Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Hipertensi merupakan salah satu kondisi medis yang cukup serius karena dapat meningkatkan risiko penyakit jantung, otak, ginjal dan penyakit lainnya. Wilayah di DKI Jakarta dengan prevalensi hipertensi tertinggi berdasarkan diagnosis dokter yaitu Kota Jakarta Pusat sebesar 12,16%. Partikulat meter organik dan komponen partikulat meter dapat memicu proinflammatory effects pada paru-paru karena kemampuannya mengakibatkan stress oksidatif. Penelitian ini bertujuan untuk menyusun model pengaruh pajanan PM2,5 di udara ambien terhadap kejadian hipertensi melalui stress oksidatif dan sitokin inflamasi pada penduduk di Jakarta Pusat. Penelitian dilakukan pada penduduk dewasa (18-65 tahun) di Kota Jakarta Pusat dengan disain studi hybrid cross sectional ecology. Pengumpulan data secara cluster random sampling dengan analisis data dilakukan melalui pemodelan regresi logistik multilevel dan cox regresi proporsional hazard.Hasil analisis menunjukkan terdapat asosiasi antara PM2,5 di udara ambien dengan biomarker stress oksidatif (IOR PM2,5: 2,185173-2,185176) dan dengan biomarker sitokin inflamasi (IOR PM2,5: 1,21-1,91). Pemodelan multivariat dengan cox regresi proporsional hazard menunjukkan bahwa variabel umur dan indeks massa tubuh merupakan confounder hubungan antara stress oksidatif dengan hipertensi dan antara sitokin inflamasi dengan hipertensi dengan nilai Rasio Prevalens adjusted (95% CI) masing-masing sebesar 1,19 (0,69-2,03) dan 0,99 (0,58-1,72). Dapat disimpulkan bahwa variabel konsentrasi PM2,5 di udara ambien memiliki peran terhadap terjadinya hipertensi, stress oksidatif dan sitokin inflamasi pada penduduk di Jakarta Pusat.

---

Hypertension is a serious medical condition that can increase the risk of heart, brain, kidney and other diseases. The area in DKI Jakarta with the highest prevalence of hypertension based on doctor diagnosis is Central Jakarta city about 12.16%. Organic particulate matters and particulate matter components can trigger proinflammatory efects in the lung due to their ability to cause oxidative stress. This study aims to develop a model of the Influence of PM2,5 Exposure in Ambient Air on Hypertension Occurrence through Oxidative Stress and Inflammatory Cytokines among residents in Central Jakarta. The study was conducted among adult residents (age 18-65 years) in Central Jakarta with hybrid cross sectional study design. Data collected using cluster random sampling with data analysis carried out through multilevel logistic regression modeling and cox proportional hazard regression.

Results show there is an association between PM2.5 in ambient air with oxidative stress biomarkers (IOR PM2.5: 2.185173-2.185176) and with inflammatory cytokine biomarkers (IOR PM2.5: 1.21-1.91). Multivariate modeling with Cox regression proportional hazard shows that age and body mass index are confounders of the relationship between oxidative stress with hypertension and between inflammatory cytokines with hypertension with an adjusted prevalence ratio (95% CI) value of 1.19 (0.69-2.03) and 0.99 (0.58-1.72). It can conclude that concentration of PM2.5 in ambient air has a role on hypertension, oxidative stress and inflammatory cytokine among residents in Central Jakarta."

