margins in both pre and post NAC. Of the remaining four patients, three patients had tumor cells in both surgical margins, and one patient had a tumor free pre NAC but positive tumor cells post NAC. McNemar analysis suggests no significant difference p 1,000 in the two surgical margins evaluated. Based on Wilson score analysis, agreement of negative result of surgical margin in pre NAC compare to post NAC is 97.3 CI 86,18 99.52 . Mean while, agreement of positive tumor cell in pre NAC to post NAC surgical margin is 100 CI 90.36 100 .Conclusion Surgical margins in the skin based on the post NAC tumor size can be used as a guide for surgery, but not in the tumor base. If the surgical margin of tumor base is ambiguos, frozen section can be performed to confirm tumor free in the tumor base. This will reduce the risk of residual tumor cells in surgical margins.

Abstrak :
ABSTRAK
Latar belakang: Beberapa komplikasi sulit yang timbul setelah tindakan sternotomi mediana yang menjadi penyebab utama mortalitas dan morbiditas pasien. Hal ini dapat dicegah dengan aproksimasi sternum yang stabil, Berbagai macam teknik jahitan fiksasi untuk aproksimasi sternum menggunakan wire. Peneliitian ini membandingkan biomekanik teknik jahitan figure of eight trans-sternal dan peristernal. Metode: Penelitian eksperimental pada sternum kambing sebanyak 36 sampel, dilakukan sternotomi mediana, kemudian dilakukan fiksasi sternum menggunakan wire, 18 sampel dilakukan fiksasi jahitan figure of eight peristernal dan 18 sampel trans-sternal. Dinilai dengan uji komparasi tiga dimensi: lateral distraction, transversal shear dan longitudianal shear dengan beban 125N, 150N, 200N, 250N, 300N, 400N. pergeseran diukur dalam mm setiap tingkat pembebanan. Dilakukan analisis statistik dengan uji independent sample t-test. Hasil: Pada uji lateral distraction dan longitudinal shear didapatkan perbedaan bermakna pada pemberian beban ringan 125N, 150N dan 200N, pada beban 300N dan 400N tidak ada perbedaan bermakna. Uji transversal shear tidak ada perbedaan bermakna pada kedua teknik jahitan. Pada hasil uji tarik kedua teknik jahitan mengalami pergeseran lebih dari 2mm pada pembebanan 250 N. Kesimpulan: Stabilitas sternum pada teknik jahitan figure of eight peristernal sama dibanding jahitan figure of eight trans-sternal.

---

ABSTRACT
Backgrounds There are troublesome complications following median sternotomy which are lead to major causes of morbidity and mortality of patients. This can be prevented by stable sternal approximation, Various suturing fixation method for sternal approximation using wire. To compare the biomechanics of the figure of eight trans sternal and the peristernal suturing method. Methods Experimental study on goat sternum 36 samples, performed sternotomi mediana, then performed sternum fixation using wire, 18 samples performed suturing fixation of figure of eight peristernal and 18 sample trans sternal. Assessed by a three dimensional comparative test lateral distraction, transversal shear and longitanium shear with loads of 125N, 150N, 200N, 250N, 300N, 400N. Shifts are measured in mm at each loading level. Statistical analysis was performed using independent sample t test. Results In lateral distraction and longitudinal shear tests, there were significant differences in the loading of light loads of 125N, 150N and 200N. The transverse shear test no significant difference in the two suturing techniques, In the bending test results both suturing method experience a shift of more than 2mm at 250 N loading. No other significant differrences in clinical outcomes. Conclusions The sternal stability of the peristernal figure of eight method is the same as that of the trans sternal figure of eight.

