Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Abstrak :
Kanker serviks berada di peringkat ketiga sebagai kanker yang paling banyak menyebabkan kematian wanita di seluruh dunia dan menempati peringkat pertama di negara berkembang. Kanker ini disebabkan oleh infeksi human papilloma virus (HPV) yang memiliki onkoprotein E6 dan E7 yang mempengaruhi regulasi epigenetik termasuk overekspresi gen histone deacetylase (HDAC) yang menyebabkan karsinogenesis serviks. Sehingga HDAC menjadi target inhibisi yang potensial untuk terapi kanker serviks. Pada penelitian ini, suatu seri terbaru senyawa turunan 4-[(2-okso-1,3-thiazolidin-3-yl)karbonil]anilin dirancang sebagai inhibitor HDAC (HDACI) terbaru berdasarkan pendekatan de novo. Aktivitas inhibisi dari ligan rancangan ini terhadap HDAC kelas II Homo sapiens ditentukan melalui simulasi molecular docking. Analisis docking menghasilkan delapan ligan terbaik (F, Ib14, O38, Kb17, Gd40, Aa50, Gc42, dan Bb38) yang memiliki afinitas pengikatan lebih baik dibandingkan standar. Kemudian analisis interaksi mengindikasikan bahwa seluruh ligan terbaik membentuk koordinasi dengan kofaktor zinc pada charge-relay system HDAC, juga ikatan hidrogen dan interaksi hidrofobik yang penting pada aktivitas inhibisi dari inhibitor HDAC. Analisis QSAR (quantitative structure-activity relationship) dari senyawa ini, termasuk karakter farmakologi, bioaktivitas, mutagenisitas-karsinogenisitas, dan karakter ADMET (absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi, dan toksisitas) dilakukan secara in silico. Melalui analisis ini, kedelapan ligan terbaik memenuhi Lipinski’s rule of five, memiliki drug score yang lebih baik dibanding standar, dan juga menunjukkan bioaktivitas, bioavailabilitas oral, dan karakter ADMET yang baik. Seluruh ligan terbaik juga mudah disintesis serta terbukti sebagai senyawa baru yang belum pernah disintesis sebelumnya. Kestabilan kompleks HDAC-ligan pada pengaruh pelarut dikalkulasi melalui simulasi molecular dynamics (MD). Berdasarkan simulasi ini, ligan terbaik yang membentuk kompleks dengan HDAC memiliki stabilitas yang baik berdasarkan RMSD (root mean square deviation) dan analisis interaksi. Ligan terbaik ini dapat disintesis untuk pengujian klinis lebih lanjut. Penelitian ini diharapkan dapat menghasilkan inhibitor HDAC yang lebih potensial sebagai obat terbaru untuk terapi kanker serviks. ......Cervical cancer ranks third as the most common deadly cancer in women worldwide and ranks first in developing countries. It is caused by human papillomavirus (HPV) infection which has E6 and E7 oncoproteins that induce epigenetic regulation including overexpression of histone deacetylases (HDACs) gene leading to cervical carcinogenesis. Thus HDACs becomes potential inhibition target for cervical cancer treatment. In this study, a novel series of 4-[(2-oxo-1,3-thiazolidin-3-yl)carbonyl]aniline derivatives were designed as novel HDAC inhibitors (HDACIs) based on de novo approach. The inhibitory activity of these new designed ligands against Homo sapiens class II HDAC was determined by molecular docking simulation. Docking analysis has yielded eight best ligands (F, Ib14, O38, Kb17, Gd40, Aa50, Gc42, and Bb38) which have better binding affinity than the standards. Therefore, interaction analysis indicated that all best ligands were formed coordination with zinc cofactor in HDAC charge-relay system, also hydrogen bond and hydrophobic interaction which are essential for the HDAC inhibitory activities of these inhibitors. QSAR (quantitative structure-activity relationship) analysis of these compounds including pharmacology properties, bioactivity, mutagenicity-carcinogenicity, and ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity) properties were done in silico. Through this analysis, all eight best ligands meet Lipinski’s rule of five, have a better drug score than standards, and shows good bioactivity, oral bioavailability and ADMET properties. All best ligands also have a good synthetic accessibility and were proved to be new compounds that never been synthesized before. Stability of HDAC-ligand complexes in the presence of solvent were also calculated through molecular dynamics (MD) simulation. Based on this simulation, all best ligands complex with corresponding HDAC have a good stability based on RMSD (root mean square deviation) and interaction analysis. The best ligands can be synthesized for further clinical testing. This study is expected to produce more potent HDAC inhibitors as novel drugs for cervical cancer treatment.