"Munculnya resistansi parasit yang cepat terhadap obat antimalaria yang tersedia saat ini telah menarik perhatian dalam penemuan obat. Andrografolida (ANDRO), suatu senyawa yang diisolasi dari tanaman obat Andrographis panniculata Nees, memperlihatkan sifat antimalaria secara in vitro dan in vivo, tetapi mekanisme kerjanya yang tepat belum dipahami. Penelitian ini bertujuan untuk menjelaskan mekanisme yang mendasari sifat antimalaria dari ANDRO terhadap parasit malaria hewan pengerat, Plasmodium berghei. Parasit diinjeksikan pada mencit BALB/c dan kemudian diberi perlakuan dengan ANDRO dan butionin sulfoksimin (BSO) sebagai kontrol pada konsentrasi berbeda secara ex vivo. Selanjutnya dilakukan pengukuran beberapa parameter status oksidatif, seperti konsentrasi GSH, rasio GSH/GSSG, rasio NADPH/NADP+, aktivitas spesifik dan ekspresi mRNA tioredoksin reduktase (TrxR), kadar malondialdehid (MDA) dan pertumbuhan parasit ex vivo. Pengaruh ANDRO terhadap detoksifikasi hem juga diukur secara in vitro ( cell-parasite free). Hasil menunjukkan bahwa ANDRO mendeplesi GSH tetapi meningkatkan rasio GSH/GSSG. Rasio NADPH/NADP+ dan aktivitas spesifik TrxR mengalami penurunan pada semua konsentrasi yang diuji tetapi ekspresi mRNA TrxR sedikit meningkat pada konsentrasi yang lebih rendah dan meningkat bermakna pada 60 M. ANDRO memperlihatkan efek yang berbeda terhadap pertahanan antioksidan parasit dibandingkan BSO dan peningkatan stres oksidatif tidak menyebabkan peningkatan kadar MDA. Andrografolida juga menghambat pertumbuhan parasit ex vivo dan mengganggu polimerisasi hem dengan IC50 367±171 M serta menghambat degradasi hem bergantung GSH, hambatan maksimal dihasilkan pada konsentrasi 15 g/mL. Kesimpulan, ANDRO menghasilkan aktivitas antimalaria dengan mengganggu sistem pertahanan antioksidan parasit yang dibuktikan dengan penurunan konsentrasi GSH dan aktivitas enzim TrxR. ANDRO memiliki potensi untuk dikembangkan menjadi antimalaria baru baik sebagai obat tunggal atau dalam kombinasi dengan obat antimalaria lainnya.

---

The rapid emergence of parasite resistance to currently available antimalarial drugs has re-newed interest on drug discovery. Andrographolides, a compound isolated from the medicinal plant, Andrographis panniculata, Nees, exhibited antimalarial properties in vitro and in vivo but its precise mechanism of action remains elusive. The present study aims to elucidate the mechanism (s) underlying the antimalarial property of the andrographolides in the rodent malarial parasite, Plasmodium berghei. The parasite was initially propagated in BALB/c mice and subsequently be propagated ex vivo in the presence of different concentrations of andrographolide and buthionin sulphoximine (BSO) as control. Several parameters of the oxidative status, such as GSH concentration, GSH/GSSG ratio, NADPH/NADP+ ratio, specific activity and mRNA expression of thioredoxin reductase (TrxR), malondialdehyde (MDA) level and the parasite growth ex vivo were measured. Effect of the andrographolide on heme polymerization and GSH-dependent heme degradation were also tested using cell-free assay system.

The results indicated that the andrographolide depleted the GSH but increased the GSH/GSSG ratio. The NADPH/NADP+ ratio and the specific activity of the TrxR were decreased at all tested concentrations but expression of TrxR mRNA slightly increased at lower concentrations and increased significantly at 60 M. Andrographolide exerted a different effect on the antioxidant defense of the parasite than that BSO and increase in oxidative stress did not result in the increase of the MDA level. Andrographolide also inhibited the parasite growth ex vivo and interfered with the heme polymerization with IC50 of 367±171 M and GSH-dependent heme degradation with maximum concentration of 15 g/mL. In conclusion, andrographolide exerted its antimalarial properties through interference with the parasite oxidant defense system as evidenced by GSH depletion and decrease thioredoxin reductase enzyme activity. Andrographolide is potentially developed into a novel antimalaria either as a single prescription or in combination with other antimalarial drug."