Abstrak :
ABSTRAK
Latar Belakang: Keberadaan sel punca kanker payudara diduga berkontribusi dalam timbulnya resistensi terapi. Beberapa mekanisme yang mempengaruhi respons terapi pada kanker yaitu aktifnya jalur sinyal embrionik, hambatan apoptosis dan tingginya perbaikan DNA serta adaptasi sel punca kanker terhadap hipoksia dan stres oksidatif.Tujuan: Menganalisis profil ekspresi gen kepuncaan pada kanker payudara setelah terapi neoajuvan hormonal dan kemoterapi dilihat hubungannya dengan jalur apoptosis p53, jalur stres oksidatif NFkB dan penanda hipoksia HIF- serta respons terapi.Metode: Penelitian ini menggunakan sampel jaringan kanker payudara stadium IIIB dan IV sebelum terapi neoajuvan 46 sampel pre dan setelah terapi neoajuvan 46 sampel post . Total RNA diekstraksi kemudian dilakukan pengukuran ekspresi dengan menggunakan teknik Next Generation Sequencing Truseq targeted RNA expression Illumina dengan menggunakan panel sel punca, p53 dan NFkB. Selain itu juga ekspresi HIF-1 dan HIF-2 diukur dengan menggunakan qRT-PCR.Hasil: Setelah terapi neoajuvan, profil ekspresi gen kanker payudara yang memiliki respons molekuler yang baik pada jalur kepuncaan adalah CCNE1, CDC42, CTNNB1, HDAC2, PSEN1, PSENEN, pada jalur apoptosis adalah BIRC5, CASP8, CASP9, CDK1 dan PCNA, pada jalur stres oksidatif adalah SOD2, STAT1 dan TBK1, serta pada jalur hipoksia yaitu HIF-1 dan HIF-2 . Profil ekspresi gen dengan respons molekuler yang buruk pada jalur kepuncaan adalah ALDH1A1, ALDH2, CCND2, CXCL12, FZD7, IGF1, sedangkan pada jalur apoptosis adalah ATM dan BID. Respons histopatologis Miller Payne berkorelasi positif bermakna dengan ekspresi gen jalur apoptosis dengan respons molekuler yang baik BIRC5, CASP8, CDK1 , namun berkorelasi negatif bermakna dengan ekspresi gen ALDH1A1. Survival pasien kanker payudara berkorelasi negatif bermakna dengan ekspresi ALDH1A1 dan SOD2.Kesimpulan: Ekspresi gen ALDH1A1 dan SOD2 merupakan faktor penting untuk prediksi prognosis terapi neoajuvan sistemik pada pasien kanker payudara stadium lanjut.

---

ABSTRACT
Introduction: The presence of breast cancer stem cells is considered to contribute to therapeutic resistance. There are some mechanisms affected therapy response in the cancer, such as active embryonic signaling pathways, inhibition of apoptosis and high DNA repair, adaptation to hypoxia and oxidative stress.Aim: to analyse the stemness gene expression profile in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy and hormonal therapy correlated with apoptotic p53 , oxidative stress NFkB and hypoxia HIF- signaling pathways and also therapeutic responses.Methods: This study used breast tissue samples IIIB and IV before neoadjuvant therapy 46 pre samples and after neoadjuvant therapy 46 post samples . Total RNA was measured the expression profile using Next Generation Sequencing Truseq targeted RNA expression Illumina with stem cell, p53 and NFkB panels. In addition, HIF-1 and HIF-2 expression were measured using qRT-PCR. Results: After neoadjuvant therapy, the expression profiles of breast cancer genes that have good molecular responses in stem cells pathway are CCNE1, CDC42, CTNNB1, HDAC2, PSEN1, PSENEN, in apoptotic pathway are BIRC5, CASP8, CASP9, CDK1 and PCNA, in oxidative stress pathway are SOD2, STAT1 and TBK1, as well as in the hypoxic pathway HIF-1 and HIF-2 . Expression profiles with poor molecular responses in stem cells pathway are ALDH1A1, ALDH2, CCND2, CXCL12, FZD7, IGF1, while in apoptotic pathway are ATM and BID. Histopathologic response Miller Payne was significantly positively correlated with apoptotic pathway gene expression with good molecular response BIRC5, CASP8, CDK1 , but negatively significant correlated with ALDH1A1 gene expression. Survival of breast cancer patients significantly negatively correlated with ALDH1A1 and SOD2 expression. Conclusion: ALDH1A1 and SOD2 gene expression is an important factor for predicting the prognosis of systemic neoajuvan therapy in patients with advanced breast cancer.

