Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Pendahuluan: Proses karsinogenesis adenokarsinoma prostat terjadi akibat disregulasi kadar zinc dalam sel. Molekul zinc intrasel berperan dalam metabolisme aerob mitokondria dan induksi apoptosis. Penyerapan zinc diatur oleh protein ZIP1, berperan meningkatkan kandungan zinc sitoplasmik intrasel dengan membawa zinc dari cairan ekstrasel. Kadar zinc yang tinggi dan ekspresi protein ZIP1 banyak ditemukan pada epitel prostat normal, sedangkan pada kanker prostat ditemukan sedikit atau tidak ada ekspresi protein ZIP1. Penurunan ekspresi ZIP1 diduga dapat menghambat apoptosis, serta memacu perkembangan adenokarsinoma prostat. Penelitian ini bertujuan menganalisis korelasi ekspresi protein ZIP1 dan Caspase- 3 pada jaringan adenokarsinoma prostat berdasarkan Gleason score yang berbeda. Metode: Desain studi analitik retrospektif dengan desain potong lintang. Sampel penelitian ini adalah 31 sediaan blok parafin adenokarsinoma prostat yang memenuhi kriteria inklusi. Sediaan dipulas menggunakan teknik imunohistokimia untuk mengetahui ekspresi protein ZIP1 dan caspase-3. Ekspresi protein pada pulasan slide dihitung menggunakan program imageJ. Gleason score sebagai data sekunder yang didapatkan dari laporan kasus. Korelasi ekspresi kedua protein berdasarkan Gleason score dianalisis dengan uji korelasi Pearson menggunakan SPSS 11.5. Hasil: Rerata positivitas ekspresi ZIP1 pada adenokarsinoma prostate adalah 35% dan rerata positivitas caspase-3 adalah 33%. Terdapat korelasi positif bermakna antara ekspresi ZIP1 dan caspase-3 (r = 0.379 , p = 0,018). Terdapat korelasi positif antara ekspresi ZIP1 dan caspase-3 pada kelompok intermediate grade (r = 0.73, p = 0.01) dan korelasi lemah tidak bermakna pada kelompok high grade (r = 0.04, p = 0.48). Kesimpulan: Terdapat korelasi positif antara ekspresi ZIP1 dan ekspresi caspase- 3 pada adenokarsinoma prostat.

---

Introduction: Carcinogenesis of adenocarcinoma of the prostate occurs due to dysregulation of zinc level within the cells. Intracellular zinc molecules contributes to mitochondrial aerobic metabolism. Its influx is regulated by a transporter protein ZIP1, whose non-presence is predicted to inhibit apoptosis, thus leads to the development of prostate adenocarcinoma. This study was aimed to analyze the correlation of ZIP1 and Caspase-3 expression in prostate adenocarcinoma with respect to its grading as represented by Gleason Score.

Methods: This was a cross-sectional, retrospective analytical study on 31 formalyn-fixed, paraffin-embedded tissue that meet inclusion criteria. The specimen was stained using immunohistochemical technique for ZIP1 and Caspase-3. Protein expression of each case were counted using ImageJ analysis. Gleason score were acquired as secondary data from the cases’ reports. The correlation of their expression with respect of Gleason score were analyzed with Pearson’s correlation using SPSS 11.5.

Results: Mean expression level of ZIP1 and Caspase-3 in prostate adenocarcinoma were 35% and 33%, respectively. There was a significantly positive correlation between ZIP1 and Caspase-3 expression (r=0.379; p=0.018). However, their correlation was stronger in intermediate-grade group (r=0.73; p=0.01) and the correlation was much weaker in high-grade group (r=0.04; p=0.48).

Conclusion: There was a positive correlation between ZIP1 and caspase-3 expression in adenocarcinoma prostate."