"Pengendalian vektor malaria di wilayah endemis seperti Papua dan Nusa Tenggara Timur telah dilakukan melalui penggunaan kelambu berinsektisida berbahan aktif permetrin dan penyemprotan residu insektisida bendiocarb pada dinding dalam rumah. Namun, intervensi ini belum menunjukkan efektivitas yang optimal dalam menurunkan kasus malaria. Hal ini diduga terkait dengan adanya resistansi nyamuk Anopheles sp. terhadap insektisida. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui status kerentanan dan mekanisme resistansi nyamuk Anopheles sp. terhadap permetrin dan bendiocarb di Kabupaten Keerom (Papua), dan Kabupaten Sumba Barat dan Sumba Barat Daya (Nusa Tenggara Timur). Pengujian dilakukan melalui tiga pendekatan, yaitu bioassay, biokimia, dan molekuler. Hasil bioassay nyamuk kelompok Punctulatus di Papua terhadap permetrin 0,75 % menunjukkan status resistan dengan tingkat kematian nyamuk 45,24–65,18 %. Uji biokimia mengindikasikan peningkatan aktivitas enzim metabolik esterase dan glutation Stransferase yang mendukung adanya mekanisme resistansi metabolik. Deteksi molekuler menunjukkan frekuensi alel resistan (R) kdr L1014F pada An. koliensis (R=0,868) dan An. punctulatus (R=0,063), serta alel kdr L1014F/S pada sebelas (11) spesies Anopheles di Sumba (R=0,03-0,629). Selain pada nyamuk dewasa, alel resistan juga ditemukan pada larva, yang mengindikasikan adanya potensi resistansi bawaan dalam populasi. Keberadaan alel resistan ini memperkuat bukti keterlibatan mekanisme resistansi berbasis situs sasaran. Sementara itu, hasil uji kerentanan kelompok Punctulatus terhadap bendiocarb 0,1 % menunjukkan status sensitif dengan tingkat kematian 100%. Temuan ini diperkuat oleh analisis molekuler yang tidak mendeteksi keberadaan alel resistan Ace-1 pada populasi nyamuk dari Papua dan Sumba. Meskipun demikian, hasil uji biokimia mengindikasikan adanya indikasi penurunan tingkat kerentanan kelompok Punctulatus terhadap bendiocarb. Kemunculan dan meluasnya resistansi Anopheles sp. terhadap permetrin disebabkan oleh penggunaan insektisida kelompok piretroid secara berulang. Insektisida piretroid merupakan jenis yang paling banyak digunakan, baik sebagai insektisida kesehatan, rumah tangga, dan pertanian. Sebaliknya, penggunaan insektisida karbamat seperti bendiocarb masih terbatas pada IRS dan relatif baru digunakan dalam program pengendalian vektor. Tingginya frekuensi paparan insektisida dengan mekanisme kerja yang serupa dapat meningkatkan tekanan selektif yang mendorong terbentuknya resistansi. Selain itu, perilaku vektor dalam mencari makan turut memengaruhi tingkat pajanan insektisida, yang berpengaruh terhadap perkembangan resistansi. Disertasi ini merekomendasikan pemantauan rutin status kerentanan vektor terhadap insektisida, penggunaan piretroid dengan tipe berbeda atau dalam bentuk kombinasi dengan sinergis, pemanfaatan metode inovatif seperti penggunaan spatial repellent sebagai bagian dari strategi pengendalian vektor, serta penggunaan marka molekuler dalam surveilans resistansi insektisida untuk mendeteksi secara dini potensi perkembangan resistansi.

---

Vector-based interventions to prevent malaria involve the use of insecticidetreated bed nets (ITNs) with permethrin active ingredients, as well as Indoor Residual Spraying (IRS) with bendiocarb, which have been implemented in malaria-endemic areas, including Papua and East Nusa Tenggara. However, the number of malaria cases has not sufficiently decreased. The resistance of Anopheles sp. to insecticides, may be one reason vector control strategies are ineffective. This research aims to determine the susceptibility status of Anopheles species to permethrin and bendiocarb insecticides and identify the mechanisms underlying resistance in Keerom, Papua, and West and Southwest Sumba, East Nusa Tenggara. The research was conducted through three approaches: bioassay, biochemical, and molecular analysis. The bioassay results reveal that the Punctulatus group is resistant to 0.75 % permethrin, with a mortality rate of 45.24–65.18 %. According to biochemical tests, there was an increase in esterase and glutathione S-transferase metabolic enzyme activity. Furthermore, molecular detection shows the frequency of the resistant allele (R) kdr L1014F in An. koliensis (R=0.868) and An. punctulatus (R=0.063), as well as the kdr L1014F/S allele in eleven (11) Anopheles species in Sumba (R=0.03-0.629). In addition to adult mosquitoes, resistant alleles were also found in larvae, indicating the potential for inherent resistance within the population. The discovery of these resistant alleles strengthens the evidence for the involvement of a target site-based resistance mechanism. Meanwhile, the sensitive status of the Punctulatus group in Keerom to 0.1 % bendiocarb was demonstrated by a bioassay that showed 100 % mortality. This is further supported by the lack of the Ace-1 allele in the mosquito population from Papua and Sumba. However, the biochemical test results indicate a reduction in susceptibility of the Punctulatus group to bendiocarb. The emergence and spread of Anopheles sp. resistance to permethrin is caused by the repeated use, with similar target of pyrethroid insecticide. Pyrethroid insecticide is more widely used in malaria programs (LLINs and IRS), household insecticides, and agriculture. On the other hand, the use of carbamate insecticide such as bendiocarb is still limited to IRS and has only recently been used in vector control programs. The high frequency of exposure to insecticides with similar modes of action can increase selective pressure that drives the development of resistance. Additionally, the feeding behavior of vectors also affects the level of insecticide exposure, which in turn influences the development of resistance. This dissertation recommends routine monitoring of insecticide susceptibility status, the use of other types of pyrethroid insecticides or combinations with synergists (PBO), the employment of spatial repellents for vector control tools, and the application of molecular markers in insecticide resistance surveillance. "