Abstrak :
Tujuan Membandingkan profil disolusi berbagai tablet asam asetilsalisilat dosis rendah salut enterik yang dipasarkan di Indonesia. Metode Studi disolusi dilakukan mengikuti Farmakope Amerika (USP)/Eropa, metode A, menggunakan alat 1 USP (keranjang) 100 rpm, dengan 2 media: 0,1 N HCl, 120 menit untuk stadium asam, dan buffer fosfat pH 6,8, 90 menit untuk stadium dapar. Sampel diambil pada 120 menit untuk stadium asam, dan setiap 10 menit sampai dengan 90 menit untuk stadium dapar. Asam asetilsalisilat diukur kadarnya dengan spektrofotometer pada 280 nm untuk stadium asam, dan pada 265 nm untuk stadium dapar. Asam salisilat bebas diukur kadarnya hanya pada akhir stadium dapar dengan metode HPLC. Ada 6 produk uji (Cardio Aspirin® 100 mg, Aptor® 100 mg, Ascardia® 80 mg, Thrombo Aspilet® 80 mg, Astika® 100 mg dan Farmasal® 100 mg), 3 batch untuk setiap produk, dan 6 unit untuk setiap batch. Hasil Jumlah asam asetilsalisilat yang dilepaskan dari setiap produk asam asetilsalisilat yang diuji pada akhir stadium asam (120 menit) berkisar dari 1,79% untuk Cardio Aspirin® sampai 6,92% untuk Thrombo Aspilet®, semua produk memenuhi persyaratan farmakope sebagai produk salut enterik (< 10%). Jumlah asam salisilat yang diamati pada akhir uji disolusi berkisar dari 3,47% untuk Cardio Aspirin® sampai 10,90% untuk Astika® dan 11,90% untuk Thrombo Aspilet®. Thrombo Aspilet® menunjukkan sifat lepas lambat, yang menyebabkan variabilitas yang sedemikian tinggi dalam melepaskan asam asetilsalisilat, sehingga salah satu dari 3 batch yang diuji tidak memenuhi persyaratan kompendial yaitu lebih dari 75% (pelepasan hanya 55,11%). Variabilitas yang tinggi dalam melepaskan asam asetilsalisilat antar batch juga ditemukan pada Farmasal® pada 10, 20, dan 30 menit dalam medium dapar. Dosis efektif asam asetilsalisilat terendah sebagai obat antiplatelet untuk penggunaan jangka panjang adalah 75 mg asam asetilsalisilat sebagai tablet biasa, yang ekivalen dengan 100 mg asam asetilsalisilat sebagai tablet salut enterik. Kesimpulan Semua sediaan asam asetilsalisilat dosis rendah yang dipasarkan di Indonesia, merupakan produk salut enterik, sedangkan Thrombo Aspilet® selain salut enterik juga merupakan produk lepas lambat. Cardio Aspirin®, diikuti Aptor®, mempunyai dosis yang tepat untuk sediaan dosis rendah salut enterik (100 mg), konsisten dalam melepaskan asam asetilsalisilat antar batch, dan paling stabil terhadap deasetilasi (inaktivasi antiplatelet).