Abstrak :

Karsinoma sel skuamosa rongga mulut (KSS-RM) merupakan keganasan yang
menempati urutan ke-6 dari seluruh kasus kanker di dunia. Pembedahan
merupakan terapi utama KSS-RM namun pada KSS-RM lanjut lokal,
pembedahan merupakan tantangan bagi dokter bedah karena struktur anatomi
yang rumit dan dampaknya terhadap kualitas hidup penderita Oleh karena itu
dipikirkan pemberian kemoterapi neoadjuvan (KN) pada KSS-RM stadium lanjut
lokal untuk mengecilkan tumor. Kemoresistensi merupakan masalah pemberian
KN pada KSS-RM stadium lanjut lokal akibat microenvironment yang hipoksik
ditandai dengan peningkatan ekspresi HIF-1α. Kemoresistensi juga diregulasi oleh
miR-210 serta peningkatan ekspresi penanda sel punca CD44 dan CD133.
Melatonin memiliki efek antioksidan kuat dan efek onkostatik sehingga
diharapkan dapat memperbaiki kondisi hipoksia tumor.
Penelitian ini merupakan uji klinis dengan desain paralel acak tersamar
pembanding plasebo, yang dilaksanakan pada bulan Juni 2017 hingga Juli 2018,
bertujuan untuk mengetahui efektivitas melatonin dalam meningkatkan respons
klinis penderita KSS-RM stadium lanjut lokal yang diberikan kemoterapi
neoadjuvan dan apakah melatonin dapat memperbaiki hipoksia yang ditandai
dengan penurunan ekspresi HIF-1α, miR-210, CD44, dan CD133. Sebanyak 50
pasien KSS-RM stadium lanjut lokal dari RSCM dan RSKD dirandomisasi.
Sebanyak 25 pasien mendapat kombinasi melatonin dan KN (taksan, sisplatin,
dan 5-fluorourasil) dan 25 pasien lainnya mendapat KN saja. Sebanyak 25 pasien
yang menyelesaikan protokol penelitian (13 pasien kelompok melatonin dan 12
pasien kelompok plasebo). Perubahan ekspresi HIF-1α, miR-210, CD44, dan
CD133 yang diukur dari jaringan biopsi sebelum terapi dan jaringan biopsi/eksisi
luas pasca terapi, menggunakan metode qRT-PCR absolute quantification. Selain
itu untuk menilai respons klinis digunakan RECIST 1.1 sebelum dan sesudah KN.
Melatonin 20 mg perhari menurunkan ekspresi HIF-1α (p = 0,301), miR-210 (p =
0,767), dan CD44 (p = 0,103) namun tidak bermakna jika dibandingkan plasebo.
Ekspresi CD133 meningkat pada kedua kelompok melatonin dan plasebo (p =
0,301) walaupun tidak bermakna. Melatonin 20 mg perhari selama 1 minggu
sebelum KN pertama dimulai sampai KN selesai tidak memberikan perbedaan
respons positif yang bermakna pada dua kelompok. Penurunan konsentrasi HIF-
1a dan CD133 tidak diikuti penurunan persentase sisa tumor. Pada kelompok
melatonin, ekspresi CD44 dan miR-210 menurun diikuti penurunan persentase
sisa tumor yang tidak bermakna dibandingkan plasebo. Pada kelompok yang
mendapat melatonin, persentase sisa tumor 21,35% lebih rendah dibandingkan
kelompok plasebo meskipun tidak berbeda bermakna (p = 0,531).

