Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"ABSTRAKPendahuluan. Pemahaman dan publikasi mengenai aspek biologi sel osteosarkoma manusia di Indonesia masih terbatas, sehingga dibutuhkan suatu penelitian tentang isolasi, kultur dan karakterisasi sel osteosarkoma manusia secara in vitro dan pada model hewan secara in vivo. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah sel osteosarkoma manusia dapat diisolasi dan dikultur secara in vitro dan secara in vivo pada hewan model tikus Sprague Dawley (SD).Metode Penelitian. Pada tahap pertama dilakukan isolasi dan kultur sel osteosarkoma dari 6 pasien pre-kemoterapi neoadjuvant dan 4 pasien telah mendapat kemoterapi neoadjuvant. Isolasi dan kultur dengan metode eksplant. Karakterisasi sel osteosarkoma dibuktikan dengan pemeriksaan morfologi sel, reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR), immunofluorescence assay (IFA) dan imunositokimia. Tahap kedua menghasilkan model hewan tikus SD dengan inokulasi sel hasil kultur 1.106 sel per ekor ke intramedular femur distal (3 ekor) dan ke intramuskular gastroknemius dan soleus tibia proksimal (3 ekor). Pengukuran Alkali fosfatase serum dilakukan pada minggu ke-0, 4, dan 8, radiologi pada minggu ke-4 dan ke-8 dan histopatologi dilakukan pada minggu ke-8.Temuan Penelitian. Sitologi menunjukkan sel tumor dengan inti yang pleiomorfik, hiperkromatik, letak di tepi dan anak inti nyata. Pemeriksaan RT-PCR menunjukkan ekspresi gen positif terhadap marker STAT3, Nanog, OCT3/4 dan CD 133. Pada pemeriksaan IFA didapatkan hasil positif terhadap antibodi osteokalsin, alkali fosfatase, dan CD 133. Pada pemeriksaan imunositokimia didapatkan hasil positif terhadap antibodi alkali fosfatase dan osteokalsin. Tahap kedua, evaluasi radiologi tidak menunjukkan gambaran destruksi tulang maupun tumbuhnya massa pada soft tissue. Pada histopatologi gambaran jaringan yang normal.Simpulan. Sel osteosarkoma dapat diisolasi dan dikultur dari jaringan tumor pasien osteosarkoma serta menunjukkan karakterisasi sel sesuai gambaran osteosarkoma pada pasien penderita osteosarkoma. Belum dapat dilakukan pembuatan hewan model osteosarkoma dari hewan Tikus Sprague Dawley immunocompetent.

---

ABSTRACTIntroduction. Understanding and publications about biological aspect of human osteosarcoma cells in Indonesia are scarce, so study about isolation, culture and characterization of by in vitro or in vivo are needed. This study aimed to understand whether human osteosarcoma cells could be isolated and cultured by in vitro and in vivo for animal model Sprague Dawley (SD) rat.Methods. First stage, isolation and culture of osteosarcoma cell from 6 patients with neoadjuvant prechemotherapy and 4 that already received neoadjuvant chemotherapy. Isolation and culture used explant method. Characterization used morphological examination of cells, reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR), immunofluorescence assay (IFA) and immunocytochemistry. Objective of second stage was producing animal models experiment by inoculation of 1.106 cells intra medullary distal femur (3 animals) and to intramuscular gastrocnemius and soleus proximal tibia (3 animals). Serum alkaline phosphatase was checked at week 0,4 and 8, radiology week 4 and 8, and histopathology at week 8.Results. Cytology showed tumor cell with pleiomorphic, hyperchromatic nucleus on the edge and conspicuous nucleoli. RT-PCR examination was positive for gene expression in STAT3 marker, Nanog, OCT 3/4 and CD 133. IFA was positive for osteocalcin, alkaline phosphatase, and CD 133 antibodies. In immunocytochemical examination there were positive result of alkaline phosphatase and osteocalcin antibody. For second stage, radiology evaluation showed no bone destruction or mass growth in soft tissue. Histopathology showed normal tissue.Conclusions. Osteosarcoma cell could be isolated and cultured from osteosarcoma?s patient and showed cell characterization that corresponded with the picture of osteosarcoma cell in patient with osteosarcoma. Animal model of osteosarcoma in immunocompetent SD rat could not be done."