---

Abstract
Aim To compare the dissolution profiles of various enteric-coated low-dose acetylsalicylic acid (ASA) tablets marketed in Indonesia. Methods The dissolution study was carried out according to US Pharmacocopoeiae (USP) /European Pharmacopoeiae, method A, using USP apparatus 1 (basket) 100 rpm, with 2 media: 0.1 N HCl, 120 minutes for acid stage, and phosphate buffer pH 6.8, 90 minutes for buffer stage. The sampling points were 120 minutes for the acid stage, and every 10 minutes until 90 minutes for the buffer stage. The acetylsalicylic acid was assayed using spectrophotometry at 280 nm for the acid stage, and at 265 nm for the buffer stage. The free salicylic acid was determined only at the end of the buffer stage with HPLC method. There were 6 test products (Cardio Aspirin® 100 mg, Aptor® 100 mg, Ascardia® 80 mg, Thrombo Aspilet® 80 mg, Astika® 100 mg and Farmasal® 100 mg), 3 batches for each product, and 6 units for each batch Results The amount of ASA released from each ASA product tested at the end of acid stage (120 minutes) ranged from 1.79% for Cardio Aspirin® to 6.92% for Thrombo Aspilet®, all conformed to the compendial requirement for enteric-coated product (< 10%). The amount of salicylic acid observed at the end of the dissolution test ranged from 3.47% for Cardio Aspirin® to 10.90% for Astika® and 11.90 % for Thrombo Aspilet®. Thrombo Aspilet® showed sustained-release properties, causing high variability in ASA release, such that one of the 3 batches tested did not fulfill the compendial requirement of more than 75% (the release was only 55.11%). High variability in ASA release between batches was also found with Farmasal® at 10, 20, and 30 minutes in buffer medium. The lowest effective dose of ASA as an antiplatelet drug for long-term use is 75 mg of plain ASA, and this is equivalent to 100 mg of enteric-coated ASA. Conclusions All of the low-dose ASA preparations marketed in Indonesia are enteric-coated products, while Thrombo Aspilet® is not only an enteric-coated but also a sustained-release product. Cardio Aspirin®, followed by Aptor®, has the right dose for low-dose enteric-coated preparation (100 mg), produces consistent ASA release between batches, and the most stable towards deacetylation (antiplatelet inactivation)

Abstrak :
BAKTI bekerja sama dengan PT. XYZ sebagai penyedia kapasitas dalam Proyek USO (Universal Service Obligation) menggunakan teknologi High Throughput Satellite dan memiliki 12 (dua belas) spot-beam Ku-band untuk mencakup semua wilayah Indonesia. PT. XYZ memiliki total kapasitas 1.314 MHz dalam arah forward dan 625.2 MHz dalam arah return untuk 12 (dua belas) spot-beam. Pada Proyek USO Penyediaan Kapasitas Satelit, ada dua jenis layanan yang disediakan, yaitu layanan ground segment Akses Internet dan Backhaul BTS dengan bandwidth aggregate 8 Mbps. Dalam memenuhi kebutuhan layanan ground segment Akses Internet dan Backhaul BTS, out-route pada setiap spot-beam dibagi menjadi 2 (dua), untuk layanan Akses Internet  dan Backhaul BTS dengan pembagian out-route yaitu sebesar 50% dari total kapasitas out-route untuk out-route satu (Akses Internet) dan 50% dari total kapasitas out-route ke out-route dua (Backhaul BTS). Namun, pada setiap beam jumlah remote Akses Internet dan Backhaul BTS tidak sama pada setiap beam sehingga hal ini menyebabkan tidak seimbangnya pembagian kapasitas out-route. Ada beberapa beam yang harus di-setting kembali untuk pembagian out-route satu dan out-route duanya. Dari latar belakang permasalahan tersebut, maka diperlukan dimensioning kapasitas out-route dan in-route yang tepat berdasarkan alokasi site ground segment pada setiap beam dan sesuai dengan persyaratan yang diberikan oleh BAKTI. Hasil dari analisa pada penelitian ini dapat disimpulkan bahwa PT. XYZ harus segera melakukan reshaping out-route sesuai dengan hasil perhitungan pada analisis. Proses reshaping out-route dapat dilakukan dengan mengikuti langkah-langkah yang sudah dijabarkan pada diagram alur proses reshaping out-route. Setelah melakukan reshaping out-route sesuai dengan hasil analisis perhitungan di atas, maka ground segment Backhaul BTS akan mendapatkan alokasi bandwidth CIR download yang telah dijamin oleh PT. XYZ ke BAKTI yaitu sebesar 6 Mbps.