"Latar Belakang: Penggunaan doksorubisin untuk terapi kanker masih menjadi pilihan utama karena terbukti poten.Namun, terjadinya resistensi pada sel kanker terhadap kemoterapi merupakan salah satu penghambat keberhasilan dari pengobatan ini. Sel punca kanker payudara berperan pada terjadinya resistensi terapi yang ditandai dengan adanya peningkatan ekspresi survivin. Survivin adalah protein bifungsional yang dapat menekan apoptosis dan mengatur pembelahan sel. Penelitian terbaru menyarankan untuk mengkombinasikan terapi kanker konvensional dengan senyawa aktif bahan alam untuk mencegah resistensi sel kanker terhadap kemoterapi seperti andrografolida. Oleh karena itu senyawa andrografolida diharapkan dapat digunakan sebagai kemosensitizer terhadap doksorubisin. penelitian ini bertujuan untuk menganalisis peran andrografolida dalam mengatasi resistensi dan meningkatkan efektivitas doksorubisin pada sel punca kanker payudara melalui penekanan aktivitas survivin pada jalur apoptosis intrinsik.Metode: Sel punca kanker payudara (CD24-/CD44+) diberikan doksorubisin 0,1μM. Setelah 14 hari perlakuan maka dilakukan kombinasi doksorubisin 0,1μM dan andrografolida 0,285 mM hingga hari ke-22. Setiap 2 hari, sel dipanen dan dihitung dengan metode eksklusi trypan blue. Analisis ekspresi mRNA Caspase-9, Caspase-3, dan Survivin dilakukan dengan qRT-PCR, sedangkan uji apoptosis dilakukan dengan metode flow cytometry.Hasil: Pemberian doksorubisin tunggal dapat mengurangi viabilitas sel punca kanker payudara (CD24-/CD44+). Setelah 12 hari pemberian, viabilitas sel punca kanker payudara (CD24-/CD44+). dan ekspresi mRNA survivin meningkat, tetapi ekspresi mRNA caspase 9 dan caspase 3 ditekan. Sedangkan kombinasi doksorubisin dan andrografolida dapat menurunkan viabilitas sel punca kanker payudara (CD24- /CD44+) pada hari ke 16, sejalan dengan penurunan ekspresi survivin mRNA dan peningkatan ekspresi mRNA caspase-9 dan caspase-3.Kesimpulan: Andrografolida dapat berfungsi sebagai kemosensitizer untuk meningkatkan apoptosis intrinsik pada sel punca kanker payudara yang telah diberikan doksorubisin berulang.

---

Background: Doxorubicin is still the main option for cancer treatment because it has proven to be effective. However, the resistance of cancer cells to chemotherapy is one of the obstacles to the success of this treatment. Breast cancer stem cells play a role in the development of treatment resistance, which is indicated by the increase in survivin expression. Survivin is a bifunctional protein that suppresses apoptosis and regulates cell division. Recent studies had suggested using additional substances to prevent cancer cell resistance to chemotherapy such as andrographolide. Hence, andrographolide compounds are expected to be used as chemosensitizer against the doxorubicin. This study aimed to analyze the role of andrographolide to overcome the resistance and improve the effectiveness of doxorubicin in human BCSC through suppressing survivin activity on the intrinsic apoptosis pathway.

Method: BCSCs (CD24-/CD44+) were treated with 0.1μM doxorubicin. After 14 days of treatment, the cells were treated with a combination of 0.1μM doxorubicin and 0.285 mM andrographolide until the 22nd day. Every 2 days, the cells were harvested and counted by using the trypan blue exclusion method. The analysis of Caspase-9, Caspase-3, and Survivin mRNA expression was performed by using qRT-PCR, while apoptotic assay was done using flow cytometry.

Result: The single treatment of doxorubicin could reduce BCSCs viability. After 12 days of treatment, the survivin mRNA expression was increased following BCSCs viability, but the caspase 9 and caspase 3 mRNA expressions were suppressed. Meanwhile, the combination of doxorubicin and andrographolide could decrease BCSCs viability on the 16th day, in line with the decreased expression of survivin mRNA, there was an improvement of caspase-9 and caspase-3 mRNA expression levels.