---

Squamous cell carcinoma of the oral cancer (OSCC) is the sixth most common
malignancy of all malignant tumors. Surgery is the mainstay of treatment for oral
cavity cancers. Surgery in locally advanced OSCC presents many challenges
primarily because the head and neck region have many critical structures that can
be damaged by tumor or treatment. Damage to these structures can result in
significant structural, cosmetic and functional deficits that negatively impact
quality of life. Therefore, it is thought that neoadjuvant chemotherapy (KN) in
local advanced stage OSCC is to shrink the tumor. The chemoresistancy is a
problem of KN administration in locally advanced OSCC due to a hypoxic
microenvironment characterized by increased expression of HIF-1α. The
chemoresistancy is also regulated by miR-210 as well as increased expression of
CD44 and CD133 stem cell markers. Melatonin has powerful antioxidant effects
and oncostatic effects that are expected to improve tumor hypoxia.
This study is a double-blind, randomized clinical trial, which was carried out in
June 2017 to July 2018 to determine the effectiveness of melatonin in improving
the clinical response of locally advanced OSCC patients given neoadjuvant
chemotherapy and whether melatonin can improve hypoxia marked by decreased
expression of HIF-1α, miR-210, CD44, and CD133. Only 25 patients had
completed the study protocol, 13 in melatonin group and 12 in placebo group. The
difference in HIF-1α, miR-210, CD44, and CD133 expression were measured as a
delta concentration using absolute quantification qRT-PCR. The concentration of
the biomolecular markers within the tumor tissue taken from the first biopsy (pretreatment)
were determined using qRT-PCR then subtracted from the
concentration of biomarkers taken from the second biopsy. The clinical response
was assessed using RECIST 1.1.
The administration of melatonin 20 mg/day decreased the expression of HIF-1α
(p = 0,301), miR-210 (p = 0,767), and CD44 (p = 0,103) but not statistically
significant. CD133 expression increased in both group melatonin and placebo (p
= 0,301). Melatonin 20 mg per day for 1 week before NC was started until NC
was completed did not give a significant difference in positive responses in the
two groups. The decrease concentrations of HIF-1 and CD133 were not followed
by a decrease in the percentage of remaining tumors. The melatonin group
showed a decrement in CD44 and miR-210 followed by a decrement in the
percentage of remaining tumors that were not significant compared to placebo. In
this study, melatonin did not increase the clinical response although there is
21.35% decrement in tumor mass in melatonin group compare (p = 0,531).