---

BAKTI in collaboration with PT. XYZ as a capacity provider in the USO Project (Universal Service Obligation) uses High Throughput Satellite technology and has 12 (twelve) Ku-band spots to cover all regions of Indonesia. PT. XYZ has a total capacity of 1,314 MHz in the forward direction and 625.2 MHz in the return direction for 12 (twelve) spot-beams. In the USO Project for Provision of Satellite Capacity, there are two types of services provided, namely ground segment Internet access services and BTS Backhaul with 8 Mbps aggregate bandwidth. In meeting the needs of ground access services for Internet Access and Backhaul BTS, out-route at each spot-beam is divided into 2 (two), for Internet Access and Backhaul BTS services by out-route sharing, which is 50% of the total out-route capacity for out-route one (Internet access) and 50% of total out-route capacity to out-route two (Backhaul BTS). However, in each beam, the number of remote Internet Access and Backhaul BTS is not the same so this causes an uneven distribution of out-route capacity. Several beams must be set back to divide out-route one and out-route both. From the background of these problems, it is necessary to dimensioning the appropriate out-route and in-route capacity based on the allocation of the site ground segment on each beam and by the requirements given by BAKTI. The results of the analysis in this study can be concluded that PT. XYZ must immediately be reshaping out-route according to the calculation results in the analysis. The out-route reshaping process can be done by following the steps outlined in the out-route reshaping process flowchart. After reshaping the out-route by the results of the calculation analysis above, the Backhaul BTS ground segment will get a downloadable CIR bandwidth allocation that has been guaranteed by PT. XYZ to BAKTI which is 6 Mbps.

Abstrak :
Hipermetilasi DNA adalah sebuah proses epigenetik abnormal yang dikatalis oleh DNA Metiltransferase dan merupakan salah satu faktor penyebab munculnya penyakit tidak menular seperti kanker, diabetes, dan penyakit gangguan metabolisme lainnya. Hipermetilasi DNA dapat dihambat dengan inhibitor DNA Metiltransferase1 (DNMTi). Penelitian ini dilakukan dengan tujuan menemukan kandidat inhibitor DNA Metiltrasnferase yang berasal dari bahan alam. Pencarian senyawa yang berpotensi sebagai inhibitor dilakukan dengan penapisan virtual terhadap basis data senyawa aktif tanaman herbal Indonesia (HerbalDB) menggunakan peranti lunak Autodock Vina. Dua puluh lima senyawa yang diketahui memiliki efek inhibisi terhadap DNMT1 digunakan sebagai kontrol positif dan sebagai referensi untuk membuat pengecoh menggunakan Directory of Useful Decoys: Enchanced. Penapisan yang dilakukan mendapatkan lima senyawa aktif yang berpotensi sebagai inhibitor DNA metiltransferase 1 yaitu Procyanidin B2, Ent-epicatechin-4alpha-8-ent-epicatechin, Epicatechin-4beta-8-epicatechin-3-o-gallate, Neorhusflavanone, dan Cyanidin-3-6''-caffeylsophoroside-5-glucoside. ...... DNA Hypermethylation is an abnormal epigenetic process catalyzed by DNA Methyltranferase 1 (DNMT1), it is also one of the factor causing non-communicable disease such as cancer, diabetes, and other metabolic disease. DNA hypermethylation can be surpressed by DNA Methyltransferase inhibitor (DNMTi). This study was conducted to obtain inhibitor candidate from natural products. The search for potential inhibitors was done by conducting a virtual screening against Indonesian Herbal Compound Database (Herbal DB) utilizing Autodock Vina as docking software. Twenty-five compunds known for their inhibitory activity against DNMT1 were used as actives and as reference for generating decoys, facilitated by Directory of Useful Decoys: Enhanced. The virtual screening yields five potential DNMT1 inhibitor, Procyanidin B2, Ent-epicatechin-4alpha-8-ent-epicatechin, Epicatechin-4beta-8-epicatechin-3-o-gallate, Neorhusflavanone, and Cyanidin-3-6''-caffeylsophoroside-5-glucoside.