Conclusion: Andrographolide could be considered as chemosensitizer to increase intrinsic apoptosis in breast cancer stem cells that given repeated doxorubicin administration."

"ABSTRAKKanker payudara merupakan kanker terbanyak pada wanita denganinsidens yang terus meningkat serta merupakan penyebab kematian terbanyakpada perempuan. Pemeriksaan c-erbB2 dan VEGF merupakan salah satupenunjang dalam mengidentifikasi, menentukan pengobatan dan prognosis pasienkanker payudara. Overekspresi c-erbB2 pada kanker payudara, mempunyaihubungan yang erat dengan ekspresi VEGF. Peningkatan kadar marker inimengindikasikan adanya tumor, agresivitas dan prognosis yang jelek pasienkanker payudara. Selain menggunakan serum, saliva juga merupakan sumbersampel yang potensial untuk pemeriksaan c-erbB2 dan VEGF.Melihat bahwa saliva memiliki potensi sebagai salah satu sumber cairantubuh yang dapat digunakan untuk pemeriksaan c-erbB2 dan VEGF, maka padapenelitian ini akan dilakukan evaluasi kadar c-erbB2 dan VEGF dalam saliva danserum wanita kanker payudara dibandingkan dengan kontrol. Selain itu juga akanmenilai kemungkinan pemanfaatan saliva sebagai sampel alternatif pemeriksaanbiomarker tersebut melalui uji diagnostik.Penelitian menggunakan desain cross sectional dengan jenis desainanalitik uji diagnostik. Setelah melalui kriteria inklusi dan eksklusi, tercapai 111subjek yang terdiri dari: 55 subjek kelompok pasien kanker dan 56 kelompokkontrol. Kadar c-erbB2 dan VEGF diukur dari serum dan saliva subjek denganmetode ELISA, kemudian kadar c-erbB2 maupun VEGF dibandingkan antarakasus dengan kontrol dan dilakukan uji diagnostik.Terdapat 14,5% pasien kanker payudara yang mengekspresikan c-erbB2(+3) pada jaringan, dimana 75% pemeriksaan c-erbB2 (+3) pada jaringanterdeteksi juga di dalam serum dan 50% terdeteksi dalam saliva. Kadar c-erbB2serum pasien kanker payudara lebih tinggi dibandingkan dengan kelompokkontrol. Sensitivitas, spesifisitas c-erbB2 serum dibandingkan dengan IHKberturut-turut 38% dan 91% dengan PPV 50% dan NPV 86%. Sedangkan kadarc-erbB2 saliva 13% dan 91% dengan PPV 25% dan PPV 82%. Kadar VEGF padapasien kanker payudara lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol,peningkatan kadar VEGF serum berhubungan dengan stadium namun VEGF

---

ABSTRACTBreast cancer is the most common type of cancer in women with anincreasing incidence and as the biggest cause of death in women. Examination ofc-erbB2 and VEGF as markers in initial detection, will determine treatment andprognosis of the breast cancer. C-erbB2 over expression in breast cancer, has aclose relationship with the expression of VEGF. Increased levels of these markersindicate an aggressiveness of the tumor and poor prognosis of the patients. Inaddition to the serum, saliva is also a potential source of specimen for theexamination of c-erbB2 and VEGF.In this study we have evaluated the levels of c-erbB2 and VEGF in salivaand serum of women with breast cancer compared to the controls. We alsoassessed the possibility of using saliva as an alternative specimen for biomarkerscreening in diagnostic tests. A cross-sectional study with an analytical designdiagnostic tests was applied. After going through the inclusion and exclusioncriteria, 111 subjects have been selected: 55 subjects are breast cancer and 56 arecontrol patients. Levels of c-erbB2 and VEGF were measured from serum andsaliva by ELISA. The results were compared between cases and controls and thenanalyzed the diagnostic test (sensitivity, specificity, PPV and NPV).There are 14.5% of breast cancer patients that express c-erbB2 (+3) on thetumor tissue, of which 75% are also detected in the serum and 50% in the saliva.Level of c-erbB2 serum of breast cancer patients is higher than the control group.Sensitivity and specificity of c-erbB2 serum compared to the IHC results, were38% and 91%, respectively, with a PPV of 50% and NPV 86%. The levelssalivary c-erbB2 were 13% and 91% with a PPV of 25% and PPV 82%. VEGFlevels in breast cancer patients are higher than the control group, and the level ofthe serum VEGF is associated with the stage but not with the level of salivaryVEGF"