"ABSTRAKLatar Belakang. Sel punca kanker (SPK) osteosarkoma didefinisikan sebagai sebagian kecil populasi sel osteosarkoma yang mempunyai kemampuan memperbaharui diri, menunjukan proliferasi dan mampu berdifferensiasi. SPK diduga bertanggung jawab terhadap resistensi kemoterapi, rekurensi dan metastasis. Studi ini bertujuan untuk melakukan isolasi, kultur dan karakterisasi secara in vitro SPK osteosarkoma manusiaMetode. Penelitian ini merupakan studi in vitro sebagai lanjutan yang memisahkan SPK osteosarkoma dari sel osteosarkoma manusia yang berhasil dikultur secara in vitro. Prosedur isolasi dan kultur SPK osteosarkoma dilakukan dengan metode sphere-forming assay pada ultra low well attachment surface plate. Setelah koloni sarcosphere terbentuk, dilakukan penanaman koloni tersebut pada tissue culture plate dan dilakukan karakterisasi pewarnaan Alizarin Red S, ekspresi penanda gen Nanog, Oct ¾, STAT3 dan CD133 dengan Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) dan ekspresi penanda protein alkali fosfatase, osteokalsin dan CD133 dengan Immunofluorescence Analysis (IFA).Hasil. Dengan prosedur sphere forming assay dapat ditumbuhkan koloni sarcosphere yang berbentuk bulat, tiga dimensi serta tidak melekat pada substrat. Pada tissue culture plate didapatkan bentuk koloni sarcosphere berbentuk spindel dan melekat pada substrat. Pemeriksaan karakterisasi pewarnaan alizarin red s positif, ekspresi gen Nanog, Oct ¾ dan STAT3 yang dibuktikan dengan RT-PCR serta ekspresi protein alkali fosfatase, osteokalsin dan CD133 dengan metode IFA.Simpulan. SPK osteosarkoma dapat diisolasi dan dikultur secara in vitro dari sel osteosarkoma manusia dengan metode sphere forming assay.

---

ABSTRACTIntroduction. Osteosarcoma cancer stem cells (CSCs) are defined as a subpopulation of osteosarcoma cells which have the ability of self-renewal, proliferate and differentiate. CSCs may be responsible for chemotherapy resistance, recurrence and metastasis. This study aims to do isolation, culture and characterization of human osteosarcoma CSCs in vitro.Method. This study was an in vitro study which extend the differentiation of osteosarcoma CSCs from human osteosarcoma cells that had been successfully cultured in vitro. Osteosarcoma CSCs had been isolated and cultured with sphere-forming assay method on an ultra low well attachment surface plate. After sarcosphere colonies formed, the planting of the colony on the tissue culture plate and Alizarin Red S staining characterization was performed, the expression of marker genes Nanog, Oct ¾, STAT3 and CD133 was obtained by Reverse Transcriptase Poslymerase Chain Reaction (RT-PCR) where as the expression of protein markers alkaline phosphatase, osteocalcin and CD133 was obtained by Immunofluorescence Analysis (IFA).Result. Sphere-forming assay procedure could develop sarcosphere colonies which were rounded, three-dimensional and not attached to the subtsrate. In tissue culture plate, spindle-shaped sarcosphere colonies attached to the substrate. Alizarin Red S staining characterization was positive, the expression of Nanog, Oct ¾ and STAT3 gene was demonstrated by RT-PCR and protein expression of alkaline phosphatase, osteocalcin and CD133 was demostrated by IFA method.Consclusion. CSCs in osteosarcoma can be isolated and cultured in vitro from human osteosarcoma cells by sphere-forming assay method."

"ABSTRAKMedroksiprogesteron asetat merupakan progestin sintetik yang digunakan sebagai kontrasepsi hormonal jangka panjang. Tujuan dari penelitian ini adalah meningkatkan penetrasi subkutan dari medroksiprogesteron asetat. Pada penelitian ini telah dilakukan optimasi formula transfersom yaitu F1, F2 dan F3 dengan perbandingan fosfatidilkolin : Tween 80  berturut-turut adalah 90:10; 85:15; dan 75:25. Hasil karakterisasi menunjukkan F2 adalah formula terbaik dengan efisiensi penjerapan 81,20 ± 0,42 %, Zaverage 81,35 ±0,78 nm, indeks polidispersitas 0,198 ± 0,012 dan potensial zeta -34,83±0,64 mVsehingga digunakan pada formulasi sediaan gel. Sediaan gel yang dibuat terdiri dari dua formula, yaitu gel transfersom (FGT) dan gel non transfersom (FG). Terhadap kedua gel tersebut dilakukan uji penetrasi in vitro menggunakan sel difusi Franz dan uji in vivo pada tikus betina Sprague Dawley. Hasil uji penetrasi in vitro menunjukkan jumlah kumulatif medroksiprogesteron asetat terpenetrasi dari FGT lebih tinggi daripada FG selama 24  jam, dengan nilai fluks untuk FGT dan FG masing-masing adalah 112,77 ± 6,47 ng.cm-2.jam-1 dan 17,99 ± 4,81 ng.cm-2.jam-1. Pada uji in vivo, medroksiprogesteron asetat dalam sediaan FGT memberikan hasil area under the curve (AUC) yang lebih tinggi dari pada dalam sediaan FG. 