Abstrak :
Karsinoma tiroid papiler (KTP) merupakan karsinoma tiroid yang paling sering ditemukan. Pada KTP terdapat driver mutation utama yakni BRAFV600E dan RAS. KTP dengan mutasi BRAFV600E umumnya menunjukkan perangai lebih agresif daripada RAS, keduanya harus dibedakan karena menentukan arah penatalaksanaan selanjutnya. Di Indonesia,pemeriksaan BRAFV600E dan RAS belum dilakukan rutin karena keterbatasan sumber daya. Tujuan penelitian ini adalah menganalisis aspek klinis, histopatologis dan ekspresi pERK1/2 sebagai prediktor diagnosis KTP dengan BRAFV600Eatau RAS. Penelitian ini menggunakan desain potong lintang yang dilakukan di RSUPN dr. Cipto Mangunkusumo pada bulan Maret 2022–Maret 2023. Subjek adalah pasien KTP yang menjalani tiroidektomi total sebanyak 222 pasien. Status mutasi diperiksa dengan PCR dan sekuensing DNA, menunjukkan 64 mutasi BRAFV600E, 42 mutasi RAS dan 116 non-BRAFV600E non-RAS. Ekspresi pERK1/2 diperiksa dengan imunohistokimia dan dihitung dalam satuan persentase. Terdapat hubungan antara karakteristik histopatologis (skor inti, kapsul, varian histopatologis, invasi jaringan lunak peritiroid dan metastasis kelenjar getah bening) dengan mutasi BRAFV600E. Terdapat hubungan antara varian histopatologis dengan mutasi RAS. Ekspresi pERK1/2 lebih tinggi secara bermakna pada BRAFV600E dan RAS, dibandingkan non-BRAFV600E non-RAS. Model prediksi BRAFV600E adalah skor inti 3 + tidak berkapsul + varian agresif + ekspresi pERK1/2 > 10%. Variabel skor inti 3, tidak berkapsul dan varian agresif masing-masing memberikan skor 1, sedangkan ekspresi pERK1/2 > 10% memberikan skor 2. Total skor 5 menunjukkan probabilitas 82% mutasi BRAFV600E. Model prediksi RAS adalah varian folikular + ekspresi pERK1/2 > 10%, masing-masing memberikan skor 1. Total skor 2 menunjukkan probabilitas 70% mutasi RAS. Selanjutnya dilakukan validasi internal dengan mengelompokkan total skor berdasarkan pertimbangan probabilitas dan spesifisitas. Kombinasi 1 (skor BRAFV600E 0–2dan skor RAS 0–1) menunjukkan proporsi non-BRAFV600E non-RAS lebih banyak ditemukan. Kombinasi 2 (skor BRAFV600E 0–2 dan skor RAS 2) atau RAS-like menunjukkan proporsi mutasi RAS secara bermakna lebih banyak ditemukan. Kombinasi 3 (skor BRAFV600E 3–5 dan skor RAS 0–1) atau BRAFV600E-like menunjukkan proporsi mutasi BRAFV600E secara bermakna lebih banyak ditemukan. Kombinasi 4 (skor BRAFV600E 3–5 dan skor RAS 2menunjukkan proporsi mutasi RAS secara bermakna lebih banyak ditemukan dibandingkan kelompok lainnya. Tata laksana standar atau eskalasi diusulkan berdasarkan stratifikasi risiko American Thyroid Association. ......Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common type of thyroid carcinoma. PTC has two main driver mutations, namely BRAFV600E and RAS. PTC with BRAFV600E mutation is more aggressive than RAS and the two must be distinguished as they determine therapeutic strategy. In Indonesia, BRAFV600E and RAS examinations have not been carried out routinely due to limited resources. The aim of this study was to analyze the clinical profile, histopathological characteristics and pERK1/2 expression as a diagnostic predictor of PTC with BRAFV600E and RAS mutation. This study used a cross-sectional design conducted at RSUPN dr. Cipto Mangunkusumo (RSCM) from March 2022–March 2023. Subjects were 222 patients diagnosed with PTC who underwent total thyroidectomy. Mutation status was examined with PCR and DNA sequencing, consisting of 64 BRAFV600E mutations, 42 RAS mutations and 116 non-BRAFV600E non-RAS. pERK1/2 was examined using immunohistochemistry and calculated in percentage units. There was an association between histopathological characteristics (nuclear score, capsule, histopathological variants, peri-thyroidal soft tissue invasion and lymph node metastases) with BRAFV600E mutation. There was an association between histopathological variants and RAS mutation. The expression of pERK1/2 was significantly higher in BRAFV600E andRAS than non-BRAFV600E non-RAS. The BRAFV600E prediction model is a nuclear score of 3 + non-encapsulated + aggressive variant + pERK1/2 expression > 10%. Nuclear score of 3, non-encapsulated and aggressive variant variables each gave a score of 1, while expression of pERK1/2 > 10% gave a score of 2. The total score of 5 indicated 82% probability for BRAFV600E mutation. The predictive model for RAS is follicular variant + pERK1/2 expression > 10%. Each variable gave a score of 1. A total score of 2 indicated 70% probability for RAS mutation. Furthermore, internal validation was carried out by dividing the total score based on probability and specificity considerations. Combination 1 (BRAFV600E score 0–2 and RAS score 0–1) showed that non-BRAFV600E non-RAS were more commonly found. Combination 2 (BRAFV600E score 0–2 and RAS score 2) or RAS-like showed a significantly higher proportion of RASmutations. Combination 3 (BRAFV600E score 3–5 and RAS score 0–1) or BRAFV600E-like showed a significantly higher proportion of BRAFV600E mutations. Combination 4 (BRAFV600E score 3–5 and RAS score 2) showed a significantly higher proportion of RAS mutations than other groups. Standard management or escalation recommendation are proposed based on American Thyroid Association risk stratification.