"ABSTRAKKarsinoma sel basal (KSB) merupakan salah satu tipe kanker kulit yang memiliki prevalensi yang tinggi di berbagai belahan dunia. Adapun disregulasi jalur sonic hedgehog agaknya memiliki peran krusial dalam patogenesis KSB, baik pada KSB herediter maupun sporadik. Meskipun sejauh ini banyak kasus KSB dapat ditangani melalui pendekatan terapi bedah maupun radioterapi, beberapa kasus agaknya bersifat resisten dengan pendekatan-pendekatan di atas. Berdasarkan investigasi kami sebelunya, ditemukan bahwa sebagian kasus, terutama subtipe yang tergolong agresif, memiki kecenderungan terjadinya kasus rekurensi yang lebih tinggi. Sesuai dengan panduan NCCN bagi KSB, kasus-kasus yang demikian agaknya memerlukan pendekatan lainnya; di sinilah peran dari preparat inhibitor jalur sonic hedgehog menjadi bermakna. Untuk menyelidiki lebih lanjut sejauh mana peran jalur sonic hedgehog dalam perkembangan kasus KSB di Indonesia, serta perannya dalam perkembangan pola pertumbuhan agresif yang ditemukan pada beberapa subtipe KSB, kami mengobservasi ekspresi faktor transkripsi GLI1 ? yang berperan sebagai marker dari jalur ini - pada sejumlah subtipe histologi KSB.Metode penelitian menggunakan blok parafin sebagai sampel, yang diperoleh dari arsip Instalasi Patologi Anatomi Rumah Sakit Kanker Dharmais (RSKD), Indonesia, yang berasal dari jaringan KSB pasien yang berobat di RSKD sepanjang periode 2006-2010. Ekspresi GLI1 dievaluasi melalui teknik imunohistokimia. Dari hasil yang diperoleh, tidak diteukan korelasi yang kuat dan bermakna antara ekspresi GLI1 dengan agresifitas pola pertumbuhan subtipe histologi KSB.

---

ABSTRACT

Basal cell carcinoma (BCC) is one form of skin cancer that has high prevalence worldwide. It seems that the aberration of sonic hedgehog pathway plays pivotal roles in its pathogenesis, whether hereditary or sporadically. Though many cases of BCC can be treated by surgical procedures or radiotherapy, some cases seem to be resistant with the aforesaid approaches. In our previous investigation, we found that several cases, especially subtypes with aggressive growth pattern, have high tendency of recurrence. In accordance with NCCN Guidelines for BCC, such cases may need another approach; hence the use of the inhibitor of sonic hedgehog pathway (such as SMO-inhibitor), may be crucial. In order to further investigate the role of sonic hedgehog signaling pathway in the development of BCC cases in Indonesia, as well as its role in aggressive growth pattern of some BCC subtypes, we observe the expression of GLI1 transcription factor ? as the marker of the pathway ? in various histological subtypes of BCCs.

The method used paraffin blocks, as samples, collected from the archives of Department of Anatomical Pathology, Dharmais Cancer Hospital, Indonesia, which were originated from BCC patients of the hospital from the period of 2006 up to 2010. The expression of GLI1 was investigated by immunohistochemical technique. According to the result, there is no significant correlation between the expressions of GLI1 and the aggressiveness of the growth pattern of BCCs histological subtypes."