---

ABSTRACTMedroxyprogesterone acetate is a synthetic progestin which is used as long-acting hormonal contraceptive. The aim of this research was to increase subcutaneous penetration of medroxyprogesterone acetate. In this research three transferosomes formulas were prepared and optimized,e.g.F1,F2 and F3 with posphatidylcoline : tween 80 concentration were 90:10; 85:15; and 75:25, respectively. F2 was the best formula with highest entrapment eficiency 81.20 ± 0.42 %, Zaverage 81.35 ±0.78 nm, indeks polidispersity 0.198±0.012 and zeta potensial was -34.83±0.64 mV, so it was incorporated into gel dosage form. There were two gels prepared, transferosomal (FGT) and non transferosomal gel (FG). Both of them were evaluated, in vitro penetration test using Franz Diffusion cells and in vivo study in Sprague Dawley female rats were also conducted to each dosage forms. According to in vitro penetration study, cummulative penetration of medroxyprogesterone acetate from FGT was higher than FG, which flux value for FGT and FG were 112.77 ± 6,47 ng.cm-2.hr-1 and 17.99 ± 4.81 ng.cm-2.hr-1, respectively. The result of in vivo study showed that medroxyprogesterone acetate in FGT dosage form had higher area under the curve of medroxyprogesterone acetate than in FGdosage form."

"ABSTRAKLinestrenol merupakan derivat hormon progestin yang dapat menekan produksihormon estrogen dan progesteron sehingga ovulasi tidak terjadi. Akan tetapibioavaailabilitas linestrenol dalam sediaan oral 65% dengan waktu paruh 5-6 jam, dan efeksamping rasa tegang pada payudara. Penelitian ini bertujuan untuk meningkatkan penetrasisubkutan linestrenol dengan formulasi transfersom. Optimalisasi linestrenol dalamtransfersom dilakukan dengan variasi lipid surfaktan (fosfolipid-Tween 80) denganperbandingan 90:10 (F1) dan 80:20 (F2). Karakterisasi transfersom linestrenol meliputiukuran partikel, indeks polidipersitas, potensial zeta dan efisiensi penjerapan.Hasiloptimalisasi terbaik diformulasikan dalam gel untuk uji penetrasi subkutan in vitro dan invivo.Uji penetrasi subkutan in vitro dilakukan dengan sel difusi Franz dan uji in vivodilakukan menggunakan tikus putih betina galur Sprague Dawley. Hasil optimalisasiterbaik transfersom yaitu F2 dengan ukuran partikel 73,113 ± 1,340 nm, indekspolidipersitas 0,312 ± 0,03, potensial zeta -32,166 ± 1,64 mV, dan efisiensi penjerapan89,668 ± 0,602%. Penetrasi subkutan gel transferom linestrenol secara in vitrolebih tinggidibandingan gel non transfersom dengan nilai fluks40,02 ± 5,236 ng/cm2.. Pada hasil uji invivo konsentrasi linestrenol dalam plasma dari sediaan gel transfersom linestrenol lebihtinggi dari sediaan gel non transfersom dengan nilaiarea under the curve (AUC) sebesar24.336 ng/mL jam.Berdasarkan hasil tersebut dapat disimpulkan bahwa formula geltransferosom dapat meningkatkan penetrasi subkutandan ketersediaan hayati linestrenolbila dibandingkan dengan formula gel non transfersom.

---

ABSTRACTLynestrenol is a progestin hormone derivative that can suppress the production ofendogenous estrogen and progesterone hormones (ovaries) so that ovulation does not occur.However, bioavailability of linestrenol in oral preparations 65% with half life of 5-6 hours,and side effects of tension in the breast. This aim of this study was toimprovedsubcutaneous penetration of lynestrenol by transferosome formulation.Lynestrenol transferosome was optimalizaed by lipid:surfactant variation 90:10 (F1) and80:20 (F2). The characterization of lynestrenol transferosome were particle size,polydispersity index, zeta potential, and entrapment efficiency. The best result ofoptimalization was formulated into gel dosage form for in vitro subcutaneous penetrationand in vivo study. In vitro subcutaneous penetration study conducted using cell difussionFranz and in vivo study conducted using female white rats Sprague Dawley strain. The bestoptimalization transferosome was F2 with particle size of 73.113 ± 1.340 nm,polydispersity index of 0.312 ± 0.03, zeta potential of -32.166 ± 1.64 mV, and entrapmentefficiency of 89.091 ± 0.310 %. Subcutaneous penetration of lynestrenol transferosomal gelin in vitro higher than non transferosomal gel with flux 40.02 ± 5.236 ng/cm2.. The resulf ofin vivo study showed that lynestrenol in plasma from lynestrenol transferosomal gel washigher than non transferosomal gel with area under the curve (AUC) 24336ng/mL.hour. Itcould be concluded that formula transferosomal gel increased subcutaneous penetration andbioavailability of lynestrenol compared with non transferosomal gel."