"Background: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) merupakan keganasan limfoid yang paling sering terjadi di dunia. DLBCL memiliki 2 subtipe yaitu germinal center B- cell-like (GCB) dan non-GCB. Programmed cell death-1 (PD-1) merupakan protein transmembran tipe 1 dari anggota imunoglobulin B7/CD28 sebagai reseptor imunomodulator yang memiliki peranan penting mencegah terjadinya kelainan autoimun. PD-1 di ekspresikan pada sel T, sel B dan sel natural killer. PD-1 memiliki ligan yaitu programmed cell death ligand-1 (PD-L1). PD-L1 banyak diekspresikan di beberapa jenis sel tumor dan di lingkungan mikro tumor. Salah satu karakteristik dari sel kanker adalah mampu menghindari destruksi dari sistem imun dengan cara mengaktivasi jalur PD-1/PD-L1. Peningkatan ekspresi PD-L1 memiliki asosiasi dengan prognosis yang buruk sedangkan peningkatan ekspresi PD-1 memiliki asosiasi dengan prognosis yang baik. Ekspresi PD-1 dan PD-L1 sudah diteliti pada kanker paru, namun jarang diteliti pada pasien DLBCL. Pada penelitian ini akan dievaluasi perbedaan antara ekspresi PD-1 dan PD-L1 pada pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. Metode: 20 kasus DLBCL subtipe GCB dan 20 kasus DLBCL subtipe non-GCB dalam sedian blok parafin (formalin-fixed paraffin-embedded tissue) dari Departemen Patologi Anatomik RSCM-FKUI pada periode tahun 2014 hingga 2017. Ekspresi PD-L1 dan PD-1 dievaluasi dengan teknik imunohistokimia. Ekspresi PD-L1 dievaluasi pada sel tumor, sedangkan ekspresi PD-1 dievaluasi di limfosit. Hasil: Terdapat perbedaan bermakna ekspresi PD-L1 pada sel tumor pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB (P < 0,05), sedangkan ekspresi PD-1 tidak di diekspresikan pada limfosit pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. Kesimpulan: Terdapat peningkatan bermakna ekspresi protein PD-L1 yang diekspresikan pada sel tumor pasien DLBCL subtipe non-GCB dibandingkan subtipe GCB. Tidak terdapat ekspresi PD-1 pada limfosit pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB.

---

Background: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is one of the most common lymphoid malignancies in the world and has two major molecular subtypes, germinal center B-cell-like (GCB) and non-GCB. Program cell death-1 (PD-1) is a type 1 transmembrane protein from members of immunoglobulin B7/CD28 as immunomodulator receptor that has an important role in preventing autoimmune disorder. PD-1 is expressed in T cells, B cells and natural killer cells. Program cell death ligand-1(PD-L1) is ligand of PD-1. PD-L1 is expressed in several types of tumor cells and in tumor microenvironment. One of cancer cells characteristic is the ability to avoid destruction of the immune system by activating PD-1 /PD-L1 pathway. Increased of PD-L1 expression is associated with poor prognosis while increased of PD-1 expression is associated with good prognosis. Expressions of PD-1 and PD-L1 have been studied in lung cancer, but study in DLBCL patients is limited. In this research, we evaluated the difference between PD-1 and PD-L1 expression in GCB and non-GCB subtypes of DLBCL. Methods: 20 cases of GCB subtype of DLBCL and 20 cases of non-GCB subtype of DLBCL in formalin-fixed paraffin-embedded tissue (FFPE) were taken from the archive of the Anatomical Pathology Department of RSCM-FKUI during 2014 to 2017. The expression of PD-L1 and PD-1 were evaluated by immunohistochemical technique. Expression of PD-L1 was evaluated in tumor cells, whereas PD-1 expression was evaluated in lymphocyte. Result: There was significant differences between PD-L1 expression in tumor cells of GCB subtype of DLBCL as compared to non-GCB subtype (P <0.05). The expression of PD-1 was not found in lymphocytes of GCB and non-GCB subtypes of DLBCL. Conclusion: The expression of PD-L1 in tumor cells of non-GCB subtype of DLBCL increased significantly as compared to GCB subtype. The expression of PD-1 protein was not found in lymphocyte cell of GCB as well as non-GCB subtypes of DLBCL."