"Salah satu pendekatan pengobatan terapi kanker yaitu dengan mengeksplorasi tanaman obat yang mengandung satu atau lebih senyawa yang secara khusus menargetkan sel kanker dengan efek samping yang lebih sedikit. Kopi (Coffea sp.) dilaporkan memiliki sifat antikanker. Dalam budidaya kopi, dihasilkan sekitar 50-60% limbah kulit buah (kaskara). Saat ini olahan kaskara banyak diproduksi sebagai produk makanan dan suplemen karena mengandung protein, polisakarida, dan senyawa aktif, hal ini akan menjadi pendekatan yang menjanjikan untuk mengembangkan terapi kanker yang dapat ditargetkan secara khusus pada sel kanker. Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh senyawa metabolit sekunder dari kaskara kopi robusta yang beraktivitas sitotoksik dan mengevaluasi mekanisme kematiaannya terhadap sel Hela dan sel MCF-7 secara in vitro dan in silico serta menentukan kadar senyawa aktifnya. Kaskara kopi robusta diekstraksi menggunakan pelarut etanol 70%, dan dievaluasi mutu ekstrak berdasarkan parameter spesifik dan non spesifik. Selanjutnya dilakukan fraksinasi bertingkat menggunakan pelarut n-heksana, etil asetat, dan metanol-air. Fraksi dilanjutkan isolasi secara kolom kromatografi dan dilakukan pemurnian hingga diperoleh isolat dan dikarakterisasi dengan 1H-NMR, 13C-NMR, 2D-NMR, LC-MS, UV-Vis dan FT-IR serta diuji aktivitas sitotoksik terhadap sel Hela dan sel MCF-7 secara in vitro dan in silico terhadap protein target Caspase 3 dan Caspase 9. Penetapan kadar senyawa aktif dilakukan dengan KCKT-PDA. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak kaskara kopi robusta memenuhi syarat mutu Farmakope Herbal Indonesia. Hasil pemurnian dan elusidasi kaskara kopi robusta diperoleh sepuluh senyawa: Cas 01: friedelin, Cas 04: asam ursolat,,Cas 06: lufeol merupakan golongan triterpenoid; Cas 02: stigmasterol, Cas 03: beta sitosterol merupakan golongan steroid; Cas 05: tricalysiolide B merupakan golongan diterpenoid; Cas 07: kafein merupakan turunan alkaloid; Cas 08: asam klorogenat, Cas 09: asam kafeat merupakan golongan fenolik, dan Cas 10: katekin yang merupakan golongan flavonoid. Hasil uji aktivitas sitotoksik secara in vitro terhadap kanker serviks (Sel Hela) dan kanker payudara (sel MCF-7) menunjukkan bahwa senyawa kontrol positif (cisplatin) memberikan hasil IC50 19,85 ± 0,14 µg/mL terhadap sel Hela dan IC50 25,87 ± 0,17 µg/mL terhadap sel MCF-7. Senyawa Cas 04 memberikan potensi paling aktif sebagai antikanker yang ditunjukkan dengan data terhadap kanker serviks (Sel Hela) dengan kategori toksik (IC50 25,85 ± 0,17 µg/mL) dan kanker payudara (sel MCF-7) dengan kategori sangat toksik (IC50 12,83 ± 0,15 µg/mL); delapan senyawa (Cas 01, Cas 02, Cas 03, Cas 06, Cas 07, Cas 08, Cas 09, dan Cas 10) masuk dalam kategori toksik dan satu senyawa (Cas 05) dalam kategori kurang toksik. Senyawa teraktif (asam ursolat) menginduksi persinyalan apoptosis melalui jalur intrinsik dengan peningkatan ekspresi gen pada caspase 3 dan caspase 9 yang diukur dengan metode RT-qPCR. Kadar senyawa aktif dalam ekstrak kaskara kopi robusta diperoleh hasil kadar senyawa lufeol sebesar 0,087 ± 0,015%; stigmasterol sebesar 0,126 ± 0,046%; asam ursolat 0,627 ± 0,002%; friedelin 0,539 ± 0,137%; kafein sebesar 3,203 ± 0,069%; asam klorogenat sebesar 0,679 ± 0,003%; asam kafeat sebesar 0,153± 0,003% dan senyawa katekin sebesar 0,359 ± 0,012%. Aktivitas in silico dari senyawa hasil isolasi terhadap protein target caspase 3 dan caspase 9 memperlihatkan bahwa sembilan senyawa (friedelin, beta-sitosterol, stigmasterol, asam ursolat, lufeol, kafein, asam klorogenat, asam kafeat, katekin) menghasilkan skor penambatan lebih negatif dari kontrol positif serta melibatkan pembentukan ikatan hidrogen, ikatan hidrofobik dan ikatan alkil dalam interaksi pengikatan antara senyawa dengan caspase 3 dan caspase 9. Kesepuluh senyawa hasil isolasi telah dilaporkan terkandung dalam genus Coffea dan keluarga Rubiaceae, tetapi beberapa senyawa (friedelin, asam ursolat, lufeol, tricalysiolide B) baru dilaporkan pertama kali dari bagian kaskara kopi robusta.

---

One approach to cancer therapy treatment is to explore medicinal plants that contain one or more compounds that specifically target cancer cells with fewer side effects. Coffee (Coffea sp.) is reported to have anticancer properties. In coffee cultivation, around 50-60% of fruit skin waste (kaskara) is produced. Currently, processed cascara is widely produced as food products and supplements because it contains protein, polysaccharides, and active compounds. This will be a promising approach for developing cancer therapy that can be targeted specifically at cancer cells. This research aims to obtain secondary metabolite compounds from Robusta coffee beans that have cytotoxic activity and evaluate the mechanism of their death on Hela cells and MCF-7 cells in vitro and in silico and determine the levels of active compounds. Robusta coffee beans were extracted using 70% ethanol solvent, and the quality of the extract was evaluated based on specific and non-specific parameters. Next, multilevel fractionation was carried out using the solvents n-hexane, ethyl acetate, and methanol-water. The fraction was then isolated using column chromatography and purified until an isolate was obtained and characterized by 1H-NMR, 13C-NMR, 2D-NMR, LC-MS, UV-Vis and FT-IR and tested for cytotoxic activity against Hela cells and MCF-7 cells. In vitro and in silico against the target proteins caspase 3 and caspase 9. Determination of active compound levels was carried out using HPLC-PDA. The research results show that robusta coffee kascara extract meets the quality requirements of the Indonesian Herbal Pharmacopoeia. The results of the purification and elucidation of robusta coffee cascara obtained ten compounds: Cas 01: friedelin, Cas 04: ursolic acid, Cas 06: lupeol is a triterpenoid group; Cas 02: stigmasterol, Cas 03: beta-sitosterol is a class of steroids; Cas 05: tricalysiolide B is a diterpenoid group; Cas 07: caffeine is an alkaloid derivative; Cas 08: chlorogenic acid, Cas 09: caffeic acid which is a phenolic group, and Cas 10: catechin which is a flavonoid group. The results of the in vitro cytotoxic activity test against cervical cancer (Hela cells) and breast cancer (MCF-7 cells) showed that the positive control compound (cisplatin) gave an IC50 of 19.85 ± 0.14 µg/mL against Hela cells and an IC50 of 25.87 ± 0.17 µg/mL against MCF-7 cells. The Cas 04 compound provides the most active potential as an anticancer as shown by data against cervical cancer (Hela cells) in the toxic category (IC50 25.85 ± 0.17 µg/mL) and breast cancer (MCF-7 cells) in the very toxic category ( IC50 12.83 ± 0.15 µg/mL); eight compounds (Cas 01, Cas 02, Cas 03, Cas 06, Cas 07, Cas 08, Cas 09, and Cas 10) are in the toxic category and one compounds (Cas 06) are in the less toxic category. The active compound (ursolic acid) induces apoptotic signaling through the intrinsic pathway with increased gene expression for caspase 3 and caspase 9 as measured by the RT-qPCR method. The levels of active compounds in robusta coffee cascara extract resulted in lufeol compound levels of 0.087 ± 0.015%; stigmasterol was 0.126 ± 0.046%; ursolic acid 0.627 ± 0.002%; friedelin 0.539 ± 0.137%; caffeine of 3.203 ± 0.069%; chlorogenic acid of 0.679 ± 0.003%; caffeic acid was 0.153 ± 0.003% and catechin compounds were 0.359 ± 0.012%. The in silico activity of the isolated compounds against the target proteins caspase 3 and caspase 9 showed that nine compounds (friedelin, beta-sitosterol, stigmasterol, ursolic acid, lupeol, caffeine, chlorogenic acid, caffeic acid, catechin) produced docking scores that were more negative than the control positive and involves the formation of hydrogen bonds, hydrophobic bonds and alkyl bonds in the binding interaction between the compound and caspase 3 and caspase 9. The ten isolated compounds have been reported to be contained in the genus Coffea and the Rubiaceae family, but several compounds (friedelin, ursolic acid, lupeol, tricalysiolide B) have only been reported for the first time from the cascara part of robusta coffee."

"Telah dikembangkan formulasi sediaan transdermal gel glukosamin yang menggunakan senyawa enhancer: etanol,  propilen glikol,  dan  gliserin. Kemampuan penetrasi perkutan formulasi sediaan tersebut dievaluasi dengan uji penetrasi perkutan in vitro menggunakan sel difusi Franz melalui penambahan 1 g sediaan gel glukosamin 1% ke dalam kompartemen donor dan uji ketersediaan hayati in vivo pendahuluan menggunakan seorang subyek manusia sehat melalui aplikasi selama 10 jam dosis tunggal 10 g sediaan gel glukosamin 1% di kedua lututnya. Jumlah kumulatif glukosamin yang terpenetrasi dari formula kontrol, formula I (etanol 3%), formula II (etanol 5%), formula III (propilen glikol 1%), formula IV (propilen glikol 3%), formula V (gliserin 1%), dan formula VI (gliserin 3%) setelah 180 menit secara berturut-turut adalah sebanyak 76,4836 ± 2,3479; 417,8439 ± 18,9042; 583,1494 ± 5,9162; 152,1894 ± 1,5184; 515,1065 ± 14,0069; 83,0822 ± 0,0364; dan 478,6089 ± 3,7406 µg.cm^-². Laju penetrasi atau fluks rata-rata glukosamin dari formula kontrol, formula I, formula II, formula III, formula IV, formula V, dan formula VI selama 180 menit secara berturut-turut adalah 24,4453; 123,608; 167,5478; 47,0377; 164,603; 28,7548; dan 139,3895 µg.cm^-2.jam^-1. Waktu laten dari formula kontrol, formula I, formula II, formula III, formula IV, formula V, dan formula VI secara berturut-turut adalah 13,89; 10,24; 9,75; 13,05; 10,04; 13,51 menit, dan tidak dapat diekstrapolasikan. Profil ketersediaan hayati menunjukkan C_maks, t_maks, dan AUC_0-10 dari formula II dan formula kontrol secara berturut-turut adalah 310,56 ng.mL^-1, jam ke-5, dan 2079,85 ng.mL^-1.jam; 285,79 ng.mL^-1, jam ke-5, dan 1921,65 ng.mL^-1.jam.

---

A transdermal formulation of glucosamine gel using skin penetration enhancers, i.e. ethanol, propylene glycol, and glycerin had been developed. Penetration ability of the formulation was evaluated by in vitro penetration study using Franz diffusion cell with 1 g glucosamine gel 1% applied into the donor compartment and in vivo preliminary bioavailability study of a healthy male subject received a single dose of 10 g glucosamine gel 1% on both knees as long as 10-hour applications. Cumulative amount of glucosamine penetrated from control, formula I (ethanol 3%), formula II (ethanol 5%), formula III (propylene glycol 1%), formula IV (propylene glycol 3%), formula V (glycerin 1%), and formula VI (glycerin 3%) after 180 minutes penetration study were 76.4836 ± 2.3479; 417.8439 ± 18.9042; 583.1494 ± 5.9162; 152.1894 ± 1.5184; 515.1065 ± 14.0069; 83.0822 ± 0.0364; and 478.6089 ± 3.7406 µg.cm^-² respectively. Mean flux of glucosamine from control, formula I, formula II, formula III, formula IV, formula V, and formula VI within 180 minutes were 24.4453; 123.608; 167.5478; 47.0377; 164.603; 28.7548; and 139.3895 µg.cm^-2.hour^-1 respectively. Lag time for steady-state of control, formula I, formula II, formula III, formula IV, formula V, and formula VI were 13.89; 10.24; 9.75; 13.05; 10.04; 13.51 minutes, and unextrapolated one, respectively. The bioavailability profile showed the C_max, t_max, and AUC_0-10 of formula II and control were 310.56 ng.mL^-1, 5 hours, and 2079.85 ng.mL^-1.hour; 285.79 ng.mL^-1, 5 hours, and 1921.65 ng.mL^-1.hour respectively."

"Tert-butylhydroquinone TBHQ dan Sinar UV-A dilaporkan menjadi faktor penyebab dari terganggunya replikasi dan transkripsi DNA normal karenanya senyawa ini dapat menyebabkan terjadinya kerusakan pada biomolekul seperti DNA. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis terbentuknya DNA Adduct 8-OHdG akibat kerusakan oksidatif DNA yang disebabkan oleh paparan senyawa TBHQ secara in vitro dilakukan dengan mereaksikan 2'-deoksiguanosin dengan TBHQ,H2O2, sinar UV-A pada pH 7 4, pada suhu 37 °C serta waktu inkubasi 5 dan 7 jam serta studi in vivo dilakukan dengan menggunakan sampel urin tikus putih (Rattus Norvegicus) yang dipaparkan senyawa TBHQ selama 28 hari. Pembentukan 8-OHdG dianalisis menggunakan instrumen HPLC (High Performance Liquid Chromatography) dengan kromatografi fase terbalik. Hasil studi in vitro pada dG+H2O2+TBHQ dengan waktu paparan sinar UV-A 7 jam menghasilkan konsentrasi 8-OHdG terbanyak. Hasil studi in vivo juga menunjukan paparan senyawa TBHQ pada tikus menyebabkan pembentukan DNA adduct 8-OHdG.

---

TBHQ and UV-A rays are known as the factor of normal DNA disruption of replication and transcription which can cause the damage to biomolecules including DNA . This study aims to analyze the formation of DNA adduct 8-OHdG due to oxidative DNA damage caused by TBHQ and UV-A rays through in vitro reaction, carried out by incubating at 2'-deoxiguanosin with TBHQ, H2O2, in the presence/without presence UV-A rays at pH 7.4 and at temperature 37 °C for 5 and 7 hours. in vivo studies were carried out using urine samples of white rat (Rattus Norvegicus) exposed by TBHQ. The formation of 8-OHdG was analyzed using HPLC instrument (High Performance Liquid Chromatography) with reverse phase chromatography. The formation of DNA adduct generated from the studies is biomarker of DNA damage due to oxidative stress. The results of in vitro studies on dG + H2O2 + TBHQ with UV-A light with a 7-hour exposure time showed the highest concentration of 8-OHdG. The results of studies in vivo also show exposure to TBHQ in rats causing the formation of 8-OHdG DNA adduct."

"Nanopartikel emas berpotensi dikembangkan sebagai nano medisin karena sifat nya yang mudah disintesa, mempunyai banyak kegunaan dan biokompatibel pada tubuh manusia. Dengan bantuan gom arab sebagai penstabil, vinkristin dikonjugasikan dengan nanopartikel emas. Penelitian ini berhasil mengembangkan sintesis dan karakterisasi nanopartikel emas berbasis gom arab terkonjugasi vinkristin dengan distribusi ukuran partikel rata rata dibawah 100 nm dengan menggunakan analisa ukuran partikel dan mikroskop transmisi elektron. Dilakukan uji sitotoksik dengan metode garam tetrazolium/ MTT [3-(4,5- dimethylthiazo-2-yl-)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide] pada konjugat vinkristin-gom arab-nanopartikel emas menggunakan lini sel MCF-7 and CCRF. Hasil uji sitotoksisitas digambarkan dengan nilai IC50. Hasil uji pada 2 formula (vinkristin-gom arab-nanopartikel emas sebelum pemurnian dan sesudah pemurnian dengan kromatografi size exclusion) terhadap lini sel MCF-7 mempunyai IC50 berturut turut sebesar 3,59 and 3,10 μg/mL, sementara vinkristin murni sebagai pembanding menunjukkan IC50 yang lebih besar yaitu 125 μg/mL. Terhadap lini sel CCRF, konjugat sebelum pemurnian dan sesudah pemurnian nilai IC50 berturut turut adalah 1,026 μg/mL dan 2,607 ug/mL. Sementara berdasarkan data in vivo untuk melihat biodsitribusi konjugat pada hewan uji dan kemampuan sebagai agen pengontras pada Computed tomography (CT) termyata konjugat mampu terdistribusi di liver dan ginjal hewan uji dan dihasilkan nilai Haunsfield Unit (HU) pada uji dengan Computed tomography (CT) pada konjugat VCR-GA-AuNP lebih tinggi dibandingkan nilai HU pada Iodium sebagai pembanding. Dari hasil diatas dapat disimpulkan bahwa konjugat (Vinkristin-Gom Arab-Nanopartikel emas) mempunyai kemampuan untuk diteliti lebih lanjut dan dikembangkan sebagai bahan baru terapi obat kanker terarah.

---

Gold nanoparticles (AuNP) are potentially developed as nano medicine because AuNP are easily synthesized, functionalized, and biocompatible. With gum arabic as stabilizer, vincristine was conjugated with gold nanoparticles. Gold nanoparticles (AuNP) coated with conjugated gum arabic (GA) and vincristine (VCR) were successfully synthesized and characterized. The conjugation of GAVCR and AuNP displayed a narrow hydrodynamic particle size distribution with average size < 100 nm by TEM and particle size analyser. We investigated cytotoxic activity of conjugated vincristine-gum arabic-gold nanoparticle by tetrazolium salt assay (MTT) using cancer cell line MCF-7 and CCRF. Cytotoxic activity of conjugated VCR-GA-AuNP before and after purification by Size Exclusion Chromatography (SEC), against leukemia cell line CCRF and breast cancer cell line MCF-7 was described by IC50 value. All formulation had a cytototoxic of activity with IC50 <20 μg/ml. The IC50 of the conjugate before and after purification againts MCF-7 cell line were 3.59 and 3.10 ug/mL, respectively. Meanwhile, the IC50 of vincristine was considerable larger (>125 ug/mL). The IC50 of samples againts CCRF cell line were 1,026 μg/mL dan 2,607 ug/mL, respectively. Based on in vivo data to evaluate the biodistribution and their capacity for a contras agent, conjugate could distributed in the liver and kidneys with the resulting of Hounsfield Unit (HU) value of VCR-GA-AuNP is higher than the HU value of Iodine as a comparison. In conclusion, conjugated VCR-GA-AuNP had a good prospect for further investigation and could be developed as materials for new targeted cancer drug therapy."

"Asam valproat adalah satu dari banyak obat yang digunakan sebagai antiepilepsi dan memiliki banyak efek samping, sehingga direkomendasikan untuk menentukan konsentrasinya di dalam plasma. Penelitian ini bertujuan untuk memvalidasi metode analisis asam valproat setelah diderivatisasi dengan 2,4-dibromoasetofenon di dalam plasma in-vitro dan in-vivo, menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi- Photo Diode Array. Asam valproat dan asam nonanoat sebagai baku dalam diekstraksi dari plasma dengan etil asetat. Supernatan yang diperoleh dinetralkan dan diuapkan, kemudian residu kering direkonstitusi dengan larutan penderivatkatalis dalam asetonitril kemudian diderivatisasi pada suhu 75ºC selama 25 menit. Pemisahan dilakukan menggunakan kolom C18 Sunfire ® (250 mm x 4,6, 5 µm) dengan elusi isokratik menggunakan fase gerak asetonitril-air (73 :27). Pengukuran dilakukan pada panjang gelombang 294 nm dengan kecepatan alir 1,5 mL/menit. Metode ini valid berdasarkan hasil LOQ 4,75 µg/mL, perolehan kembali relatif konsentrasi rendah, sedang dan tinggi berturut-turut 100,67%, 99,78%, dan 93,16%. Koefisien variasi intra dan inter day dan persen penyimpangan (SD) dari metode ini masuk dalam kriteria penerimaan, yaitu dibawah ± 15%. Kurva kalibrasi linier dalam plasma in-vitro (Y = 0,0123 + 0,0085X) pada konsentrasi 4,75-237,75 µg/mL dengan nilai r = 0,9999. Metode yang dihasilkan dapat diaplikasikan untuk menetapkan kadar asam valproat dalam plasma setelah pemberian secara oral tablet natrium divalproat 500 mg.

---

Valproic acid is one of mostly used antiepileptic drug which have side effects, so it is highly recommended to evaluate its plasma concentration The aim of the research was to validate a method for the determination valproic acid in plasma in-vitro and in-vivo after derivatization with 2,4-dibromasetofenon using high performance liquid chromatography-photo diode array. Valproic acid and internal standard nonanoic acid were extracted from plasma sample with ethyl acetate. Then supernatan was neutralizatied and evaporated. dried residue reconsituted in derivatecatalyst solution then derivatized at 75ºC for 25 minutes. The resulting derivatives were separated on a Sunfire C18 (250 mm x 4.6, 5 µm) reverse phase column with acetonitrile-water (73:27) as mobile phase , were detected at 294 nm and analysis were run at flow rate 1.5 mL/minute. The calibration curve in plasma in-vitro ( Y =0.0123 + 0.0085 x ) presented good linier (r = 0.9999) between 4.75-237.75 µg/mL with LLOQ 4.75 µg/mL. The mean of relative recovery at low concentration, middle concentration and high concentration are 100.67%, 99.78%, and 93.16 %, respectively. Intra- and inter- day coefficient of variation and percent error value of the assay method were all acceptable range ± 15%. The presented method was might be applied to the determine of the valproic acid concentration in plasma after oral administration of 500 mg sodium divalproate."